大劑量的阿莫西林聯(lián)合泮托拉唑、呋喃唑酮治療幽門螺旋桿菌感染的效果探究

謝 淋，何 敏，龍 瓊

（1.貴陽市花溪區(qū)人民醫(yī)院，貴州 貴陽 550025；2.貴州理工學(xué)院，貴州 貴陽 550003）

幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染是一種較為常見的感染性疾病。我國是Hp感染的高發(fā)地區(qū)[1]。目前，國內(nèi)外多個(gè)有關(guān)Hp感染的共識及指南均將Hp感染定義為一種感染性疾病，無論Hp感染患者是否合并有消化系統(tǒng)相關(guān)癥狀，均應(yīng)根除其Hp[2-5]。根除Hp也可作為預(yù)防胃癌的一級措施。隨著Hp對克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑等抗生素的耐藥率不斷增加，由質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitor，PPI)聯(lián)合兩種抗生素組成的三聯(lián)用藥方案對Hp的根除率越來越低[6-9]。如何克服Hp對抗生素的耐藥性、提高Hp的根除率已成為國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。阿莫西林常被用于Hp感染的治療中。阿莫西林是時(shí)間依賴性抗菌藥，是否可通過改變阿莫西林的劑量提高其抗菌作用仍需在臨床上進(jìn)行大量的研究。在本研究中，筆者選取2017年6月至2020年10月期間在貴陽市花溪區(qū)人民醫(yī)院接受診治的200例Hp感染患者作為研究對象，探討用大劑量的阿莫西林聯(lián)合泮托拉唑、呋喃唑酮治療Hp感染的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2020年10月期間在貴陽市花溪區(qū)人民醫(yī)院接受診治的200例Hp感染患者作為研究對象。本次研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）患者的病情被確診為Hp感染。2）患者及其家屬對本研究知情同意，并簽署了參與本次研究的知情同意書。3）患者對本研究所用藥物不過敏。4）患者未服用過PPI、呋喃唑酮或阿莫西林等藥物。本次研究對象的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）發(fā)生消化道大出血的患者。2）合并有惡性腫瘤的患者。3）患有幽門梗阻的患者。4）有長期酗酒史的患者。將這200例患者分為對照組（100例）和研究組（100例）。在研究組患者中，有男性患者56例，女性患者44例；其年齡為20～67歲，平均年齡為（46.3±12.6）歲；其病程為0.2～4.3年，平均病程為（2.7±1.6）年。在對照組患者中，有男性患者52例，女性患者48例；其年齡為19～70歲，平均年齡為（45.7±10.1）歲；其病程為0.3～6.8年，平均病程為（3.4±2.1）年。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。本次研究獲得了貴陽市花溪區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法

對對照組患者使用常規(guī)劑量的阿莫西林膠囊（生產(chǎn)廠家為山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H19993034，規(guī)格為250 mg/粒）聯(lián)合泮托拉唑鈉腸溶膠囊（生產(chǎn)廠家為湖南迪諾制藥有限公司，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H20084561，規(guī)格為40 mg/粒）、呋喃唑酮片〔生產(chǎn)廠家為上海玉瑞生物科技(安陽)藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H41020023，規(guī)格為100 mg/片〕進(jìn)行治療。阿莫西林膠囊的用法是：口服，1000 mg/次，2次/日。泮托拉唑鈉腸溶膠囊的用法是：口服，40 mg/次，2次/日。呋喃唑酮片的用法是：口服，100 mg/次，2次/日，連續(xù)治療2周。對研究組患者使用大劑量的阿莫西林膠囊聯(lián)合泮托拉唑鈉腸溶膠囊、呋喃唑酮片進(jìn)行治療。阿莫西林膠囊的用法是：口服，1000 mg/次，3次/日，連續(xù)治療2周。泮托拉唑鈉腸溶膠囊及呋喃唑酮片的用法與對照組相同。叮囑患者在接受治療期間禁煙、禁酒。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療的總有效率、不良反應(yīng)的發(fā)生率及Hp的根除率。在本研究中將患者的療效分為顯效、有效及無效。療效的評定標(biāo)準(zhǔn)是：1）顯效：治療后，患者惡心、嘔吐、反酸、噯氣、腹脹、腹痛等臨床癥狀全部消失，正常生活及睡眠不受影響。2）有效：治療后，患者惡心、嘔吐、反酸、噯氣、腹脹、腹痛等臨床癥狀有所改善，正常生活及睡眠基本不受影響。3）無效：患者的各項(xiàng)臨床癥狀未得到有效地改善?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%?；颊甙l(fā)生的不良反應(yīng)主要包括味覺障礙、腹脹腹瀉、惡心嘔吐及消化不良等。治療結(jié)束4周后對患者進(jìn)行碳14呼氣試驗(yàn)。若患者碳14呼氣試驗(yàn)的結(jié)果呈陽性，表示對其進(jìn)行Hp根除治療失敗。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

在對照組患者中，治療效果為顯效、有效及無效的患者分別有66例、12例及22例，其治療的總有效率為78%。在研究組患者中，治療效果為顯效、有效及無效的患者分別有79例、11例及10例，其治療的總有效率為90%。研究組患者治療的總有效率高于對照組患者，χ2=5.357，P=0.020。詳見表1。

表1 兩組患者治療總有效率的比較

2.2 接受治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

接受治療后，在對照組患者中，發(fā)生味覺障礙、腹脹腹瀉、惡心嘔吐及消化不良的患者分別有1例、4例、4例及3例，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為12%。在研究組患者中，發(fā)生腹脹腹瀉、惡心嘔吐及消化不良的患者分別有2例、3例及3例，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為8%。接受治療后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，χ2=0.479，P=0.489。詳見表2。

表2 接受治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

2.3 結(jié)束治療4周后兩組患者Hp根除率的比較

結(jié)束治療4周后，在研究組的100例患者中，碳14呼氣試驗(yàn)的結(jié)果呈陰性的患者有88例，呈陽性的患者有12例，其Hp的根除率為88%。在對照組的100例患者中，碳14呼氣試驗(yàn)的結(jié)果呈陰性的患者有75例，呈陽性的患者有25例，其Hp的根除率為75%。結(jié)束治療4周后，研究組患者Hp的根除率高于對照組患者，P＜0.05。

3 討論

Hp是一種形態(tài)呈螺旋形的厭氧菌。Hp對生長環(huán)境的要求較嚴(yán)苛。感染Hp是導(dǎo)致患者罹患慢性胃炎、消化性潰瘍和胃癌等疾病的主要因素。Hp感染患者在進(jìn)飲食后可發(fā)生上腹部飽脹、疼痛等不適癥狀，部分患者可發(fā)生劇烈腹部疼痛及少量的上消化道出血[10]。盡早對Hp感染患者進(jìn)行治療，可預(yù)防其發(fā)生胃炎、消化性潰瘍、胃癌等消化系統(tǒng)疾病。泮托拉唑?qū)儆赑PI。泮托拉唑可通過抑制胃酸分泌而抑制Hp的繁殖，同時(shí)提高胃內(nèi)的pH，進(jìn)而起到保護(hù)胃黏膜的作用。pH特異性生長在胃黏液層下方的胃黏膜表面。在使用抗生素治療Hp感染時(shí)，需保證有足夠的抗生素分布到Hp所在的胃黏膜表面。Hp是否能成功根除在很大程度上依賴于胃局部組織中抗生素的濃度[11-13]。呋喃唑酮可干擾Hp內(nèi)的氧化還原酶系統(tǒng)，使Hp代謝紊亂，進(jìn)而達(dá)到抗菌的作用。阿莫西林是臨床上一種較為常見的抗生素。阿莫西林可提高消化道黏膜中前列腺素E的濃度，促進(jìn)血液循環(huán)，進(jìn)而保護(hù)黏膜組織。阿莫西林可通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而達(dá)到抗菌、殺菌的作用。阿莫西林屬于時(shí)間依賴性抗生素。阿莫西林可快速被人體吸收，并在6～8 h后被排出體外。與每日讓患者口服兩次1000 mg的阿莫西林相比，每日讓其口服3次1000 mg的阿莫西林可維持更高的血藥濃度。Shirai N等[14]在一項(xiàng)臨床研究中，使用含大劑量阿莫西林的二聯(lián)療法（阿莫西林的用法：口服，500 mg/次，4次/日）對采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除失敗后的Hp感染患者進(jìn)行補(bǔ)救治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后Hp感染患者Hp的根除率可達(dá)93.8%。本次研究的結(jié)果證實(shí)，用大劑量的阿莫西林聯(lián)合泮托拉唑、呋喃唑酮治療Hp感染的臨床效果較好，可有效地提高患者Hp的根除率。