厚樸麻黃湯加減對(duì)慢性支氣管炎合并肺氣腫患者肺功能及血清IL-6、MMP-9、TIMP-1的影響

畢瑞萍 李紅梅

慢性支氣管炎是一種呼吸系統(tǒng)疾病，臨床上主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、喘息等的反復(fù)發(fā)作，同時(shí)患者可并發(fā)肺氣腫等表現(xiàn)，該病發(fā)展到后期可形成阻塞性通氣障礙，從而導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生[1]。臨床上對(duì)此疾病的治療藥物主要是左氧氟沙星片、鹽酸氨溴索口服液等，其可有效抑制細(xì)菌解旋酶的活性，進(jìn)而改善呼吸道感染，但部分患者長(zhǎng)時(shí)間服用可出現(xiàn)惡心、嘔吐、過(guò)敏等不良反應(yīng)[2]。中醫(yī)認(rèn)為，慢性阻塞性肺疾病多與肺、脾、腎等臟器有關(guān)，其病因主要為外邪犯肺、肺氣不清，治療原則應(yīng)以祛痰止咳、扶正補(bǔ)虛為主。厚樸麻黃湯是中醫(yī)治療痰濕咳喘的經(jīng)典方劑，其具有化痰止咳、清熱宣肺的功效，臨床上可治咳嗽上氣，寒飲郁熱等證[3]。本研究旨在探討厚樸麻黃湯加減對(duì)慢性支氣管炎合并肺氣腫患者肺功能及白細(xì)胞介素6(IL-6)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、金屬蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)的影響，現(xiàn)將研究所得作以下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料從收治的慢性支氣管炎合并肺氣腫患者中選取106例，選例時(shí)間為2018年6月—2020年6月，并將其分為對(duì)照組和觀察組，2組均包括53例患者，分組主要依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行。對(duì)照組患者年齡55～75歲，平均(62.12±3.32)歲；病程3～14年，平均(9.25±3.24)年；其中22例為女性，31例為男性。試驗(yàn)組患者年齡53～73歲，平均(64.25±3.12)歲；病程2～16年，平均(9.32±3.28)年；其中23例為女性，30例為男性。2組患者組間可比，以上病程等基礎(chǔ)資料經(jīng)計(jì)算比較，P>0.05，則提示其數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本次研究均通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員審定并批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)主要有西醫(yī)以及中醫(yī)參照標(biāo)準(zhǔn)。其中，西醫(yī)與中醫(yī)分別參照《急性氣管-支氣管炎基層診療指南(實(shí)踐版·2018)》[4]中有關(guān)支氣管炎合并肺氣腫以及《急性氣管-支氣管炎中醫(yī)診療指南(2015版)》[5]中關(guān)于肺腎陽(yáng)虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)比較與上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)基本保持一致者；所提供的臨床資料以及數(shù)據(jù)均完善無(wú)誤者；患者及家屬對(duì)本研究均知情同意且簽訂自愿接受治療的證明文件等。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎等重要器官有嚴(yán)重障礙者；有血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾病者；服藥依從性差或無(wú)法完成本研究者等。

1.4 方法對(duì)照組患者口服左氧氟沙星片(第一三共制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040091，規(guī)格：0.1 g/粒)0.2 g/次，3次/d，同時(shí)聯(lián)合鹽酸氨溴索口服液(國(guó)藥集團(tuán)致君(深圳)坪山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073744，規(guī)格：0.3 g∶100 ml)口服，100 ml/次，3次/d。在此基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組聯(lián)合厚樸麻黃湯加減治療：其中杏仁、法半夏、厚樸、麻黃、石膏各10 g，細(xì)辛8 g，小麥14 g。隨證加減：風(fēng)寒束肺者加紫菀、百部；風(fēng)熱傷肺者加桑葉、蘆根。將以上藥材加水煎至200 ml為一劑，1劑/d，早晚分服，2周為一個(gè)療程，2組均連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)①比較2組患者治療后臨床療效。參照《支氣管哮喘防治指南》[6]評(píng)定，且2組臨床總有效率的計(jì)算公式主要參照：(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。顯效：咳、痰、喘等癥狀恢復(fù)到發(fā)病前水平，肺功能基本正常；有效：咳、痰、喘等癥狀有所減輕，肺功能各項(xiàng)指標(biāo)有所改善；無(wú)效：經(jīng)檢查患者的肺功能指標(biāo)沒(méi)有明顯改善，并且咳、痰、喘等癥狀沒(méi)有明顯改善甚至有加重趨勢(shì)。②比較2組患者治療前后肺功能指標(biāo)的變化。采用肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)2組治療前后的1秒用力呼氣容積(FEV1)、1秒率(FEV1%)以及最大呼氣中期流速(MMFR)。③比較2組患者治療前后血清炎性因子(MMP-9、IL-6、TMP-1)水平。分別于治療前后各采集2組患者的空腹靜脈血5 ml，進(jìn)行離心后使得血清分離的操作(3000 r/min，10 min)獲取血清之后，2組血清炎性因子(MMP-9、IL-6、TMP-1)水平的檢測(cè)主要通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法統(tǒng)一進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療后比較2組的臨床總有效率發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組(98.11%)較對(duì)照組(73.58%)高，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 肺功能指標(biāo)治療后，2組的肺功能指標(biāo)(FEV1、FEV1%、MMFR)水平與治療前相比，均呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)，且試驗(yàn)組較對(duì)照組明顯升高，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 2組患者肺功能指標(biāo)比較 (例，

2.3 血清IL-6、MMP-9、TMP-1水平治療后，2組患者的血清炎性因子(MMP-9、IL-6、TMP-1)水平與治療前相比，均呈現(xiàn)明顯下降趨勢(shì)，且試驗(yàn)組較對(duì)照組明顯降低，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 2組患者血清IL-6、MMP-9、TMP-1水平比較 (例，

3 討論

慢性支氣管炎合并肺氣腫的主要病因在于機(jī)體產(chǎn)生的炎癥破壞小支氣管壁軟骨使其失去支架作用，呼氣時(shí)支氣管過(guò)度縮小導(dǎo)致肺泡內(nèi)的殘氣量上升，進(jìn)而多個(gè)肺泡融合成肺大泡，如不及時(shí)治療，可對(duì)患者生活造成嚴(yán)重影響[7]。鹽酸氨溴索口服液等常規(guī)用藥通過(guò)促進(jìn)呼吸道黏膜液腺的分泌，提高支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)頻率，進(jìn)而起到止咳平喘作用，但若使用不當(dāng)可對(duì)患者的胃腸系統(tǒng)造成損傷，且易導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)紊亂，預(yù)后較差。

中醫(yī)認(rèn)為慢性支氣管炎合并肺氣腫屬于“咳嗽”“痰飲”等范疇，其病機(jī)在于六淫之邪入侵機(jī)體，進(jìn)而導(dǎo)致肺失宣降、熱傷津液，患者可表現(xiàn)出口渴、咳嗽、氣喘等臨床癥狀，風(fēng)寒等外邪是加重支氣管炎或使其急性發(fā)作的主要原因。厚樸麻黃湯方中的細(xì)辛可祛風(fēng)散寒、溫肺化飲；法半夏可補(bǔ)脾益氣、祛痰止咳；厚樸益氣和中；麻黃疏解肌表；石膏斂瘡生肌、收濕止血；杏仁可降氣調(diào)經(jīng)、止咳平喘；小麥可益腎除熱；且紫菀化痰降氣、清肺泄熱；百部有潤(rùn)肺下氣之效；桑葉涼散風(fēng)熱、清肺止咳；蘆根清熱生津。諸藥合用，共奏止咳化痰、清熱宣肺之效[8]。通過(guò)對(duì)本研究結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)，治療后2組患者的肺功能指標(biāo)(FEV1、FEV1%、MMFR)水平以及臨床總有效率相比，試驗(yàn)組患者較對(duì)照組，均呈現(xiàn)顯著上升的趨勢(shì)。表明厚樸麻黃湯加減可有效增強(qiáng)慢性支氣管炎合并肺氣腫患者的肺功能，同時(shí)可有效減輕其臨床癥狀，與韓萍[9]的研究結(jié)果相符。IL-6可刺激機(jī)體肥大細(xì)胞及酸性粒細(xì)胞產(chǎn)生炎性因子，并促進(jìn)細(xì)胞毛細(xì)血管通透性的增加，加重炎癥反應(yīng)，進(jìn)而延緩患者病情恢復(fù)；MMP-9常以酶原形式從胞內(nèi)分布到胞外，其水平越高表明機(jī)體炎癥程度越高，支氣管擴(kuò)張程度越嚴(yán)重，進(jìn)而對(duì)患者支氣管損傷越嚴(yán)重；TMP-1是調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)降解合成的重要酶類，其水平升高與氣道炎癥的急性發(fā)作有關(guān)，可加重患者病情[10]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，麻黃中的甲醇提取物和麻黃堿可通過(guò)降低血管通透性，抑制肉芽組織的形成，進(jìn)而起到抗炎的作用；細(xì)辛中的揮發(fā)油可顯著減少中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)對(duì)患者造成的損傷[1]。通過(guò)對(duì)本研究結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)，治療后，試驗(yàn)組患者的血清炎性因子(MMP-9、IL-6、TMP-1)水平較對(duì)照組相比，均呈現(xiàn)明顯降低趨勢(shì)，表明厚樸麻黃湯加減治療可有效降低慢性支氣管炎合并肺氣腫患者體內(nèi)炎性因子的分泌與表達(dá)，進(jìn)而可減輕炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體造成的損傷，與張朝暉[11]的研究結(jié)果基本一致。

綜上，厚樸麻黃湯加減可有效增強(qiáng)慢性支氣管炎合并肺氣腫患者的肺功能水平，并且可減輕其臨床癥狀，同時(shí)可有效降低患者體內(nèi)炎性因子的分泌與表達(dá)，進(jìn)而可減輕炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體造成的損傷，因此值得進(jìn)一步研究和臨床推廣。