胸腺肽α-1聯(lián)合小劑量醋酸潑尼松治療高齡重癥VAP的效果及對患者免疫功能的影響

胡德鳳，廖 欣

（重慶市江津區(qū)中心醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科，重慶 402260）

呼吸機相關(guān)性肺炎（Ventilator associated pneumonia，VAP）是指接受機械通氣2 d后至拔管后2 d內(nèi)出現(xiàn)的肺炎[1]。VAP是醫(yī)院獲得性肺炎（Hospital-acquired pneumonia，HAP）的重要類型。高齡患者多患有較為嚴重的基礎(chǔ)疾病，其免疫力較差，在接受機械通氣的過程中發(fā)生VAP的風險較高。以往臨床上多采用抗生素和糖皮質(zhì)激素對高齡重癥VAP患者進行治療，但效果并不十分理想。有研究指出，用免疫調(diào)節(jié)劑對高齡重癥VAP患者進行治療可取得較好的效果[2]。為了證實這一觀點，筆者對若干例高齡重癥VAP患者進行分組對比研究，探討用胸腺肽α-1聯(lián)合小劑量的醋酸潑尼松對其進行治療的效果及對其免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2019年1月至2020年1月期間收治的78例高齡重癥VAP患者納入本研究。其納入標準是：病情符合《醫(yī)院獲得性肺炎診斷和治療指南（草案）》[3]中關(guān)于VAP的診斷標準；年齡≥80歲；其本人（或其家屬）對研究內(nèi)容知情并自愿參與本研究。其排除標準是：對本研究中所用的藥物過敏；存在嚴重的肝腎功能障礙；合并有免疫系統(tǒng)疾病、精神疾病肺纖維化；入組前使用過糖皮質(zhì)激素或免疫調(diào)節(jié)劑；中途轉(zhuǎn)院、死亡或退出本次研究。隨機將其分為二聯(lián)用藥組與潑尼松組，每組各有39例患者。在潑尼松組中，有男性20例，女性19例；其年齡為80～89歲，平均年齡為（85.42±1.47）歲；其接受機械通氣至發(fā)生VAP的時間為4～10 d，平均時間為（7.25±2.31）d。在二聯(lián)用藥組中，有男性18例，女性21例；其年齡為80～90歲，平均年齡為（85.57±1.53）歲；其接受機械通氣至發(fā)生VAP的時間為3～10 d，平均時間為（6.83±2.48）d。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

對兩組患者均進行抗感染、吸痰、維持水電解質(zhì)平衡及營養(yǎng)支持等治療，并對其原發(fā)病進行積極的治療。在此基礎(chǔ)上，用小劑量的醋酸潑尼松（生產(chǎn)廠家：天津天藥藥業(yè)股份有限公司；批準文號：國藥準字H12020689；規(guī)格：5 mg×100片）對潑尼松組患者進行治療，其用法是：口服，初始劑量為20 mg/次，1次/d，待患者的病情穩(wěn)定后將用量減至10 mg/次，1次/d，共用藥2周。用胸腺肽α-1聯(lián)合小劑量的醋酸潑尼松（其藥品信息及用藥方法同上）對二聯(lián)用藥組患者進行治療。胸腺肽α-1（生產(chǎn)廠家：成都地奧九泓制藥廠；批準文號：國藥準字H20020545；規(guī)格：1.6 mg/瓶×4瓶）的用法是：皮下注射，1.6 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥2周。

1.3 觀察指標

治療前后，比較兩組患者血清CD4+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞的水平及CD4+T淋巴細胞/CD8+T淋巴細胞的比值。比較治療后兩組患者接受機械通氣的時間、在ICU停留的時間及臨床療效。用顯效、有效和無效評估其療效。顯效：治療后患者的咳嗽、呼吸困難等癥狀明顯改善，體溫恢復(fù)正常，對其進行X線胸片檢查可見肺部浸潤影吸收。有效：治療后患者的咳嗽、呼吸困難等癥狀有所改善，體溫恢復(fù)正常，對其進行X線胸片檢查可見肺部浸潤影部分吸收。無效：治療后患者的咳嗽、呼吸困難等癥狀未得到改善，體溫無變化或持續(xù)升高，對其進行X線胸片檢查可見肺部浸潤影未吸收。（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%=總有效率。

1.4 統(tǒng)計學方法

用SPSS 22.0軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗，計量資料用±s表示，用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 對比治療前后兩組患者T淋巴細胞亞群的水平

治療前，兩組患者血清T淋巴細胞亞群的水平相比，P＞0.05。治療后，兩組患者血清CD4+T淋巴細胞的水平和CD4+T淋巴細胞/CD8+T淋巴細胞的比值均高于治療前，其血清CD8+T淋巴細胞的水平均低于治療前，P＜0.05。治療后，二聯(lián)用藥組患者血清CD4+T淋巴細胞的水平和CD4+T淋巴細胞/CD8+T淋巴細胞的比值均高于潑尼松組患者，其血清CD8+T淋巴細胞的水平低于潑尼松組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 對比治療前后兩組患者T淋巴細胞亞群的水平（±s）

表1 對比治療前后兩組患者T淋巴細胞亞群的水平（±s）

注：▲與本組治療前相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) CD4+T淋巴細胞（%） CD8+T淋巴細胞（%） CD4+T淋巴細胞/CD8+T淋巴細胞的比值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后潑尼松組 39 61.28±7.16 70.12±5.28▲ 62.06±5.13 55.26±5.53▲ 1.08±0.19 1.32±0.20▲二聯(lián)用藥組 39 61.31±7.75 76.64±5.24▲ 62.50±5.43 48.37±5.64▲ 1.09±0.20 1.51±0.15▲t值 0.01 2.06 0.14 2.08 0.09 2.07 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 對比治療后兩組患者接受機械通氣的時間及在ICU停留的時間

治療后，二聯(lián)用藥組患者與潑尼松組患者接受機械通氣的平均時間分別為（15.71±1.13）d與（19.28±1.25）d，二者相比，P＜0.05；二聯(lián)用藥組患者與潑尼松組患者在ICU停留的平均時間分別為（10.58±1.23）d與（14.43±1.42）d，二者相比，P＜0.05。詳見表2。

表2 對比治療后兩組患者接受機械通氣的時間及在ICU停留的時間（d，±s）

表2 對比治療后兩組患者接受機械通氣的時間及在ICU停留的時間（d，±s）

組別 例數(shù) 接受機械通氣的時間 在ICU停留的時間潑尼松組 39 19.28±1.25 14.43±1.42二聯(lián)用藥組 39 15.71±1.13 10.58±1.23 t值 4.79 4.55 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 對比兩組患者的臨床療效

二聯(lián)用藥組患者治療的總有效率為89.74%，潑尼松組患者治療的總有效率為71.79%，二者相比，P＜0.05。詳見表3。

表3 對比兩組患者的臨床療效

3 討論

進行機械通氣是臨床上治療呼吸衰竭的主要手段。通過對患者進行機械通氣，可維持其氣道通暢，防止其發(fā)生缺氧及二氧化碳潴留。但患者在接受機械通氣的過程中易出現(xiàn)一些并發(fā)癥，如VAP、肺氣壓傷、氣道黏膜損傷等。接受機械通氣的患者若發(fā)生VAP，可加重其病情，導(dǎo)致其脫機困難，嚴重時可威脅其生命安全?；颊甙l(fā)生VAP后的臨床表現(xiàn)主要是發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難等，部分患者可發(fā)生肺膿腫或氣胸[4]。高齡患者各器官的功能下降明顯，免疫力較差，因此其在接受機械通氣的過程中易發(fā)生VAP。與非高齡患者相比，高齡患者發(fā)生VAP更加兇險，死亡率更高。胸腺肽α-1是一種免疫應(yīng)答增強劑，可促進T淋巴細胞的發(fā)育、分化及增殖，抑制炎性因子的表達，起到提高免疫力及抗炎的作用[5]。人體的免疫功能與T淋巴細胞亞群的水平密切相關(guān)。T淋巴細胞亞群中的CD4+T淋巴細胞屬于誘導(dǎo)性T細胞，CD8+T淋巴細胞屬于細胞毒性T細胞，二者的水平能反映機體的免疫功能[6]。高齡重癥VAP患者的免疫力較低，機體的免疫應(yīng)答較為遲鈍，主要表現(xiàn)為T淋巴細胞亞群中CD4+T淋巴細胞的水平降低、CD8+T淋巴細胞的水平增高，導(dǎo)致其免疫系統(tǒng)失衡[7]。本研究的結(jié)果顯示，治療后二聯(lián)用藥組患者T淋巴細胞亞群的水平優(yōu)于潑尼松組患者。這說明，用胸腺肽α-1聯(lián)合小劑量的醋酸潑尼松對高齡重癥VAP患者進行治療可有效地調(diào)節(jié)其免疫功能。醋酸潑尼松是一種腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，具有抗炎、免疫抑制、抗過敏等作用，可減輕機體的炎癥反應(yīng)，減弱細菌毒素對機體的刺激作用。將醋酸潑尼松與胸腺肽α-1聯(lián)用能起到協(xié)同增效的作用，可顯著提高患者的免疫功能，減輕炎癥介質(zhì)對機體造成的損害。

本研究的結(jié)果證實，在對高齡重癥VAP患者進行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，用胸腺肽α-1聯(lián)合小劑量的醋酸潑尼松對其進行治療的效果顯著，能有效地改善其免疫功能，緩解其病情，縮短其進行機械通氣及在ICU停留的時間。