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    61例肛周鱗狀上皮病變患者的臨床病理特征研究

    2021-07-02 08:57:30齊順利于曉倩
    當(dāng)代醫(yī)藥論叢 2021年13期
    關(guān)鍵詞:高級(jí)別級(jí)別基因突變

    齊順利 ,于曉倩,孫 平

    (北京市肛腸醫(yī)院1.病理科 2.肛腸科,北京 100000)

    肛周鱗狀上皮病變是指發(fā)生在患者肛管或肛門上皮組織的惡性腫瘤。肛周鱗狀上皮病變患者若未能及時(shí)接受有效的治療,可導(dǎo)致其罹患肛周鱗狀上皮癌[1]。因此,盡早對(duì)肛周鱗狀上皮病變患者的病情進(jìn)行診治尤為重要。有研究表明,明確肛周鱗狀上皮病變患者的臨床病理特征可確保對(duì)其病情進(jìn)行診斷的準(zhǔn)確性[2]。本文主要是分析61例肛周鱗狀上皮病變患者的臨床病理特征。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    本文的研究對(duì)象是2018年11月至2021年1月期間北京市肛腸醫(yī)院收治的61例肛周鱗狀上皮病變患者。本研究經(jīng)北京市肛腸醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。在這61例患者中,有男36例,女25例;其中,年齡<40歲的患者有19例,年齡為40~60歲的患者有30例,年齡>60歲的患者有12例。

    1.2 研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)

    研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)是:1)患者的病情符合肛周鱗狀上皮病變的診斷標(biāo)準(zhǔn),并被確診[3]。2)患者不存在意識(shí)障礙。3)患者同意參加本次研究,并簽署了知情同意書。4)患者的臨床資料完整。

    1.3 方法

    回顧性分析這61例患者進(jìn)行MRI檢查、肛門直腸鏡檢查及病理學(xué)檢查的結(jié)果、感染HPV的情況、P16基因突變的情況等,分析其臨床病理特征。在這61例患者接受手術(shù)治療后,對(duì)其進(jìn)行為期2~23個(gè)月的隨訪,觀察其病情復(fù)發(fā)的情況。

    1.4 觀察指標(biāo)

    觀察這61例患者進(jìn)行病理學(xué)檢查的結(jié)果、其中不同級(jí)別的肛周鱗狀上皮病變患者和肛周鱗狀上皮癌患者感染HPV、發(fā)生P16基因突變及病情復(fù)發(fā)的情況。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用百分比(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 這61例患者進(jìn)行病理學(xué)檢查的結(jié)果

    對(duì)這61例患者進(jìn)行病理學(xué)檢查的結(jié)果顯示,其中低級(jí)別肛周鱗狀上皮病變患者有43例(占70.49%),高級(jí)別肛周鱗狀上皮病變患者有4例(占6.56%),肛周鱗狀上皮癌患者有14例(占22.95%)。詳見表1。

    表1 這61例患者進(jìn)行病理學(xué)檢查的結(jié)果

    2.2 不同級(jí)別的肛周鱗狀上皮病變患者和肛周鱗狀上皮癌患者中感染HPV患者的占比

    在低級(jí)別肛周鱗狀上皮病變患者中,感染HPV的患者有8例(占18.6%),在高級(jí)別肛周鱗狀上皮病變患者中,感染HPV的患者有2例(占50%),在肛周鱗狀上皮癌患者中,感染HPV的患者有4例(占28.57%)。詳見表2。

    表2 不同級(jí)別的肛周鱗狀上皮病變患者和肛周鱗狀上皮癌患者中感染HPV患者的占比

    2.3 不同級(jí)別的肛周鱗狀上皮病變患者和肛周鱗狀上皮癌患者中P16基因突變患者的占比

    在低級(jí)別肛周鱗狀上皮病變患者中,P16基因突變的患者有11例(占25.58%);在高級(jí)別肛周鱗狀上皮病變患者中,P16基因突變的患者有2例(占50%);在肛周鱗狀上皮癌患者中,P16基因突變的患者有4例(占28.57%)。詳見表3。

    表3 不同級(jí)別的肛周鱗狀上皮病變患者和肛周鱗狀上皮癌患者中P16基因突變患者的占比

    2.4 不同級(jí)別的肛周鱗狀上皮病變患者和肛周鱗狀上皮癌患者病情復(fù)發(fā)的情況

    這61例患者均順利完成手術(shù)。對(duì)43例低級(jí)別肛周鱗狀上皮病變患者進(jìn)行廣泛性局部切除術(shù)。術(shù)后,在這43例患者中,病情復(fù)發(fā)的患者有3例(占6.98%)。對(duì)4例高級(jí)別肛周鱗狀上皮病變患者進(jìn)行完整切除術(shù)。術(shù)后,在這4例患者中,病情復(fù)發(fā)的患者有1例(占25%)。對(duì)14例肛周鱗狀上皮癌患者進(jìn)行完整切除術(shù)聯(lián)合放射治療。治療后,在這14例患者中,病情復(fù)發(fā)的患者有7例(占50%),死亡的患者有5例(占35.71%)。

    3 討論

    肛周鱗狀上皮病變常發(fā)生在中年人群中。在本文的研究對(duì)象中,男性患者有36例(占59.02%)。這說明,男性是罹患肛周鱗狀上皮病變的主要群體。相關(guān)的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,在肛周鱗狀上皮病變患者中,約有23%的患者病情會(huì)發(fā)展為肛周鱗狀上皮癌。盡早對(duì)肛周鱗狀上皮病變患者進(jìn)行診治對(duì)改善其預(yù)后具有重要的意義。感染HPV是患者罹患宮頸癌、口咽鱗狀細(xì)胞癌等多種惡性腫瘤的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。臨床實(shí)踐證實(shí),肛周鱗狀上皮病變患者感染HPV后,其病情開始逐漸惡化,病情嚴(yán)重者甚至可發(fā)生肛周鱗狀上皮癌。

    P16基因?qū)儆谀[瘤抑制基因。趙健等[4]的研究表明,P16基因可在細(xì)胞分裂周期中起到調(diào)控的作用。臨床實(shí)踐證實(shí),對(duì)罹患不同惡性腫瘤的患者進(jìn)行P16/Ki-67免疫細(xì)胞學(xué)雙染色檢查的結(jié)果顯示,其均存在P16基因突變的情況。本次研究的結(jié)果顯示,與高級(jí)別肛周鱗狀上皮病變患者和肛周鱗狀上皮癌患者相比,低級(jí)別肛周鱗狀上皮病變患者中感染HPV患者的占比和P16基因突變患者的占比均更低。這說明,發(fā)生P16基因突變可能加重肛周鱗狀上皮病變患者的病情,從而誘發(fā)肛周鱗狀上皮癌。本次研究的61例患者中,感染HPV的患者有14例,這14例患者均發(fā)生P16基因突變。這說明,P16基因突變的發(fā)生與肛周鱗狀上皮病變患者感染HPV密切相關(guān)。筆者認(rèn)為,這可能是由于肛周鱗狀上皮病變患者感染HPV后,其體內(nèi)HPVE7蛋白選擇性抑制視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白(Rb)與細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4(Cdk4)的結(jié)合,使轉(zhuǎn)錄因子E2F被激活,從而導(dǎo)致P16基因突變。由此可見,感染HPV、P16基因突變均是導(dǎo)致肛周鱗狀上皮病變與肛周鱗狀上皮癌的危險(xiǎn)因素。筆者認(rèn)為,P16/Ki-67免疫細(xì)胞學(xué)雙染色檢查聯(lián)合HPV-DNA檢測(cè)是目前臨床上對(duì)肛周鱗狀上皮病變患者病情進(jìn)行診斷的有效方法。在本次研究中,這61例患者均順利完成手術(shù)。術(shù)后,在低級(jí)別肛周鱗狀上皮病變患者中,病情復(fù)發(fā)的患者有3例;在高級(jí)別肛周鱗狀上皮病變患者中,病情復(fù)發(fā)的患者有1例;在肛周鱗狀上皮癌患者中,病情復(fù)發(fā)的患者有7例,死亡的患者有5例。這一研究結(jié)果說明,對(duì)肛周鱗狀上皮癌患者進(jìn)行完整切除術(shù)聯(lián)合放射治療的臨床效果并不理想,可嚴(yán)重影響其預(yù)后。這可能是由于接受手術(shù)后的肛周鱗狀上皮癌患者機(jī)體的抵抗力較差,此時(shí)對(duì)其病灶進(jìn)行放射治療會(huì)使其機(jī)體發(fā)生放射損傷,從而可影響其預(yù)后。另外以往研究文獻(xiàn)中,肛周鱗狀上皮病變患者的HPV感染發(fā)生率為60.00%左右,低級(jí)別鱗狀上皮病變、高級(jí)別鱗狀上皮病變和宮頸癌患者的P16HPV感染發(fā)生率在25.00%、81.00%、95.00%左右[5]。但本研究結(jié)果與以往文獻(xiàn)結(jié)果存在一定差異,造成此數(shù)據(jù)差異的原因可能是以往文獻(xiàn)的樣本量多為幾百例,而本研究?jī)H納入了61例,樣本量較少,導(dǎo)致研究比例發(fā)生偏差,后續(xù)應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深度研究,對(duì)本研究的結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證分析。

    綜上所述,肛周鱗狀上皮病變患者感染HPV與其P16基因突變密切相關(guān)。在肛周鱗狀上皮病變患者中,高級(jí)別肛周鱗狀上皮病變患者和肛周鱗狀上皮癌患者較易感染HPV,且其常存在P16基因突變的情況。術(shù)后,肛周鱗狀上皮癌患者的病情較易復(fù)發(fā)。

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