艾普拉唑?qū)δ蚨景Y患者上消化道出血的預(yù)防效果分析

雒婷婷，趙大奎

（安徽省淮南東方醫(yī)院集團(tuán)腫瘤醫(yī)院，安徽 淮南 232000）

尿毒癥是急慢性腎功能衰竭進(jìn)入晚期階段的統(tǒng)稱。目前，臨床上對尿毒癥患者主要是進(jìn)行血液透析治療。上消化道出血是尿毒癥患者常見的并發(fā)癥之一。有報(bào)道稱，尿毒癥患者上消化道出血的發(fā)生率為10%～25%[1]。此病患者若發(fā)生上消化道出血，可進(jìn)一步加重其病情，威脅其生命安全[2]。因此，有效地預(yù)防尿毒癥患者發(fā)生上消化道出血至關(guān)重要。有研究指出，為尿毒癥患者應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑能預(yù)防其發(fā)生上消化道出血。但第一代質(zhì)子泵抑制劑（如奧美拉唑）的療效易受到患者肝臟中CYP2C19酶多態(tài)性的影響，從而導(dǎo)致其臨床療效存在較大的個(gè)體差異[3]。艾普拉唑是最新一代的質(zhì)子泵抑制劑，具有半衰期長、藥效作用持久及用藥的安全性高等優(yōu)點(diǎn)。另外，艾普拉唑不通過肝臟中的CYP2C19酶進(jìn)行代謝，因此不受CYP2C19酶多態(tài)性的影響[4]。本文主要是探討為尿毒癥患者應(yīng)用艾普拉唑?qū)︻A(yù)防其發(fā)生上消化道出血的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月至2020年4月期間我院收治的49例尿毒癥患者作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合尿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；血清肌酐的水平＞707 μmol/L，腎小球損傷＞95%；接受維持性血液透析治療；病歷資料完整，認(rèn)知功能正常；了解本研究方案，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：存在急性感染或創(chuàng)傷；合并有惡性腫瘤或嚴(yán)重的消化系統(tǒng)疾??；存在凝血功能障礙、肝功能障礙或造血功能異常；有上消化道出血史或上消化道潰瘍史；對本研究中所用的藥物過敏。隨機(jī)將其分為觀察組（n=25）與對照組（n=24）。在對照組24例患者中，有男性患者16例（占66.67%），女性患者8例（占33.33%）；其年齡為26～73歲，平均年齡為（45.75±2.53）歲；其尿毒癥的病程為5個(gè)月～6年，平均病程為（3.52±1.24）年；在觀察組25例患者中，有男性患者15例（占60%），女性患者10例（占40%）；其年齡為25～71歲，平均年齡為（46.20±2.88）歲；其尿毒癥的病程為7個(gè)月～7年，平均病程為（3.75±1.48）年。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法

對兩組患者均進(jìn)行血液透析治療，在此期間為觀察組患者應(yīng)用艾普拉唑，不為對照組患者應(yīng)用任何質(zhì)子泵抑制劑或胃黏膜保護(hù)劑。對患者進(jìn)行血液透析治療的方法是：透析液選用乳酸鹽溶液（由百特公司生產(chǎn)），每次透析時(shí)將血液流量設(shè)為200～280 mL/min，將透析液的流量設(shè)為500～550 mL/min，每周透析2～3次，每次透析4 h。艾普拉唑腸溶片的用法是：口服，5 mg/次，3次/d，共用藥5 d。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前及治療5 d后，比較兩組患者空腹胃液的酸堿度（pH）。檢測患者空腹胃液pH的方法是：取患者空腹?fàn)顟B(tài)下的胃液標(biāo)本5 mL，加入0.2 g/L的酚紅2滴，用0.1 mol/L的氫氧化鈉（NaOH）溶液滴定至溶液初現(xiàn)紅色。用PH試紙測定標(biāo)本的pH，對于pH＞3的標(biāo)本，再采用酸度計(jì)準(zhǔn)確測量pH。比較透析期間兩組患者上消化道出血、惡心嘔吐、心悸及頭暈的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS Statistics V17.0專業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用±s表示，用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比治療前及治療5d后兩組患者空腹胃液的pH

治療前，觀察組患者與對照組患者空腹胃液平均的pH分別為（5.08±1.06）與（5.17±1.02），二者相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者與對照組患者空腹胃液平均的pH分別為（6.59±1.12）與（5.01±0.85），二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對比治療前及治療5 d后兩組患者空腹胃液的pH（±s）

表1 對比治療前及治療5 d后兩組患者空腹胃液的pH（±s）

組別 例數(shù) 空腹胃液的pH t值 P值治療前 治療5 d后對照組 24 5.17±1.02 5.01±0.85 0.591 ＞0.05觀察組 25 5.08±1.06 6.59±1.12 4.896 ＜0.01 t值 0.302 5.545 P值 ＞0.05 ＜0.01

2.2 對比透析期間兩組患者上消化道出血、惡心嘔吐、心悸及頭暈的發(fā)生率

透析期間，觀察組患者上消化道出血的發(fā)生率低于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者惡心嘔吐、心悸及頭暈的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 對比透析期間兩組患者上消化道出血、惡心嘔吐、心悸及頭暈的發(fā)生率[%（例）]

3 討論

尿毒癥是指由各種腎臟病導(dǎo)致腎功能出現(xiàn)漸進(jìn)性、不可逆性減退，直至功能喪失所引起的一種臨床綜合征。此病患者可出現(xiàn)水電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡、胃腸道癥狀、呼吸系統(tǒng)癥狀、心血管系統(tǒng)癥狀等一系列的癥狀和體征?，F(xiàn)階段，臨床上尚不能徹底治愈此病，只能控制患者病情的發(fā)展，延長其生存的時(shí)間。對尿毒癥患者進(jìn)行血液透析可將其體內(nèi)的血液引流至體外，通過透析器與透析液的彌散、超濾、吸附、對流等作用進(jìn)行物質(zhì)交換，進(jìn)而可清除患者體內(nèi)的代謝廢物和多余的水分，維持其水電解質(zhì)平衡及酸堿平衡。對尿毒癥患者進(jìn)行血液透析雖然能控制其病情的發(fā)展，但隨著病程的延長患者仍會出現(xiàn)一些并發(fā)癥（如貧血、上消化道出血、心血管病病變、肺水腫等）。上消化道出血是尿毒癥患者常見的并發(fā)癥之一。有研究指出，在尿毒癥患者中，有6%～10%的患者會因發(fā)生上消化道出血而死亡[6]。導(dǎo)致尿毒癥患者發(fā)生上消化道出血的原因主要是：1）尿毒癥患者的腎臟對胃泌素的滅活減少，使其胃泌素和胃酸的分泌增多。2）尿毒癥患者體內(nèi)的尿素、肌酐及胍類物質(zhì)等毒素增多，影響血小板的黏附和生成，使其血液中多種抗凝物質(zhì)的活性降低，因此易發(fā)生上消化道出血。3）進(jìn)行血液透析治療雖然會清除尿毒癥患者體內(nèi)的大部分毒素，但有少量毒素難以清除干凈，毒素長期在體內(nèi)蓄積可引起胃腸道黏膜損傷，引發(fā)胃潰瘍，進(jìn)而易導(dǎo)致上消化道出血的發(fā)生[7]。尿毒癥患者在發(fā)生上消化道出血后可出現(xiàn)嘔血、排黑便、血壓下降、心跳加速等表現(xiàn)，部分出血量大的患者可發(fā)生失血性休克[8]。因此，有效地預(yù)防尿毒癥患者發(fā)生上消化道出血至關(guān)重要。當(dāng)患者發(fā)生上消化道出血時(shí)，其體內(nèi)的凝血系統(tǒng)會自動啟動，此時(shí)若其胃酸的濃度過高，會抑制血小板的凝聚，導(dǎo)致其出血癥狀難以控制。相關(guān)的研究表明，在pH為7.4的胃酸環(huán)境中血小板的凝聚功能可達(dá)到最佳狀態(tài)。隨著胃液pH的降低，血小板的凝聚功能會逐漸下降。當(dāng)胃液的pH＜5.9時(shí)，血小板的凝聚功能會完全喪失。可見，有效地抑制胃酸分泌、降低胃液的pH是防治上消化道出血的關(guān)鍵[9-10]。艾普拉唑是新一代的質(zhì)子泵抑制劑，其抑制胃酸分泌的原理與其他質(zhì)子泵抑制劑并無明顯區(qū)別，但也具有一定的獨(dú)特性（如能長時(shí)間維持有效血藥濃度、小劑量用藥即可獲得良好的療效等）。有研究指出，為患者應(yīng)用5 mg艾普拉唑的療效與為其應(yīng)用20 mg奧美拉唑的療效相當(dāng)[11]。另外，艾普拉唑不經(jīng)肝臟中的CYP2C19酶代謝，能避免受到CYP2C19酶多態(tài)性的影響。

本研究的結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者空腹胃液的pH高于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。透析期間，觀察組患者上消化道出血的發(fā)生率低于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？梢?，對尿毒癥患者進(jìn)行血液透析治療期間，為其應(yīng)用艾普拉唑能顯著提高其胃液的pH，降低其上消化道出血的發(fā)生率。