體脂比率及相關(guān)指標(biāo)對女童性早熟的影響

滿麗娜，王 坤，欒 馥，呂向陽，李 想，劉妍辰

(大連市第二人民醫(yī)院兒科，遼寧 大連 116011)

青春期是兒童過渡到成年的一個時期，是人體性激素開始分泌并促使性器官趨向成熟的特定過程。隨著我國居民生活水平的提高和環(huán)境的變化，青春期性發(fā)育逐步呈現(xiàn)提前的現(xiàn)象[1]。但當(dāng)下丘腦提前增加了促性腺激素釋放激素的分泌和釋放量，對性腺軸功能產(chǎn)生刺激時，會促進(jìn)性腺發(fā)育，促使性激素分泌，導(dǎo)致女孩在8歲前出現(xiàn)乳房發(fā)育、陰毛發(fā)育等第二性征提前或10歲前出現(xiàn)月經(jīng)初潮，發(fā)生性早熟[2]。性早熟不僅對兒童的身體正常發(fā)育過程產(chǎn)生影響，對兒童的生活和學(xué)習(xí)乃至心理健康也會產(chǎn)生不良影響，同時也會給家長帶來諸多問題[3]。既往較多研究均指出，兒童肥胖和超重與性早熟存在密切相關(guān)性[4-5]，臨床研究中也發(fā)現(xiàn)性早熟患兒存在肥胖趨勢，因肥胖可增加機(jī)體內(nèi)血糖和血脂的代謝速度，促進(jìn)性發(fā)育，因此較多肥胖兒童的第二性征發(fā)育較正常兒童提前。而臨床中評價肥胖的常用指標(biāo)為體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，但BMI靈敏度較差，無法有效評估身體各項(xiàng)成分的具體含量，因此本文通過雙能X線吸收測量法測定身體成分，計(jì)算體脂率，并分析比較中樞性性早熟、外周性性早熟、正常女童的體脂率及脂肪分布情況，同時綜合血糖血脂、維生素D及性激素水平對女童性早熟的相關(guān)因素進(jìn)行單因素和多因素分析，以期為臨床上防治女童性早熟提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

采用回顧性分析研究方法，對2019年1月至2021年1月期間大連市第二人民醫(yī)院收治的185例性早熟女童的臨床資料進(jìn)行分析，并納入同期正常女童(第二性征未發(fā)育)100例作為對照組。185例性早熟女童依據(jù)《中樞性性早熟診斷與治療共識》將其分為A組[中樞性性早熟，指促性腺激素釋放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)依賴性，真性、完全性性早熟。n=126]和B組(外周性性早熟，指非GnRH依賴性、假性性早熟。n=59)。A組平均年齡為(7.80±1.12)歲，B組平均年齡為(7.56±1.23)歲，對照組平均年齡為(7.42±1.06)歲，3組女童年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已獲得所有納入研究女童的監(jiān)護(hù)人知情同意，并通過本院倫理委員會審批。

1.2病例納入排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中樞性性早熟診斷與治療共識(2015版)》[6]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<10歲的女童；②臨床確診為性早熟；③無先天性畸形或疾病；④各項(xiàng)臨床資料和隨訪資料均完整。排除有以下情況的女童：①既往接受過激素類藥物或影響生殖軸的藥物治療；②合并嚴(yán)重腎臟、肝臟、顱內(nèi)腫瘤或甲狀腺疾病；③存在藥物濫用史；④骨齡>12歲；⑤診斷為繼發(fā)性性早熟者；⑥中途失訪或轉(zhuǎn)院者。

1.3方法

1.3.1體脂率及脂肪分布的測量

采用雙能X線骨密度儀(型號：DPX NT-151880；廠家：美國GE Healthcare Lunar)掃描患兒全身，掃描前首先摘掉能削弱X射線光束的物件，患兒取平躺位，對患兒的男性區(qū)、女性區(qū)、上肢、腿部、軀干、全身進(jìn)行掃描，測量各區(qū)域的總質(zhì)量、脂肪質(zhì)量、組織質(zhì)量、骨礦鹽質(zhì)量、肌肉質(zhì)量，計(jì)算脂肪比。并計(jì)算腿部/全身脂肪比、(上肢+腿部)/軀干脂肪比、軀干/全身脂肪比、內(nèi)臟脂肪厚度(visceral fat thickness，VFT)、皮下脂肪厚度(subcutaneous fat thickness，SFT)。

1.3.2體格檢查及影像學(xué)檢查

使用體重秤測量體重，身高測量重復(fù)3次，取平均值，并計(jì)算BMI，BMI=體重(kg)/[身高(m)]2。拍攝左手正位X線片(包括腕骨及橈尺骨下端)，按G-P圖譜法測算骨齡。盆腔多普勒超聲測量左右兩側(cè)卵巢容積。

1.3.3實(shí)驗(yàn)室檢查

于清晨8∶00左右抽取靜脈血檢測促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、促卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)、雌二醇(estradiol,E2)、脫氫表雄酮(DHS)、17-α羥孕酮(17-OH)的基礎(chǔ)水平。同時檢測血清胰島素樣生長因子(insulin-like growth factor，IGF)-1、25-羥維生素D3、空腹血糖(fasting blood-glucose，F(xiàn)PG)、空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)、血脂、膽固醇，計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型-胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。采用性激素激發(fā)試驗(yàn)，測得性早熟女童的LH峰值、FSH峰值。比較各組女童體脂率及脂肪分布情況，并對女童性早熟的相關(guān)因素進(jìn)行單因素和多因素分析。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 24.0軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。影響因素的分析采用多因素非條件Logistic回歸，采用逐步后退法進(jìn)行變量的選擇和剔除。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組女童體脂率及脂肪分布情況比較

A組、B組及對照組3組間男性區(qū)、女性區(qū)、上肢、腿部、軀干、全身的體脂率，以及腿部/全身脂肪比、(上肢+腿部)/軀干脂肪比、VFT、SFT差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。進(jìn)一步兩兩比較，結(jié)果顯示，A組、B組女童男性區(qū)、女性區(qū)、上肢、腿部、軀干、全身的體脂率，以及腿部/全身脂肪比、(上肢+腿部)/軀干脂肪比均高于對照組，A組VFT、SFT高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.997～4.763，P<0.05)，A組、B組的軀干/全身脂肪比與對照組比較及B組與對照組VFT、SFT比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A組與B組各部位體脂率和脂肪分布差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 各組女童體脂率及脂肪分布情況比較

2.2單因素分析結(jié)果

3組女童的身高、BMI、全身體脂率、BMI-Z值、骨齡、左側(cè)卵巢容積、右側(cè)卵巢容積、LH基礎(chǔ)值、FSH基礎(chǔ)值、E2、IGF-1、HOMA-IR、FPG比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步兩兩比較，結(jié)果顯示A組、B組25-羥維生素D3水平低于對照組，除此之外其他上述指標(biāo)均高于對照組，差異均統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義(t=2.001～3.098，P<0.05)；A組的LH基礎(chǔ)值、LH峰值、FSH基礎(chǔ)值、FSH峰值、E2水平均高于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為2.767、2.517、2.317、2.580、2.001，P<0.05)，其他指標(biāo)A組與B組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 單因素分析結(jié)果

2.3女童性早熟的多因素分析結(jié)果

采用逐步后退法選擇和剔除自變量，設(shè)定α剔除=0.10，α入選=0.05，是否性早熟為因變量。Logistic回歸分析結(jié)果提示BMI≥15kg/m2、全身體脂率≥24.5%、LH基礎(chǔ)值≥1IU/L、FSH基礎(chǔ)值≥3IU/L、FPG≥5mmol/L、25-羥維生素D3<30ng/mL是女童性早熟的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表3。

表3 影響女童性早熟的Logistic回歸多因素分析

3討論

3.1性早熟女童體脂率及脂肪分布高于正常女童

近0.6%的兒童存在性早熟現(xiàn)象，其中女童性早熟的發(fā)病率約為男童的5倍，性早熟不僅會縮短患兒的生長期，促使骨骺提前閉合，還會造成女童成年后多囊卵巢綜合征發(fā)病率升高，智力和心理發(fā)育超過同齡水平，誘發(fā)心理障礙，給患兒的學(xué)習(xí)和生活帶來嚴(yán)重的不良影響[7]。近年來，隨著飲食習(xí)慣的變化，兒童肥胖率升高，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，脂肪儲備充足是促使性發(fā)育啟動的重要基礎(chǔ)，脂肪的增加可促進(jìn)瘦素、胰島素等激素的分泌，刺激性腺發(fā)育成熟，再次加劇脂肪堆積，形成惡性循環(huán)，增加了肥胖患兒性早熟的發(fā)生率[8]。同時有動物實(shí)驗(yàn)表明，高脂飲食所致肥胖是誘發(fā)小鼠性早熟的重要因素[9]。本文以體脂率為觀察指標(biāo)，探究了體脂比率對女童性早熟的影響，同時增加了激素水平及糖脂代謝指標(biāo)的分析，以期探索影響女童性早熟的主要因素。

本研究結(jié)果顯示，A、B組性早熟女童男性區(qū)、女性區(qū)、上肢、腿部、軀干、全身的體脂率及腿部/全身脂肪比、(上肢+腿部)/軀干脂肪比均高于正常女童。多因素分析顯示BMI≥15kg/m2、全身體脂率≥24.5%是女童性早熟的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。提示高體脂率與性早熟密切相關(guān)，應(yīng)合理控制女童體重、平衡膳食，養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣、增強(qiáng)運(yùn)動，以預(yù)防女童性早熟的發(fā)生。

3.2性早熟女童激素水平高，維生素D水平低

正常情況下，進(jìn)入青春期后女性下丘腦才會規(guī)律地脈沖式釋放促性腺激素釋放激素，使血液中FSH和LH呈現(xiàn)脈沖式波動，激發(fā)青春期身體發(fā)育，出現(xiàn)第二性征。同時卵泡細(xì)胞膜上的FSH受體和LH受體表達(dá)也會升高，促使女性出現(xiàn)月經(jīng)和排卵，此時女性性功能發(fā)育成熟[10]。但本研究單因素分析結(jié)果顯示，A、B兩組左側(cè)卵巢容積、右側(cè)卵巢容積、LH基礎(chǔ)值、FSH基礎(chǔ)值、E2水平均高于對照組，而且A組上述指標(biāo)及LH峰值、FSH峰值均高于B組，多因素分析顯示LH基礎(chǔ)值≥1IU/L、FSH基礎(chǔ)值≥3IU/L是女童性早熟的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。提示中樞性性早熟女童由于下丘腦-垂體-性腺軸已經(jīng)啟動，其性激素水平均高于外周性性早熟女童，但前兩者都高于對照組。同時說明LH基礎(chǔ)值、FSH基礎(chǔ)值高于正常水平，發(fā)生性早熟的風(fēng)險(xiǎn)越高。有研究結(jié)果顯示高體脂率兒童基礎(chǔ)LH和性激素激發(fā)試驗(yàn)的LH峰值顯著增高，提示體脂含量的增加可能是誘發(fā)女童性早熟的因素之一[11]，也發(fā)現(xiàn)性早熟女童體脂率高，同時各激素水平也高于正常女童，但體脂率與性激素水平之間的關(guān)系有待以后進(jìn)一步的研究。

本研究發(fā)現(xiàn)25-羥維生素D3<30ng/mL也是女童性早熟的危險(xiǎn)因素，25-羥維生素D3是維生素D的主要形式，維生素D受體可通過下丘腦-垂體-性腺軸表達(dá)，在生殖功能方面有重要作用。也有研究發(fā)現(xiàn)中樞性性早熟女童中維生素D不足率為76.6%[12]，提示可以通過適當(dāng)補(bǔ)充維生素D預(yù)防女童性早熟的發(fā)生，但確切劑量尚未不清楚。

3.3小結(jié)

綜上所述，性早熟女童表現(xiàn)出明顯的體脂含量增加，臨床中應(yīng)加強(qiáng)對女童BMI、全身體脂率、LH基礎(chǔ)值、FSH基礎(chǔ)值、FPG、25-羥維生素D3水平的監(jiān)測，積極采取干預(yù)措施預(yù)防性早熟的發(fā)生。