息哮平喘湯聯(lián)合布地奈德、硫酸沙丁胺醇對急性發(fā)作期小兒支氣管哮喘的影響※

張文靜

(廣東省惠州市博羅縣婦幼保健院,廣東 惠州516100)

小兒支氣管哮喘是一種常見病和多發(fā)病,其病因復雜,早期以咳嗽、喘息和自覺胸部不適等為特征。哮喘急性發(fā)作期具有起病急、病情發(fā)展速度快及病情兇險的特點,若不及時治療易威脅患兒生命安全[1]。現(xiàn)階段,臨床治療急性發(fā)作期支氣管哮喘主要以西藥霧化吸入等為主,藥物包括布地奈德、孟魯司特和沙丁胺醇等,可有效緩解患兒哮喘癥狀[2]。長期調(diào)查顯示,由于支氣管哮喘治療周期較長,患兒長期用藥易出現(xiàn)不良反應,包括血糖升高、聲音嘶啞等,不利于預后改善。近年來,隨著中醫(yī)學發(fā)展,臨床針對中藥治療急性發(fā)作期支氣管哮喘的研究不斷深入,部分學者發(fā)現(xiàn)息哮平喘湯聯(lián)合沙丁胺醇霧化治療該病可止咳平喘且安全性良好[3]。本研究采用息哮平喘湯聯(lián)合布地奈德、硫酸沙丁胺醇治療急性發(fā)作期小兒支氣管哮喘療效良好,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年12月至2020年1月博羅縣婦幼保健院收治的急性發(fā)作期支氣管哮喘患兒68例,按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組34例。對照組男19例,女15例;年齡1～11歲,平均(6.08±0.37)歲;病程最短4個月,最長4年,平均(2.23±0.28)年;觀察組男18例,女16例;年齡1～12歲,平均(6.12±0.41)歲;病程最短5個月,最長4年,平均(2.25±0.31)年。兩組患兒一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準 ①西醫(yī)診斷符合《支氣管哮喘防治指南》中的診斷標準:反復發(fā)作性喘息、咳嗽和胸悶,多與接觸變應原、物理、化學刺激和呼吸道感染有關(guān),夜間或清晨發(fā)作加劇;發(fā)作時在雙肺可聞及彌漫性哮鳴音;除外其他疾病引起喘息、氣促和胸悶[4]。②中醫(yī)診斷符合《支氣管哮喘中醫(yī)證候診斷標準(2016版)》中冷哮的診斷標準:癥見喉中如有水雞聲,且存在不同程度的呼吸急促、喘憋、咳嗽,痰稀薄色白且多泡沫,面色晦暗,形寒怕冷,舌淡胖,苔白滑;可由氣候轉(zhuǎn)變、受寒或接觸過敏物質(zhì)誘發(fā);雙肺布滿哮鳴音或聞及濕啰音;可有嬰兒期濕疹史[5]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準;急性發(fā)作期時間＜5d;短期未接受激素治療;家屬認知良好且配合度高;患兒家屬知情同意,并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 存在先天性心臟病或精神性疾病者;對本研究藥物過敏或身體不耐受者;中重度支氣管哮喘急性發(fā)作期者;合并呼吸衰竭等嚴重呼吸系統(tǒng)疾病者;合并惡性腫瘤或肝腎功能缺陷者;近3d使用糖皮質(zhì)激素治療者;資料不全或中途退出者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予常規(guī)西藥治療。吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd,注冊文號H20140475)霧化吸入治療,初始劑量為每次0.5～1mg,每日2次,維持劑量為每次0.25～0.50mg。硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液(上海信誼金朱藥業(yè)有限公司,國藥準字H19990233)0.5mL用0.9%氯化鈉溶液稀釋至2.5mL進行連續(xù)霧化吸入治療,劑量及用法同吸入用布地奈德混懸液。

2.2 觀察組 在對照組基礎上,給予息哮平喘湯治療。方藥組成:細辛3g,桔梗、陳皮、法半夏、麻黃各6g,地龍、芥子、射干、苦杏仁各10g,葶藶子15g(包煎),紫蘇子、茯苓各18g。取1500mL水將上述藥物煎至300mL,早晚溫服,每日1劑。

兩組患兒均接受一般對癥處理,包括吸氧、營養(yǎng)支持和抗炎等,且均連續(xù)治療14d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①炎癥細胞因子水平。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法測定兩組患兒治療前后白細胞介素(IL)-4、白三烯(LT)、血小板激活因子(PAF)水平。②肺功能指標水平。采用肺功能檢測儀測定兩組患兒治療前后肺功能指標水平,指標包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)及第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值(FEV1/FVC)。③癥狀消失時間及住院時間。觀察癥狀包括肺部哮鳴音、咳嗽、喘息、呼吸困難消失時間。④臨床療效。

3.2 療效評定標準 顯效:患兒日間、夜間無喘息、咳嗽癥狀,日常生活良好,且不用藥物控制;有效:日間存在輕微癥狀,夜間有憋醒情況,且需要使用一定量藥物控制;無效:癥狀無變化或持續(xù)加重。

3.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

3.4 結(jié)果

(1)炎癥細胞因子水平比較 治療前,兩組患兒IL-4、LT及PAF水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患兒IL-4、LT及PAF水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組急性發(fā)作期支氣管哮喘患兒治療前后炎癥細胞因子水平比較(±s)

表1 兩組急性發(fā)作期支氣管哮喘患兒治療前后炎癥細胞因子水平比較(±s)

注:1.IL-4,白細胞介素-4;LT,白三烯;PAF,血小板激活因子。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 IL-4(ng/L) LT(pg/mL) PAF(pg/mL)觀察組 34 治療前 13.26±2.49 602.34±52.67 1543.86±145.27治療后 8.76±1.45△▲ 195.76±24.67△▲ 506.48±76.91△▲對照組 34 治療前 13.35±2.52 604.26±54.33 1552.76±147.35治療后 11.53±1.72△ 314.86±40.51△ 884.39±97.08△

(2)肺功能指標水平比較 治療前,兩組患兒FVC、FEV1及FEV1/FVC水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患兒FVC、FEV1及FEV1/FVC水平均高于治療前,且觀察組高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組急性發(fā)作期支氣管哮喘患兒治療前后肺功能指標比較(±s)

表2 兩組急性發(fā)作期支氣管哮喘患兒治療前后肺功能指標比較(±s)

注:1.FVC,用力肺活量;FEV1,第1秒用力呼氣容積;FEV1/FVC,第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 FVC(L) FEV1(L) FEV1/FVC(%)觀察組 34治療前 2.63±0.34 1.58±0.37 61.34±5.15治療后 4.05±1.03△▲ 3.26±0.76△▲ 83.49±4.14△▲對照組 34治療前 2.65±0.36 1.59±0.41 61.43±5.26治療后 3.16±1.27△ 2.84±0.62△ 74.86±4.83△

(3)癥狀消失時間、住院時間比較 觀察組肺部哮鳴音、咳嗽、喘息和呼吸困難等癥狀消失時間及住院時間均短于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組急性發(fā)作期支氣管哮喘患兒癥狀消失時間、住院時間比較(d,±s)

表3 兩組急性發(fā)作期支氣管哮喘患兒癥狀消失時間、住院時間比較(d,±s)

注:與對照組比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù)癥狀消失時間肺部哮鳴音消失時間 咳嗽消失時間 喘息消失時間 呼吸困難消失時間住院時間觀察組 34 3.14±0.58▲ 4.12±0.76▲ 4.11±0.83▲ 2.51±0.39▲ 5.84±1.26▲對照組 34 5.08±1.13 5.37±1.25 5.86±1.31 4.86±1.08 9.47±1.53

(4)臨床療效比較 觀察組總有效率為94.12%(32/34),高于對照組的61.76%(21/34),差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組急性發(fā)作期支氣管哮喘患兒臨床療效比較[例(%)]

4 討論

支氣管哮喘是常見的呼吸系統(tǒng)疾病,其病因復雜,與遺傳、過敏原、呼吸道感染及氣候等因素相關(guān)。該病早期以發(fā)作性呼氣性呼吸困難伴哮鳴音為特征,可并發(fā)不同程度的胸悶、咳嗽等癥狀,臨床尚無根治方法,多以緩解癥狀和改善生活習慣控制癥狀[6]。兒童因發(fā)育尚未成熟,抵抗能力較弱,加之呼吸道功能保護能力較差,易出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作情況。急性發(fā)作期支氣管哮喘起病突然且兇險程度高,數(shù)分鐘內(nèi)可危及生命。積極采取有效的治療措施對改善急性發(fā)作期支氣管哮喘患兒預后有重要意義。布地奈德和沙丁胺醇是目前臨床治療支氣管哮喘的常用藥物[7]。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素藥物,其藥理機制主要是舒張呼吸道平滑肌,進而改善通氣功能。另有研究發(fā)現(xiàn),糖皮質(zhì)激素可有效誘導脂皮素合成,進而抑制磷脂酶A2活性,減少血清LT和前列腺素等脂類物質(zhì)釋放炎癥細胞因子,最終達到改善炎性反應的目的[8]。沙丁胺醇屬于β2受體阻滯劑,其藥理機制主要是促進氣道平滑肌興奮,舒張平滑肌,減少嗜酸性粒細胞脫顆粒和肥大細胞,抑制炎癥介質(zhì)釋放,減輕機體炎性反應[9]。IL-4是一種炎癥細胞因子,可直接參與免疫細胞的增殖、免疫調(diào)節(jié)和活化等過程。研究發(fā)現(xiàn),IL-4可刺激活化淋巴細胞B細胞和T細胞增殖及誘導B細胞抗體類別轉(zhuǎn)向免疫球蛋白(Ig)E,其水平高低和機體免疫功能狀態(tài)有直接關(guān)系[10]。LT是一種炎癥介質(zhì),主要參與呼吸道炎性反應,可引起支氣管平滑肌痙攣和毛細血管炎性滲出[11]。PAF是臨床早期診斷兒童支氣管哮喘、心肌梗死的重要指標,當其水平升高時標志存在上述疾病[12]。

中醫(yī)認為,支氣管哮喘屬于“哮病”“喘證”范疇,其發(fā)作期病證多由邪氣侵襲、情志失調(diào)所致,臨床以行氣散邪、活血利肺為治療原則。息哮平喘湯由《金匱要略》射干麻黃湯化裁而來,是臨床常用的利肺組方。方中細辛祛風散寒,行水開竅,即外散風寒,內(nèi)祛陰寒,具有良好的止痛、鎮(zhèn)咳效果;桔梗宣肺利咽,祛痰;陳皮、法半夏理氣健脾,燥濕化痰;麻黃解肌發(fā)汗,化痰止咳,滋陰斂肺,運水祛濕;地龍清熱定驚,通絡平喘,利尿;芥子溫肺豁痰,利氣;射干清熱解毒,消痰利咽;苦杏仁降氣止咳平喘,潤腸通便;葶藶子下氣行水,祛痰定喘;紫蘇子降氣消痰,止咳平喘,潤腸通便;茯苓利水滲濕,健脾寧心。諸藥合用,共奏宣肺平喘、補氣健脾之功。現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn),地龍具有舒張支氣管平滑肌、平喘的作用[13]。高璐等[14]將息哮平喘湯用于小兒支氣管哮喘急性發(fā)作期,以提高患兒免疫能力,改善中醫(yī)證候。趙朋飛[15]采用息哮平喘湯聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療支氣管哮喘患兒,結(jié)果顯示該法可促進患兒肺功能改善,增強免疫力,促進康復。張冬雁[16]采用息哮平喘湯聯(lián)合沙丁胺醇氣動霧化吸入治療急性發(fā)作期支氣管哮喘患兒,結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者臨床癥狀得到緩解,肺功能得到改善等。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后兩組患兒IL-4、LT及PAF水平均低于治療前(P＜0.05),且觀察組低于對照組(P＜0.05);治療后兩組患兒FVC、FEV1及FEV1/FVC水平均高于治療前(P＜0.05),且觀察組高于對照組(P＜0.05);觀察組肺部哮鳴音、咳嗽、喘息和呼吸困難等癥狀消失時間及住院時間均短于對照組(P＜0.05);觀察組總有效率高于對照組(P＜0.05),提示息哮平喘湯聯(lián)合西藥治療急性發(fā)作期支氣管哮喘患兒,可有效減少患兒炎性反應,改善肺功能,緩解臨床癥狀,提高療效。

綜上所述,息哮平喘湯聯(lián)合西藥治療急性發(fā)作期支氣管哮喘患兒效果顯著,值得推廣。本研究受限于研究樣本不足、觀察周期短、缺少隨訪等不足,未對息哮平喘湯聯(lián)合不同西藥療效進行比較,臨床研究還需進一步深入。