豬流感二價(jià)滅活疫苗（H1N1 HN株+H3N2 HLJ株）單劑量重復(fù)接種安全性試驗(yàn)

陳丕坤，張智明，李 倩

（哈藥集團(tuán)生物疫苗有限公司，哈爾濱 150069）

豬流感（SI）是由A型流感病毒引起的一種豬的急性呼吸道傳染病，發(fā)病急、傳播速度快、發(fā)病率高，雖然單純的豬流感致死率不高，但是其導(dǎo)致的繼發(fā)感染和隱性感染造成的損失較大，常給豬場(chǎng)造成嚴(yán) 重的經(jīng)濟(jì)效益損失[1]。豬流感的臨床特征為體溫升高、精神沉郁、食欲減退或廢絕、呼吸困難、腹式呼吸和陣發(fā)性咳嗽。豬流感病毒（SIV）可損害呼吸道上皮細(xì)胞，使患病豬繼發(fā)多種呼吸道疾病，死亡率增加，我國(guó)主要以H1N1亞型和H3N2亞型SIV 為主[2]。在我國(guó)，保守統(tǒng)計(jì)1 000 頭存欄肥豬發(fā)生一次豬流感所帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)損失，每頭豬至少增加50～80元飼養(yǎng)成本（歐洲約7英鎊）。疫苗免疫是防控豬流感的重要手段，本試驗(yàn)取豬流感二價(jià)滅活疫苗（H1N1 HN株+H3N2 HLJ株）免疫4周齡的健康易感仔豬，于免后不同時(shí)間觀察試驗(yàn)豬的存活情況、精神狀態(tài)、食欲、行為活動(dòng)、排便狀況、眼睛分泌物、局部反應(yīng)、全身反應(yīng)，進(jìn)行體溫測(cè)定，確定該產(chǎn)品的安全性，以期指導(dǎo)豬流感防疫。

1 材 料

1.1 疫苗

豬流感二價(jià)滅活疫苗（H1N1 HN 株+H3N2 HLJ株），批號(hào)分別為201301、201302和201303，由哈藥集團(tuán)生物疫苗有限公司試制。

1.2 試驗(yàn)動(dòng)物

4周齡的健康易感仔豬，購(gòu)自黑龍江省哈爾濱市郊某豬場(chǎng)，品種為長(zhǎng)白。

2 方 法

2.1 疫苗免疫

疫苗接種前3 d，每天定時(shí)測(cè)定試驗(yàn)豬直腸溫度1 次，觀察有無(wú)臨床異常。4 周齡健康易感仔豬20頭隨機(jī)分為4組（免疫1組、免疫2組、免疫3組和對(duì)照組），每組5 頭，免疫組分別頸部肌肉接種3 批次豬流感二價(jià)滅活疫苗（H1N1 HN 株+H3N2 HLJ 株）制品（批號(hào)分別為 201301、 201302、201303），2.0 mL·頭-1，免疫后第14 天按相同的劑量重復(fù)接種1次；對(duì)照組接種等量的生理鹽水，連續(xù)觀察14 d。試驗(yàn)分組及疫苗接種情況見(jiàn)表1。

2.2 檢測(cè)項(xiàng)目

每次疫苗免疫后連續(xù)觀察14 d，檢測(cè)以下項(xiàng)目：（1）每天系統(tǒng)觀察試驗(yàn)豬的存活情況、精神狀態(tài)、食欲、行為活動(dòng)、排便狀況、眼睛分泌物。（2）局部反應(yīng)：按壓注射部位，檢測(cè)是否存在痛感等；對(duì)于局部出現(xiàn)紅、腫、疹塊或硬塊的試驗(yàn)豬，應(yīng)用直尺測(cè)量反應(yīng)部位的直徑并詳細(xì)記錄。（3）全身反應(yīng)：結(jié)合生命特征檢測(cè)和豬只健康標(biāo)準(zhǔn)，觀察注射疫苗后試驗(yàn)豬的全身反應(yīng)。（4）體溫測(cè)定：將試驗(yàn)豬適當(dāng)保定后，將獸用體溫計(jì)插入試驗(yàn)豬直腸內(nèi)，3～5 min后取出并記錄體溫。

表1 單劑量重復(fù)接種安全性試驗(yàn)分組及疫苗接種情況

3 結(jié)果與分析

用三批制品進(jìn)行單劑量重復(fù)接種安全性試驗(yàn)。接種后試驗(yàn)豬全部健活，體溫正常，精神狀態(tài)良好，行為、采食和飲水正常，無(wú)其他全身不良反應(yīng)；注射局部吸收良好，無(wú)紅腫、硬結(jié)。結(jié)果見(jiàn)表2～4。

表2 單劑量重復(fù)接種的安全檢驗(yàn)結(jié)果

表3 單劑量重復(fù)接種首免后豬直腸溫度測(cè)定結(jié)果 ℃

表4 單劑量重復(fù)接種二免后豬直腸溫度測(cè)定結(jié)果 ℃

4 討論與結(jié)論

接種流感疫苗是預(yù)防和控制流感最為有效的措施。流感病毒由于其宿主多樣、亞型眾多，限制了流感疫苗的有效性，同時(shí)由于豬流感病毒具有高度的變異性，一旦有較大的變異或新亞型的流感病毒出現(xiàn)，現(xiàn)有疫苗就會(huì)失效，因此研制能夠通過(guò)免疫交叉反應(yīng)對(duì)變異較大或多種亞型的流感病毒提供廣泛保護(hù)的通用型流感疫苗迫在眉

睫[3-5]。

豬流感二價(jià)滅活疫苗（H1N1 HN 株+H3N2 HLJ株）單劑量重復(fù)接種后，試驗(yàn)豬全部健活，體溫正常，精神狀態(tài)良好，行為、采食和飲水正常，無(wú)其他全身不良反應(yīng)；注射局部吸收良好，無(wú)紅腫、硬結(jié)。表明疫苗單劑量重復(fù)接種對(duì)仔豬安全性良好。