英夫利西單抗與奧沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果及安全性對(duì)比

李曉敏

（烏蘭察布市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，內(nèi)蒙古 烏蘭察布 012000）

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種病因尚未明確的慢性非特異性腸道炎癥性疾病。此病主要累及直腸和結(jié)腸。有報(bào)道稱，UC的發(fā)生可能與感染、遺傳、環(huán)境、腸道菌群失調(diào)等因素導(dǎo)致的免疫失衡有關(guān)[1]。中、重度UC可累及全結(jié)腸，易誘發(fā)中毒性巨結(jié)腸或癌變。過去，臨床上主要是采用5-氨基水楊酸制劑（5-aminosalicylic acid，5-ASA）、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物治療UC，但效果不理想，患者的病情易復(fù)發(fā)。腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）在UC發(fā)生、發(fā)展中起到的促進(jìn)作用已得到醫(yī)學(xué)研究者的普遍認(rèn)可。英夫利西單抗（Infliximab）是一種人-鼠嵌合性單克隆抗體，可抑制TNF-α與受體結(jié)合，促使TNF-α失去活性[2]。本文主要是比較用英夫利西單抗與奧沙拉嗪治療UC的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2017年5月至2020年10月期間接診的42例UC患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)制定的“炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見（2018年）”[3]中關(guān)于UC的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)體格檢查、消化內(nèi)鏡檢查、病理組織學(xué)檢查等得到確診；對(duì)用藥的依從性良好且病歷資料完整；自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：長期使用糖皮質(zhì)激素或5-ASA；存在心、肝、腎等器官功能不全；患有感染性或非感染性結(jié)腸炎；存在認(rèn)知功能障礙或精神障礙；對(duì)英夫利西單抗或奧沙拉嗪過敏。隨機(jī)將其分為觀察組與對(duì)照組，每組各有21例患者。在觀察組中，有男14例（占66.67%），女7例（占33.33%）；其年齡為21～58歲，平均年齡為（35.78±11.36）歲。在對(duì)照組中，有男12例（占57.14%），女9例（占42.86%）；其年齡為23～56歲，平均年齡為（33.95±10.62）歲。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

用英夫利西單抗（商品名：類克；生產(chǎn)廠家：西安楊森制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20120012）對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療，方法是：為患者靜脈推注5 mg/kg的此藥，之后在治療的第2周和第6周各為其用藥1次，用藥方法和用藥劑量同上。從第6周開始，每隔8周為患者用藥1次，用藥方法和用藥劑量同上，共用藥46周。用奧沙拉嗪（商品名：帕斯坦；生產(chǎn)廠家：浙江華潤三九眾益制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20010061）對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療。其用法是：口服，1.0 g/d，分3～4次服用，共用藥12周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效及用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的情況。用顯效、有效和無效評(píng)估其療效。顯效：治療后患者的腹瀉、腹痛、排黏液膿血便、里急后重等癥狀和體征消失，其大便成形且排便次數(shù)正常，對(duì)其進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查顯示腸黏膜基本恢復(fù)正常。有效：治療后患者的腹瀉、腹痛、排黏液膿血便、里急后重等癥狀和體征明顯緩解，其排便次數(shù)顯著減少或≤3次/d，對(duì)其進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查顯示腸黏膜存在輕度的炎性病變。無效：治療后患者的腹瀉、腹痛、排黏液膿血便、里急后重等癥狀和體征未緩解，其排便次數(shù)未減少，對(duì)其進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查顯示腸黏膜存在中重度的炎性病變。（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%=總有效率。治療前后，比較兩組患者的紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）及血清C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 19.0軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者治療的總有效率為90.48%，對(duì)照組患者治療的總有效率為76.19%，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 治療前后兩組患者的ESR及血清CRP水平的比較

治療前，兩組患者的ESR及血清CRP的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的ESR和血清CRP的水平均低于治療前，且觀察組患者的ESR和血清CRP的水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者的ESR及血清CRP水平的比較（±s）

表2 治療前后兩組患者的ESR及血清CRP水平的比較（±s）

注：①本組治療前相比，P＜0.05。

ESR（mL/h） 血清CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 21 45.26±3.67 3.35±2.67① 68.75±3.65 13.15±1.89①對(duì)照組 21 47.16±2.36 7.31±1.29① 64.63±2.31 25.34±1.88①t值 0.692 -2.419 0.711 -3.882 P值 0.642 ＜0.001 0.583 ＜0.001組別 例數(shù)

2.3 用藥后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

用藥后，觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為14.29%，對(duì)照組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為33.33%，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 用藥后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

3 討論

UC是一種以腹瀉、腹痛、排黏液膿血便、里急后重等為要臨床表現(xiàn)的慢性炎癥性腸病。此病的主要病理特點(diǎn)是結(jié)腸黏膜出現(xiàn)慢性炎癥及潰瘍形成。過去，臨床上常采用5-ASA、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物治療UC。奧沙拉嗪是一種5-ASA，可作用于腸黏膜，抑制前列腺素的合成及白三烯的釋放，進(jìn)而可起到抗炎的作用。此藥還可降低腸壁細(xì)胞膜的通透性，減輕腸黏膜水腫。在眾多炎性細(xì)胞因子中，目前臨床上已知TNF-a在UC的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。TNF-a在UC發(fā)生、發(fā)展中的主要作用是：促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞表面黏附分子的表達(dá)，使各種趨化因子聚集在炎癥部位并發(fā)生活化，從而增強(qiáng)、放大炎癥連鎖反應(yīng)，引起一系列的組織損傷及壞死[4-5]。臨床上在治療UC時(shí)，可通過抑制TNF-a的活性而發(fā)揮抗炎的作用[6]。英夫利西單抗是一種人工合成的抗TNF-a單克隆抗體，可抑制TNF-a與受體結(jié)合，從而使TNF-a失去活性。此藥還可增強(qiáng)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，促使產(chǎn)生TNF-a的T淋巴細(xì)胞凋亡，使TNF-α溶解，進(jìn)而可起到抗炎的作用[7]。秦巖[8]、楊俊等[9]研究指出，對(duì)于使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑進(jìn)行治療無效（或?qū)μ瞧べ|(zhì)激素不耐受）的中重度UC患者，用英夫利西單抗對(duì)其進(jìn)行治療可顯著緩解其病情，改善其預(yù)后。本研究的結(jié)果顯示，觀察組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，治療后其ESR和血清CRP的水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。用藥后，觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這與孫妍[10]、宮寧寧等[11]的報(bào)道基本一致。

綜上所述，與用奧沙拉嗪治療UC相比，用英夫利西單抗治療該病的效果更好，能更有效地緩解患者的臨床癥狀，改善其ESR，減輕其炎癥反應(yīng)，且用藥的安全性更高。