超聲造影鑒別診斷涎腺腺樣囊性癌與多形性腺瘤的應(yīng)用價值

彭柳清，羅渝昆，李 楠，李秋洋，費 翔，梁舒媛

解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學中心 超聲診斷科，北京 100853

涎腺腺樣囊性癌(adenoid cystic carcinoma，ACC)是涎腺較常見的惡性腫瘤，主要累及腮腺，次為頜下腺，以“羊皮狼”為特征，其生長緩慢，形狀和特點與良性多形性腺瘤(plemorphic adenoma，PA)相似，但浸潤性強且血行轉(zhuǎn)移率高[1-3]。超聲檢查是涎腺腫瘤術(shù)前常用的檢查方法，但部分涎腺ACC惡性征象不明顯，容易誤診為PA，兩種腫瘤的治療方案及遠期預后迥異[4]。因此，術(shù)前明確腫瘤的性質(zhì)對選擇合適治療方案及預后判斷非常關(guān)鍵。目前超聲造影技術(shù)可為涎腺良惡性腫瘤鑒別診斷提供有價值的信息[5-6]。本研究回顧性分析涎腺ACC和PA的常規(guī)超聲特征、超聲造影增強特征和時間強度曲線(time intensity curve，TIC)參數(shù)，以期為涎腺ACC和PA的鑒別診斷提供參考。

資料與方法

1資料 本研究收集2018年1月-2019年12月因頜面部腫塊就診于解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學中心口腔外科，后經(jīng)病理證實的ACC及PA患者。所有患者術(shù)前進行常規(guī)超聲和超聲造影檢查，檢查前均簽署超聲造影知情同意書。

2超聲造影檢查 儀器采用Mindray Resone7彩色多普勒超聲診斷儀，探頭型號為L11-3(頻率3～11MHz)。造影劑使用聲諾維(sonovue)加入5mL0.9%氯化鈉注射液稀釋配制，使用前充分震動混勻?；颊咂脚P位，頭部向健側(cè)微轉(zhuǎn)，充分暴露檢查區(qū)域。先行常規(guī)超聲檢查，記錄病灶大小、形態(tài)、邊界、內(nèi)部回聲及彩色多普勒(color Doppler flow imaging，CDFI)情況。CDFI采用Adler0～Ⅲ級的分級方法。選擇病灶血流最豐富切面(同時包括部分正常腺體組織)，固定探頭，再切換至超聲造影模式，機械指數(shù)設(shè)定為0.08。經(jīng)肘部淺靜脈采用團注法推注2.5mL造影劑，隨后推入5mL0.9%氯化鈉注射液，推注造影劑同時打開計時器，連續(xù)采集120s動態(tài)圖像并保存。為避免因推注時間不同引起的造影參數(shù)差異，推注藥物和0.9%氯化鈉注射液的時間均在3s內(nèi)完成。

3圖像分析 逐幀回放超聲造影動態(tài)圖像。分析指標：1)增強時間：快進(早于周圍正常組織增強)，慢進(晚于或同步于周圍正常組織增強)。2)增強方式：向心性增強(自病灶周邊向中心增強)，非向心性增強(彌漫性或離心性增強)。3)增強均勻程度：均勻，不均勻增強(包括灌注缺損)。4)增強后邊界：清晰，不清晰。5)增強強度(與周圍正常組織增強程度對比)：高增強、等增強、低增強。6)增強環(huán)(病灶周邊高亮度的環(huán)狀增強)：無、有(連續(xù)、不連續(xù))。7)增強后病灶范圍：有或無擴大。運行儀器自帶定量分析軟件，避開灌注缺損區(qū)、鈣化灶及大血管，選取病灶明顯增強區(qū)域為感興趣區(qū)(region of interest，ROI)，盡量使ROI面積相同，繪制TIC曲線，獲取如下參數(shù)：達峰時間(time to peak，TTP)、峰值強度(peak intensity，PI)、峰值強度減半時間(DT/2)。

4診斷方法 常規(guī)超聲以聲像圖特征進行診斷，機器自動設(shè)置以病灶邊界、形態(tài)、內(nèi)部回聲和CDFI特征等多個聲像圖特征參數(shù)進行聯(lián)合判斷。超聲造影特征聯(lián)合應(yīng)用：以設(shè)備默認的聯(lián)合輸出結(jié)果，結(jié)合臨床專業(yè)人員的實踐經(jīng)驗進行聯(lián)合診斷。圖像結(jié)果的判讀由兩名主治醫(yī)師進行分析得出，若兩者判讀存在不同，由副主任醫(yī)師以上級別的醫(yī)師會診得出結(jié)果。

5統(tǒng)計學分析 采用SPSS20.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以?表示資料以例數(shù)(百分比)表示，組間計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用Fisher’s精確概率檢驗。診斷價值分析采用ROC曲線。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

1患者一般資料 共納入11例ACC及24例PA患者。ACC組病灶部位為腮腺7例，頜下腺4例，年齡22～68(48.6±14.2)歲，病灶最大徑1.4～5.1(2.8±1.0)cm；PA組病灶部位為腮腺12例，頜下腺12例，年齡21～81(47.2±18.2)歲，病灶最大徑1.0～3.8(2.3±0.9)cm。

2常規(guī)超聲聲像圖特征結(jié)果比較 涎腺ACC和PA多表現(xiàn)為邊界清晰、形態(tài)不規(guī)則、內(nèi)部回聲不均勻，以Ⅰ～Ⅱ級血流為主。涎腺ACC和PA聲像圖特征見表1、圖1A、圖1B。

表1 涎腺ACC和PA患者聲像圖特征比較(n,%)Tab. 1 Comparison of sonographic features between salivary gland ACC and PA patients (n,%)

3超聲造影診斷比較 涎腺ACC和PA均可表現(xiàn)為高增強或低增強，多表現(xiàn)為向心性、不均勻增強伴灌注缺損區(qū)且無增強環(huán)。涎腺ACC患者中9例(81.8%)增強時間為快進且增強后邊界不清，8例(72.7%)增強后病灶范圍擴大，5例(45.4%)存在異常血管結(jié)構(gòu)，PA患者中僅2例(8.3%)快進、6例(25.0%)增強后邊界不清、2例(8.3%)增強后病灶范圍擴大，1例(4.2%)存在異常血管結(jié)構(gòu)，兩組增強時間、增強后病灶邊界、增強后病灶范圍及異常血管結(jié)構(gòu)比較結(jié)果見表2、圖1C、圖1D。

圖1 腮腺內(nèi)ACC和PA的常規(guī)超聲和超聲造影圖像A：腮腺內(nèi)ACC常規(guī)超聲圖像；B：腮腺內(nèi)PA常規(guī)超聲圖像；C：腮腺內(nèi)ACC超聲造影達峰時表現(xiàn)，局部邊界不清，箭頭所示病灶邊緣異常血管結(jié)構(gòu)；D：腮腺內(nèi)PA超聲造影達峰時表現(xiàn)，箭頭所示病灶邊界清楚Fig.1 Conventional ultrasound and contrast-enhanced ultrasound images of ACC and PA in the parotid glandA: Routine ultrasound image of ACC in the parotid gland; B: Routine ultrasound image of PA in the parotid gland; C: The peak of ACC ultrasound contrast in the parotid gland, the local boundaries are unclear, abnormal vascular structure at the edge of the lesion is shown by the arrow; D: Peak performance of PA ultrasound in parotid glands, the border of the lesion shown by the arrow is clear

表2 涎腺ACC和PA超聲造影結(jié)果比較(n,%)Tab. 2 Contrast-enhanced ultrasound of ACC and PA in salivary glands (n,%)

4超聲造影參數(shù)比較 涎腺ACC的TTP為(9.97±0.68)s，短于PA的(11.77±2.41) s (P＜0.05)；其DT/2(35.62±4.93) s明顯高于PA的(23.68±7.58)s(P＜0.05)。兩組PI差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 涎腺ACC和PA超聲造影參數(shù)對比Tab. 3 Comparison of ACC and PA ultrasound contrast parameters of salivary glands

5兩種方法的診斷性能比較及ROC曲線分析1)常規(guī)超聲：11例ACC樣本中，9例被正確發(fā)現(xiàn)(確診涎腺ACC)，即敏感度為0.818；24例PA樣本中，17例被正確發(fā)現(xiàn)(排除涎腺ACC)，特異性為0.708；全部35例樣本中，被正確診斷的病例數(shù)為26例，準確度為0.743(26/35)。對應(yīng)的ROC分析曲線見圖2。2)超聲造影特征聯(lián)合應(yīng)用：聯(lián)合應(yīng)用增強時間、增強邊界及增強后病灶范圍診斷涎腺ACC的敏感度、特異性及準確度分別為0.909(10/11)、0.833(20/24)、0.857(30/35)，對應(yīng)的ROC分析曲線見圖2。

圖2 常規(guī)超聲及超聲造影鑒別涎腺腺樣囊性癌與多形性腺瘤的ROC曲線Fig.2 ROC curves of conventional ultrasound and CEUS in differential diagnosis of ACC and PA

討 論

涎腺腫瘤分類煩雜，以上皮細胞性良性腫瘤多見，其中80%為PA(又稱混合瘤)，占涎腺腫瘤的65%[7]。涎腺ACC約占涎腺腫瘤的14.5%，惡性涎腺腫瘤的40%，是發(fā)病率較高的惡性腫瘤，早期臨床表現(xiàn)類似PA，隨著疾病的漸進性發(fā)展，易發(fā)生局部浸潤、侵入血管，造成血運轉(zhuǎn)移[8-10]。文獻報道80% ACC術(shù)前針吸細胞學檢查誤診為PA[11]。因此，提高ACC超聲診斷的準確率，對早期發(fā)現(xiàn)ACC、減少誤診有一定的幫助。

常規(guī)超聲檢查主要依靠邊界、形態(tài)、內(nèi)部回聲及血流豐富程度等鑒別診斷涎腺良惡性腫瘤[12]，但對涎腺ACC的診斷特征存在爭議[13-14]。本研究中大部分ACC邊界清晰(72.7%)、Ⅰ～Ⅱ級血流(54.5%)，具有部分良性腫瘤的特征。大部分PA形態(tài)不規(guī)則(75%)、內(nèi)部回聲不均勻(75%)。故常規(guī)超聲鑒別診斷ACC與PA存在一定困難。PA由上皮組織、黏液樣或軟骨樣間質(zhì)混雜組成，呈膨脹性生長，腫瘤長入周圍腺體內(nèi)或穿破包膜形成瘤結(jié)節(jié)[15-16]。ACC病理組織分為管狀型(無實性成分)、篩狀型(實性成分＜30%)及實性型。管狀型腫瘤形態(tài)較規(guī)則，較少出現(xiàn)浸潤及轉(zhuǎn)移。篩孔和實體型腫瘤形態(tài)不規(guī)則，易出現(xiàn)周圍浸潤和轉(zhuǎn)移[17]。另有研究表明ACC彩色多普勒顯示率僅為33.3%，血流信號少量或中等[14]，與本研究相符。

超聲造影技術(shù)可以增強病變血管對比度，TIC曲線能顯示腫瘤血管內(nèi)的造影劑強度隨時間的變化，通過評估腫瘤內(nèi)微血管的豐富程度、血流動力學特征及灌注模式，可為腫瘤性質(zhì)的判定提供新的信息[18-19]。本研究中涎腺ACC和PA均以不均勻性增強伴灌注缺損為主，均可表現(xiàn)為低增強或高增強。PA組織學表現(xiàn)多樣性，故增強多不均勻，上皮組織豐富者多為高增強，黏液樣、軟骨樣及透明樣間質(zhì)豐富者多為低增強[15]。ACC管狀型、篩孔型及實體型細胞密度和微血管密度(microvessel density，MVD)計數(shù)依次增加，惡性程度逐漸增高，腫瘤細胞可形成腺樣或囊狀結(jié)構(gòu)，間質(zhì)可見黏液及玻璃樣變性。同時瘤內(nèi)組織纖維化、壞死程度不同、血管局部豐富程度不一，影響造影劑灌注[9,17,20-21]。故增強不均勻、增強強度不一。但周玲燕等[13]的報道中涎腺ACC均為高增強，可能與病例選擇偏倚以及判斷增強強度方法不同有關(guān)(本研究采用TIC定量分析法)。

本研究中涎腺ACC與PA的增強邊界、增強后病灶范圍差異明顯，可作為鑒別診斷的依據(jù)。病理研究顯示PA包膜情況不定，腫瘤與周圍組織界限清楚，涎腺ACC與周圍組織分界清，無包膜，但呈浸潤性生長，破壞正常組織血管網(wǎng)，故增強后邊界不清、范圍擴大[22]。蔣麗萍等[6]認為涎腺腫瘤以非向心性增強為主，向心性增強是PA特征性超聲造影表現(xiàn)。茍加梅等[5]則持相反觀點。本研究中9例(81.8%)涎腺ACC、16例(66.7%)PA呈向心性增強，與后者相符。研究結(jié)果不一致可能因為前者病例中惡性腫瘤組未納入ACC。腫瘤邊緣區(qū)血管較密集，而中央?yún)^(qū)血管較稀疏可能是形成向心性增強的原因。茍加梅等[5]研究結(jié)果顯示，涎腺大部分良性腫瘤有完整的增強環(huán)(腫瘤膨脹性生長壓迫周圍組織形成假包膜或自身包膜)，可與惡性腫瘤鑒別。但本研究中僅9例(37.5%)PA有環(huán)狀增強(3例連續(xù)，6例不連續(xù))。筆者考慮有以下原因：1)部分PA體積大，包膜受壓變薄或消失；2)部分PA(以上皮樣成分為主型)易出現(xiàn)包膜浸潤或不完整[16]；3)部分PA無包膜(以黏液性為主型多見)，與周圍正常組織分界不清[22]。本研究中6例PA邊界不清晰，常規(guī)病理均提示無包膜；4)部分病灶位于淺葉或囊變區(qū)較大，受側(cè)邊聲影、后方回聲增強及近場無法聚焦等因素影響不利于病灶邊界的觀察。故需繼續(xù)充實樣本進一步研究。本研究發(fā)現(xiàn)涎腺ACC與PA增強時間差異較大，分別表現(xiàn)為快進(81.8%)、慢進(91.7%)，與相關(guān)報道一致[13,23]。惡性腫瘤受血管因子的誘導，大量新生血管形成，血管分布雜亂、形成動-靜脈瘺，故造影劑進入快。聯(lián)合應(yīng)用增強時間、增強邊界及增強后病灶范圍鑒別診斷涎腺ACC與PA的敏感度、特異性及準確度為90.9%、83.3%、85.7%，但ACC超聲造影特征仍缺乏對不同惡性腫瘤的特異性，需與其他惡性腫瘤鑒別。

楊嘉嘉等[24]發(fā)現(xiàn)腫瘤邊緣有1條向內(nèi)部走行的條狀血流(Ⅱ級血流)，認為此征象對提示ACC可能有一定作用。本研究有類似的發(fā)現(xiàn)，5例ACC增強后病灶邊緣有1條或以上增粗并向內(nèi)部走行的血管結(jié)構(gòu)，推測自病灶邊緣穿入的異常血管結(jié)構(gòu)對診斷ACC可能有一定幫助。這可能與該腫瘤易侵入血管的生長特性有關(guān)，ACC新生血管網(wǎng)非常豐富，微血管密度常位于浸潤的前緣，形態(tài)呈芽狀、細索狀甚至球狀血管叢[21]。

采用繪制超聲造影TIC曲線定量分析法比較發(fā)現(xiàn)ACC的TTP短于PA[(9.97±0.68) s、(11.77±2.41) s]、DT/2長于PA[(35.62±4.93) s、(23.68±7.58) s](P＜0.05)，與Zheng等[25]報道涎腺ACC的MRI動態(tài)增強TIC表現(xiàn)為典型的上升-平臺型，即對比劑流入快、流出較慢，PA表現(xiàn)為持續(xù)上升型相似。

綜上所述，CEUS增強特征和TIC曲線定量分析在鑒別不具有典型常規(guī)超聲特征的涎腺ACC與PA時可以提供有價值的診斷信息，從而提升超聲鑒別診斷的準確率，有利于術(shù)前選擇合適的治療方案，具有一定的臨床應(yīng)用價值。