25-(OH)D、FIB、PCT及sTREM-1水平與兒童感染性肺炎病情嚴重程度的相關性分析

趙雪英 王旭紅 吳煒

感染性肺炎是呼吸科常見病，由多種細菌、病毒、支原體和衣原體感染導致，同時伴隨發(fā)熱、咳嗽、呼吸急促及呼吸困難等，嚴重時可導致食欲不振、脫水、嗜睡等癥狀，對患者身體健康及日常生活造成嚴重的威脅[1-2]。近年來，隨著抗生素藥物的濫用，兒童肺炎病原菌的耐藥性及分布發(fā)生變化，導致肺炎的治療難度增加[3]。因此肺炎病原菌鑒別對肺炎的治療以及合理用藥具有重要意義。血清培養(yǎng)可鑒別病原菌，但需要3～4 d，耗時較長且對實驗條件要求較高[4]。因此短時間內(nèi)可精準鑒別感染性肺炎的病原菌類型的方法是目前臨床研究的重點課題之一?；诖?，本研究將探討25-(OH)D、FIB、PCT以及sTREM-1水平與肺炎的相關性分析，以期為臨床感染性肺炎的治療提供依據(jù)。

資料與方法

一、臨床資料

以自2018年8月～2020年3月于我院收治入院的180例感染性肺炎兒童為研究對象，根據(jù)其病情嚴重程度將其分為輕癥組(n=49)和嚴重組(n=131)，同時收集同期體檢健康兒童為對照組(n=135)。輕癥組兒童年齡為5～15歲，平均年齡為(8.15±0.31)歲；男性20例，女性29例；體質(zhì)量21～48kg，平均體質(zhì)量(39.83±2.08)kg；嚴重組兒童年齡為5～16歲，平均年齡為(8.21±0.41)歲；男性62例，女性69例；體質(zhì)量20～49kg，平均體質(zhì)量(39.91±2.12)kg；對照組兒童年齡為5～17歲，平均年齡為(8.34±0.39)歲；男性64例，女性71例；體質(zhì)量20～50kg，平均體質(zhì)量(39.86±2.32)kg；三組兒童一般資料，具有可比性(P>0.05)。

二、診斷標準

根據(jù)《實用新生兒學(第4版)》[5]中感染性肺炎的診斷標準：肺部啰音、呼吸暫停、體溫不穩(wěn)定、反應差、昏迷抽搐、呼吸音粗糙、甚者可有呼吸循環(huán)衰竭。影像學包括：雙肺陰影密度深淺不一，彌漫性模糊影；雙肺廣泛點狀浸潤影；兩肺門旁及內(nèi)帶肺野間質(zhì)索條影；不對稱、片狀、大小不一的浸潤影。

病情嚴重感染性肺炎：出現(xiàn)慢而不規(guī)則的呼吸或反復呼吸暫停；休克：吸入氣中的氧濃度分數(shù)≥60%條件下，無法維持動脈血氧飽和度≥92%；呼吸頻率加快，多器官功能衰竭、嚴重呼吸窘迫[6]。

三、納入和排除標準

納入標準：符合上述診斷標準者并處于急性期之內(nèi)( 發(fā)病8d內(nèi))；在本院首次接診且完成治療；臨床資料完整；兒童及監(jiān)護人屬均自愿接受相關檢查及治療，并簽署知情同意書。排除標準：近期有外傷史或手術治療史者；合并有先天性心臟病者；合并惡性腫瘤者；既往長期接受激素或免疫抑制劑治療者；近期有抗凝藥物或抗血小板聚集藥物治療史者；合并肝臟疾病者；合并呼吸衰竭者。

四、方法

收取三組兒童空腹8h以上肘靜脈血3～5 mL，離心后保存于-50 ℃冰箱內(nèi)備用。對25-(OH)D、FIB、PCT、sTREM-1水平進行檢測，其中25-(OH)D、PCT、sTREM-1均采用美國MDS公司生產(chǎn)的酶標儀進行檢查，購自英國IDS公司生產(chǎn)的試劑盒，步驟需根據(jù)說明書進行操作，F(xiàn)IB采用固定法檢測。參考兒童微量營養(yǎng)素缺乏防治建議，正常：25-(OH)D>20.0 μg/L，不足：25-(OH)D 15.0～20.0 μg/L，缺乏：5.1～14.9 μg/L，嚴重缺乏：≤5.0 μg/L。本研究以≤15.0 μg/L計算缺乏率。

五、統(tǒng)計學方法

結 果

一、各組25-(OH)D、FIB、PCT和sTREM-1水平比較

三組患者25-(OH)D、FIB、PCT和sTREM-1水平比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。與對照組相比，輕癥組和嚴重組PCT、FIB和sTREM-1水平均顯著升高，25-(OH)D水平顯著降低(P<0.05)；與輕癥組相比，嚴重組PCT、FIB和sTREM-1水平顯著升高，25-(OH)D水平顯著降低(P<0.05)(見表1)。

表1 各組25-(OH)D、FIB、PCT、sTREM-1水平比較

二、各組25-(OH)D缺失率比較

嚴重組25-(OH)D缺失率明顯高于輕癥組及對照組，差異顯著(P<0.05)；輕癥組25-(OH)D缺失率明顯高于對照組，差異顯著(P<0.05)(見表2)。

表2 各組25-(OH)D缺失率比較(%)

三、感染性肺炎兒童病情嚴重程度與25-(OH)D、FIB、PCT、sTREM-1水平相關性分析

經(jīng)Pearson相關性分析(賦值：正常=0，輕癥=1，重癥=2)，感染性肺炎兒童病情嚴重程度與25-(OH)D呈顯著負相關(r=-0.552，P<0.05)、與FIB、PCT及sTREM-1水平呈正相關(r=0.571、0.587、0.521、0.598，P<0.05)。

討 論

近年來，隨著環(huán)境污染的加劇，呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病率呈逐年遞增趨勢，尤其兒童患者因器官和免疫功能尚未發(fā)育完善，機體難以抵御各種病原菌的侵襲，因此感染性肺炎已成為該群體住院的首要原因[7]。研究顯示：感染性肺炎早期發(fā)病較隱匿，缺乏特異性臨床癥狀及體征，易導致漏診和誤診，增加了感染性肺炎的治療難度[8]。目前，藥敏試驗和血液病原體培養(yǎng)為感染性肺炎的主要診斷依據(jù)，但感染性肺炎的病情進展迅速而該方法耗時較長，不利于患者實施及時有效的治療[9]。因此有效、靈敏的診斷指標對提高感染性肺炎治愈率具有重要意義。

研究指出，當機體出現(xiàn)嚴重感染時，患者會發(fā)生凝血功能障礙，且Fib等相關凝血功能指標可能與肺炎的病情嚴重程度及預后有關[10]。PCT是感染性肺炎診斷中具有較高的特異性及敏感性的指標[11]。另外，肺炎的發(fā)生伴隨免疫功能底下，維生素D是一種脂溶性維生素，具有穩(wěn)定體內(nèi)鈣、調(diào)節(jié)機體免疫的功能，參與機體炎性反應及損傷修復，參與機體抵抗肺炎過程[12]。血清25-(OH)D是評價維生素D營養(yǎng)狀態(tài)的最佳指標。sTREM-1水平是一種血清標志物，在病原體感染機體過程中釋放入血液中，使其水平升高，可作為評價機體是否發(fā)生感染的敏感指標之一[13]。目前關于25-(OH)D、FIB、PCT以及sTREM-1水平與肺炎的相關性分析的報道較少。基于此，本研究以我院收治入院的180例感染性肺炎兒童為研究對象，探討25-(OH)D、FIB、PCT及sTREM-1水平與肺炎的相關性。

PCT是參與機體感染過程的一種糖蛋白，正常人體內(nèi)PCT含量較低，僅極少數(shù)PCT可通過機體多種細胞釋放入血，若機體內(nèi)出現(xiàn)嚴重的細菌感染后，大量的PCT釋放入血，血清中PCT的濃度隨之增高[14]，本研究結果中PCT隨感染性肺炎兒童病情嚴重程度變化，病情越嚴重則血清PCT含量越高。研究已證實，感染病原微生物進入血管后會損傷血管內(nèi)皮細胞，引起血小板的粘附、聚集，因此凝血功能與炎癥反應密切相關[15-16]。因此當炎癥發(fā)生時，抗凝血及凝血系統(tǒng)均被激活。Fib是凝血系統(tǒng)中重要的蛋白質(zhì)，當患者感染肺炎后，在炎癥介導的作用下會導致肺泡及肺泡間隔血管內(nèi)及肺泡上皮受損、激活纖溶酶原，造成凝血功能失衡，導致Fib升高[17]，本研究中Fib水平隨感染性肺炎兒童的病程嚴重程度變化，病情越嚴重則水平越高。機體內(nèi)維生素D不足與多種免疫性疾病相關，25-(OH)D是反映機體內(nèi)維生素D營養(yǎng)狀態(tài)的指標，可維持鈣磷平衡，對機體的抗菌活性劑炎癥反應產(chǎn)生刺激，因而在肺部感染中發(fā)揮重要作用[18-19]。本研究中25-(OH)D水平越低，則感染性肺炎兒童的病情越嚴重。sTREM-1特異性表達在單核細胞和中性粒細胞表面，接受到病毒、細菌等各類病原體的刺激后，其水平明顯增加且釋放，故已成為人體重要的血清標志物。在本研究中sTREM-1水平越高，則感染性肺炎兒童的病情越嚴重。

研究顯示：與正常人群相比，肺炎患者25-(OH)D水平明顯降低，而維生素D缺乏率明顯升高，另外，新生兒感染性肺炎25-(OH)D缺失率明顯高于正常新生兒[20-21]。本研究中，嚴重組25-(OH)D缺失率明顯高于輕癥組及對照組(P<0.05)；輕癥組25-(OH)D缺失率明顯高于對照組(P<0.05)，提示感染性肺炎兒童25-(OH)D缺失率較高，與上述研究結果相似。經(jīng)Pearson相關性分析，感染性肺炎兒童病情嚴重程度與25-(OH)D呈顯著負相關(P均<0.05)、與FIB、PCT及sTREM-1水平呈正相關(P均<0.05)，提示感染性肺炎兒童病情嚴重程度與25-(OH)D與FIB、PCT及sTREM-1水平密切相關，以上指標可作為感染性肺炎兒童病情嚴重程度的評估指標。但由于本研究樣本量較少，后期有需要時需擴大樣本量進行多中心隨機對照研究，同時對肺炎兒童治療效果及預后進行評價。

綜上所述，感染性肺炎兒童血清中PCT、FIB及sTREM-1水平均升高，25-(OH)D水平降低，且重癥感染性肺炎兒童血清中PCT、FIB及sTREM-1水平更高，25-(OH)D水平更低。因此，以上指標在評估感染性肺炎病情中具有重要價值。