參苓白術(shù)散加味對(duì)亞急性濕疹患者免疫功能及炎性因子水平的影響

陳紅嶺

亞急性濕疹是急性濕疹與慢性濕疹之間的階段，以小丘疹、鱗屑或結(jié)痂為主，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為瘙癢、糜爛等，具有高發(fā)病率、易反復(fù)發(fā)作等特征[1]。西替利嗪是臨床上治療亞急性濕疹的常用藥物，雖可有效緩解臨床癥狀，抑制瘙癢，但可引發(fā)頭痛、口干、惡心、乏力等不良反應(yīng)[2]。中醫(yī)認(rèn)為，亞急性濕疹是由于風(fēng)濕熱邪、稟性不耐等原因引起的濕瘡，其屬于“浸淫瘡”“紐扣風(fēng)”范疇，應(yīng)以清熱祛風(fēng)為主要治療原則[3]。參苓白術(shù)散加味的藥物組成有黨參、白術(shù)、茯苓等，具有益氣健脾、燥濕降濁之效，被廣泛應(yīng)用于腹瀉、胃潰瘍等疾病的治療中，且療效顯著[4]。本研究旨在探討參苓白術(shù)散加味對(duì)亞急性濕疹患者免疫功能及炎性因子水平造成的影響，詳細(xì)內(nèi)容現(xiàn)作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年9月—2020年5月，從在新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院進(jìn)行治療的亞急性濕疹患者中，選取76例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)其進(jìn)行分組處理，其中對(duì)照組有38例，試驗(yàn)組有38例。對(duì)照組患者中，男性有18例，女性有20例；年齡為18～62歲，平均(37.59±6.61)歲；病程1～46個(gè)月，平均(22.48±6.45)個(gè)月；發(fā)病部位：全身12例、四肢13例、頭面部6例、會(huì)陰7例。試驗(yàn)組患者中，男性有17例，女性有21例；年齡為20～65歲，平均(36.12±6.78)歲；病程1～48個(gè)月，平均(22.84±5.96)個(gè)月；發(fā)病部位：全身13例、四肢14例、頭面部5例、會(huì)陰6例。經(jīng)比較，2組患者的一般資料之間，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，故其可進(jìn)行后續(xù)對(duì)比分析。此研究已由院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)進(jìn)行審核，并且已獲得批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《濕疹診療指南(2011年)》[5]中關(guān)于亞急性濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：以《濕疹中西醫(yī)診療指南》[6]中脾虛濕蘊(yùn)型證候的診斷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)以上診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，且經(jīng)中醫(yī)辨證確診者；治療期間不參與其他研究者；本研究均已告知所有患者及家屬，且取得其同意者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有腫瘤者；伴有心血管、肝臟、腎臟等疾病或損傷者；1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)糖皮質(zhì)激素者；妊娠、哺乳期女性等。

1.4 方法對(duì)照組給予鹽酸左西替利嗪片(重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040249，規(guī)格：5 mg/片)口服治療，5 mg/次，1次/d。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予參苓白術(shù)散加味治療。方劑組成：人參10 g，白術(shù)15 g，茯苓12 g，薏苡仁15 g，白扁豆15 g，蓮子肉15 g，砂仁6 g，桔梗10 g，甘草5 g。發(fā)于上肢者加桑枝9 g，羌活6 g；發(fā)于下肢者加牛膝9 g，獨(dú)活6 g；發(fā)于頭面部者加川芎、野菊花各9 g；瘙癢嚴(yán)重者加烏梢蛇9 g。以水煎服300 ml，1劑/d，分早晚2次服用。14 d為一個(gè)療程，2組均治療3個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)①比較2組患者治療總有效率，參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]中關(guān)于亞急性濕疹的療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，其中，痊愈表示臨床癥狀已經(jīng)消失，皮損完全消退；顯效表示臨床癥狀在較大程度上出現(xiàn)減輕，皮損明顯消退；有效表示臨床癥狀雖有改善，但不明顯，皮損部分消退；無(wú)效表示臨床癥狀不僅未出現(xiàn)改善，甚至更加嚴(yán)重，皮損未出現(xiàn)消退。總有效率即為痊愈率、顯效率、有效率3者之和。②比較2組患者治療前后免疫功能指標(biāo)水平，于治療前后，分別對(duì)2組患者進(jìn)行采血，抽取3 ml的空腹靜脈血，并采用流式細(xì)胞分析儀檢測(cè)患者外周血CD4+、CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。③比較2組患者治療前后血清TNF-α、IL-2、IL-4水平變化，于治療前后，分別對(duì)2組患者進(jìn)行血液采集，方法與②相同，將血液標(biāo)本在1500 r/min的條件下，做5 min離心處理，進(jìn)行血清分離工作，并根據(jù)酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率試驗(yàn)組患者治療總有效率94.74%，高于僅有73.68%的對(duì)照組，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療總有效率比較 (例，%)

2.2 免疫功能指標(biāo)水平治療后，2組患者外周血CD4+及CD4+/CD8+水平相比于治療前，均升高，且試驗(yàn)組相比于對(duì)照組，亦升高；而2組患者外周血CD8+水平在治療后均呈降低趨勢(shì)，且試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 2組患者免疫功能指標(biāo)水平比較 (例，

2.3 血清TNF-α、IL-2、IL-4水平治療后，2組患者血清TNF-α、IL-2、IL-4水平相比于治療前，均降低，且試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，P<0.05，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 2組患者血清TNF-α、IL-2、IL-4水平比較 (例，

3 討論

亞急性濕疹的發(fā)病因素較為復(fù)雜，主要包括動(dòng)物皮毛、胃腸道功能障礙、內(nèi)分泌失調(diào)等。西替利嗪是一種強(qiáng)效抗變態(tài)反應(yīng)藥物，其對(duì)嗜酸粒細(xì)胞具有抑制作用，且對(duì)組胺具有拮抗作用，可通過(guò)抑制組胺釋放，達(dá)到緩解患者臨床癥狀的目的，但其單一使用療效受限[8]。

中醫(yī)認(rèn)為，急性濕疹發(fā)病快，皮損色紅伴流滋，瘙癢劇烈，多屬濕熱蘊(yùn)膚證，但當(dāng)病情遷延不愈或治療不當(dāng)，皮損以丘疹、鱗屑、結(jié)痂為主，伴少量滲液，時(shí)有瘙癢，此時(shí)以脾虛濕蘊(yùn)證較多見(jiàn)，故治療應(yīng)以健脾利濕止癢為主。參苓白術(shù)散出自宋代《太平惠民和劑局方》，其藥物組成平和而不失嚴(yán)謹(jǐn)，其中人參味甘微苦，可補(bǔ)脾益肺；茯苓甘淡利水滲濕，健脾益中；白術(shù)味苦甘，性溫，能健脾益氣，溫中燥濕以利水，《藥類(lèi)法象》曰：“去諸經(jīng)之濕，理胃”。山藥甘淡，蓮子肉甘澀，輔助人參、白術(shù)健脾，又可滲濕；白扁豆化濕健脾；薏苡仁健脾利水滲濕、排膿、解毒散結(jié)，共助主藥化濕；砂仁為佐藥，能行氣化濕?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》云：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水精四布，五經(jīng)并行”。可見(jiàn)，脾與肺一樣在水液代謝中有著重要地位，故一味桔梗，宣肺利氣，共奏化濕之功?？梢?jiàn)本方重在健脾化濕，加味中的羌活、獨(dú)活都能祛風(fēng)除濕，羌活辛散之力強(qiáng)，橫行肢臂，善治上部風(fēng)濕之邪。獨(dú)活性淡和緩，善治下部之風(fēng)濕痹痛。桑枝具有祛風(fēng)濕、利關(guān)節(jié)之效；烏梢蛇具有疏經(jīng)止攣、通痹止痛之效；牛膝具有逐瘀通經(jīng)之效；川芎下行血海，上行頭面；野菊花可殺菌消腫?？v觀本方，可健脾化濕、祛風(fēng)利濕[9]。本研究中，治療后，在治療總有效率上，試驗(yàn)組患者比對(duì)照組更高，且在外周血CD4+及CD4+/CD8+水平上，試驗(yàn)組患者比對(duì)照組均高，而外周血CD8+水平低于對(duì)照組，提示參苓白術(shù)散加味可提高亞急性濕疹的治療總有效率，改善患者免疫功能，與彭露露等[10]研究結(jié)果基本一致。TNF-α可通過(guò)參與細(xì)胞免疫應(yīng)答而促進(jìn)炎性細(xì)胞的合成，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，從而加重病情；IL-2和IL-4可參與體液免疫，也可加速炎性細(xì)胞的聚集，進(jìn)而促進(jìn)病情發(fā)展?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，茯苓中的茯苓多糖和茯苓酸可提高機(jī)體非特異性免疫功能，從而達(dá)到抗炎目的[11]；白術(shù)中的白術(shù)內(nèi)酯可通過(guò)抑制一氧化氮的合成與釋放，發(fā)揮抗炎作用[12]；甘草中的異甘草素可抑制核轉(zhuǎn)錄因子的活性，從而抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)[13]。本研究中，治療后，在血清TNF-α、IL-2、IL-4水平方面，試驗(yàn)組患者相比于對(duì)照組，均降低，提示參苓白術(shù)散加味可降低亞急性濕疹患者血清TNF-α、IL-2、IL-4水平，從而抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，與蔚志仁等[14]研究結(jié)果相符。

綜上，參苓白術(shù)散加味可提高亞急性濕疹患者的治療總有效率，改善機(jī)體免疫功能，同時(shí)可降低患者血清TNF-α、IL-2、IL-4水平，抑制機(jī)體炎性反應(yīng)。但本研究樣本量較少，尚需進(jìn)行大樣本、多中心的研究。