青春期與育齡期多囊卵巢綜合征患者臨床特點(diǎn)分析

張佳佳，葉菁華

(1.杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院，浙江 杭州 310000；2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬溫州中醫(yī)院，浙江 溫州 325000)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是常見(jiàn)的婦科內(nèi)分泌代謝疾病，影響女性一生的健康[1-2]。文獻(xiàn)報(bào)道，不同年齡段PCOS臨床特征不同，青春期主要表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)、肥胖、多毛，育齡期主要表現(xiàn)為不孕、糖脂代謝異常[3]。由于PCOS病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，且患者臨床特征有異質(zhì)性，該病目前以對(duì)癥治療為原則，根據(jù)患者年齡、治療需求以及臨床表現(xiàn)給予不同的治療方案。因此，本研究分析了青春期與育齡期PCOS女性的臨床特點(diǎn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

將2018年3月至2019年3月浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬溫州中醫(yī)院就診的512例PCOS患者作為研究對(duì)象。PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中國(guó)2018年制定的標(biāo)準(zhǔn)[4]，育齡期女性診斷標(biāo)準(zhǔn)：①月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)或不規(guī)則子宮出血；②高雄激素血癥的臨床表現(xiàn)或生化證據(jù)；③多囊卵巢(polycystic ovarian morphology，PCOM)：?jiǎn)蝹?cè)/雙側(cè)卵巢探及直徑2～9 mm的卵泡大于等于12個(gè)，和(或)卵巢體積>10cm3，以上符合①②或①③，且排除其他疾病則可確診。青春期PCOS診斷：①初潮后月經(jīng)稀發(fā)持續(xù)至少2年或閉經(jīng)；②高雄激素臨床表現(xiàn)或高雄激素血癥；③PCOM，以上三條均符合方可診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：①引起雄激素水平升高的疾?。虎谂怕颜系K性疾??；③心、肝等重要臟器功能不全者；④近3個(gè)月內(nèi)使用激素其他影響研究結(jié)果的藥物。根據(jù)年齡分為青春期組(11～19歲)和育齡期組(20～49歲)，其中青春期組213例，育齡期組299例。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且研究對(duì)象知情同意。記錄所有參與者的年齡、初潮時(shí)間、身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)和腰臀比(waist hip ratio，WHR)。BMI=體重(kg)/[身高(m)2]，WHR=腰圍/臀圍。

1.2方法

1.2.1性激素水平測(cè)定

月經(jīng)周期第2～4天抽取患者外周靜脈血，分離血清后測(cè)定性激素水平，包括黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)、催乳素(prolactin，PRL)、睪酮(testosterone，T)、雌二醇(estradiol，E2)及孕酮(progesterone，P)濃度。

1.2.2糖脂代謝指標(biāo)測(cè)定

測(cè)定研究對(duì)象空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、餐后2小時(shí)血糖(2h-blood glucose，2h-BG)、空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)，計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR)，HOMA-IR=(FBG×FINS)/22.5。同時(shí)測(cè)定血脂四項(xiàng)，包括高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、總膽固醇(total cholesterol，TC)和甘油三酯(triglyceride，TG)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，連續(xù)性計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。P<0.05視為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者基線資料比較

青春期患者F-G評(píng)分和痤瘡評(píng)分均顯著高于育齡期患者(P<0.05)，而肥胖患病率顯著低于育齡期患者(P<0.01)。兩組患者初潮年齡、BMI、WHR比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者基線資料比較

2.2兩組患者性激素水平比較

青春期患者血清LH、T水平顯著高于育齡期患者(P<0.05)，而兩組患者其他性激素參數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者性激素水平比較

2.3兩組患者糖脂代謝指標(biāo)比較

青春期患者的FBG、2h-BG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C均顯著低于育齡期患者(P<0.05)，而HDL-C顯著高于育齡期患者(P<0.01)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者糖脂代謝參數(shù)比較

3討論

3.1青春期與育齡期PCOS患者一般臨床特點(diǎn)

研究顯示青春期PCOS不僅表現(xiàn)為月經(jīng)異常，更易出現(xiàn)多毛、痤瘡等雄激素過(guò)多的表現(xiàn)，但由于這些臨床特征與青春期生理變化相似，故早期診斷率不高[5]。本研究結(jié)果顯示青春期患者F-G評(píng)分和痤瘡評(píng)分均顯著高于育齡期患者(P<0.05)，且血清LH、T水平顯著高于育齡期患者(P<0.05)，提示青春期患者易出現(xiàn)高雄激素的臨床和生化表現(xiàn)。青春期開(kāi)始前，腎上腺功能初現(xiàn)時(shí)，由于關(guān)鍵酶P450 17α酶，特別是C17、C20裂解酶的活性被激活，促使腎上腺分泌更多的雄激素[6]。青春期女性的痤瘡可能只是一種短暫性的表現(xiàn)，而多毛則是典型的高雄激素特征，且部分患者血T濃度并未顯著升高，可能與游離睪酮活性增加有關(guān)。此外，本研究青春期大多數(shù)月經(jīng)異常的患者表現(xiàn)為自初潮開(kāi)始的逐漸月經(jīng)稀發(fā)或異常子宮出血，部分患者表現(xiàn)為閉經(jīng)。青春期女性下丘腦-垂體-卵巢軸尚在發(fā)育階段，月經(jīng)初潮2年內(nèi)超過(guò)三分之二的女性會(huì)出現(xiàn)月經(jīng)紊亂，隨著生殖軸功能的不斷完善，部分女性逐漸建立規(guī)律的月經(jīng)周期，但仍有部分女性則發(fā)展成為PCOS等疾病。因此，對(duì)于青春期月經(jīng)失調(diào)的女性應(yīng)密切隨訪，排除PCOS可能性，但在診治上應(yīng)與育齡期患者區(qū)分。中國(guó)2018年《多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南》特別提出了青春期PCOS較育齡期更加嚴(yán)格的診斷標(biāo)準(zhǔn)，這與2016年我國(guó)發(fā)布的《青春期多囊卵巢綜合征診治共識(shí)》相一致[7]。

3.2青春期與育齡期PCOS患者代謝狀況

PCOS不僅影響女性的月經(jīng)和生育，更會(huì)導(dǎo)致代謝紊亂，包括胰島素抵抗、高胰島素血癥、高血脂、代謝綜合征、心血管疾病等[8-10]。本研究比較了青春期與育齡期PCOS患者代謝狀況，結(jié)果顯示青春期患者的FBG、2h-BG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C均顯著低于育齡期患者(P<0.05)，而HDL-C顯著高于育齡期患者(P<0.01)，提示育齡期PCOS患者易發(fā)生代謝異常。余紅英等[11]研究發(fā)現(xiàn)，年齡和BMI越大的PCOS患者更易發(fā)生糖脂代謝異常，這與本研究結(jié)果相似，提示隨著PCOS的病程發(fā)展，患者發(fā)生代謝異常、心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)升高。國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道中由于PCOS入選研究對(duì)象的種族、生活習(xí)慣和診斷標(biāo)準(zhǔn)等不同，其代謝異?；疾÷视兴町?。研究顯示PCOS合并IR的比例約50%～70%，伴有血脂異常的比例為70%[12]。PCOS患者代謝異常原因與高雄激素有關(guān)，多數(shù)PCOS患者臨床表現(xiàn)為肥胖、特別是腹型肥胖，而肥胖又是代謝異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Polak等[13]最近研究顯示具有高雄激素表型的PCOS患者內(nèi)臟脂肪組織質(zhì)量明顯增加，且血清雄激素濃度與胰島素抵抗相關(guān)。LDL-C升高是心血管疾病獨(dú)立危險(xiǎn)因素，尤其體積改變后的極低密度脂蛋白(very low density lipoprotein，VLDL)危害更大。TC、TG濃度升高不僅可促進(jìn)LDL-C對(duì)代謝的不利作用，同時(shí)可減弱HDL-C對(duì)代謝的保護(hù)作用。因此，對(duì)于育齡期PCOS患者應(yīng)以調(diào)經(jīng)促排、改善代謝異常為目的進(jìn)行相關(guān)治療。

綜上所述，青春期和育齡期PCOS患者臨床特點(diǎn)存在差異，青春期PCOS患者以雄激素過(guò)多為主，育齡期PCOS患者以糖脂代謝異常為主，臨床上應(yīng)針對(duì)不同年齡階段進(jìn)行診治，特別是育齡期患者應(yīng)早期預(yù)防代謝異常。