伏立康唑治療AIDS合并馬爾尼菲籃狀菌病的效果及對患者肝、腎功能的影響

李良

（廣西壯族自治區(qū)南寧市第四人民醫(yī)院 肝病科，廣西 南寧 530023）

關(guān)鍵字：AIDS；馬爾尼菲籃狀菌??；肝功能；腎功能；伏立康唑；治療

0 引言

AIDS 為人體感染HIV 而誘發(fā)的一種疾病，HIV可破壞人體免疫機制中CD4+T 淋巴細胞，降低甚至喪失免疫功能，加大其他致病菌感染率，其中較為常見的致病菌則為馬爾尼菲籃狀菌[1]。此疾病發(fā)病具有隱匿性，發(fā)病后若不及時診治，病變會導致多個器官功能衰竭。數(shù)據(jù)顯示[2]，AIDS 合并馬爾尼菲籃狀菌病死亡率達33%左右。兩性霉素B 為現(xiàn)臨床治療此疾病的首選藥物之一，雖此藥物療效確切，但不良反應較多，如低血鉀、損傷肝腎功能、骨髓抑制等。因此，急需探尋更有效且安全的治療藥物。已有報告顯示[3]，伏立康唑可顯著改善AIDS 合并馬爾尼菲籃狀菌病患者的肝腎功能，療效理想。但目前此方面報告極少，本研究共納入126 例AIDS 合并馬爾尼菲籃狀菌病患者分組論述此點。

1 資料及方法

1.1 一般資料

按治療方式分組126 例AIDS 合并馬爾尼菲籃狀菌病患者。入選標準：①各患者均存在發(fā)熱、咳嗽、淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大等癥狀或體征，部分出現(xiàn)“臍凹樣皮疹”，胸部X 線片檢查存在肺部浸潤性炎癥；②血清學檢查存在馬爾尼菲籃狀菌特異抗體排除標準：①存在其他真菌感染者；②正使用或已使用抗病毒類藥物者；③心肺功能異常者；④不耐受此次治療者；⑤中途轉(zhuǎn)其他方式治療者。對照組：體重指數(shù)17.2～22.3kg/m2，平均為（19.5±1.5）kg/m2，年齡35～58 歲，平均為（42.3±1.5）歲，女31 例，男32 例；觀察組：體重指數(shù)17.4～22.5kg/m2，平均為（19.8±1.4）kg/m2，年齡34～59 歲，平均為（42.5±1.4）歲，女30 例，男33 例。基本資料無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理會批準后實施，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

各患者入院后均接受糾正電解質(zhì)紊亂、低蛋白血癥、降酶護肝等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)基礎上再接受兩性霉素B（國藥準字H13020284，華北制藥股份有限公司）治療，靜脈滴注10mg，逐日將藥量加至每日0.7～1.0mg/kg.d。觀察組在常規(guī)治療基礎上再接受伏立康唑（國藥準字H20055751，北京博康健基因科技有限公司）治療，口服，每日2 次，每次400mg，給藥1d 后，將藥量更改為每次200mg。各患者均持續(xù)治療1 個月。

1.3 指標判定

根據(jù)患者癥狀、體征評估療效，顯效：患者發(fā)熱、咳嗽、淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大等癥狀、體征均消失，胸部X 線片肺部浸潤性炎癥得到顯著改善，骨髓真菌培養(yǎng)或血真菌培養(yǎng)為陰性；有效：發(fā)熱、咳嗽、淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大等癥狀、體征得到改善，骨髓真菌培養(yǎng)或血真菌培養(yǎng)為陰性；無效：未達到以上標準。

治療前、治療完成后3d 時抽取其空腹靜脈血6mL，離心分離血清，用生化儀測定患者肝功能指標（谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素），采集血標本用生化儀測定腎功能指標（尿酸、尿素、肌酐）。

1.4 統(tǒng)計學方法

用統(tǒng)計學軟件（SPSS 22.0 版本）分析數(shù)據(jù)，t檢驗計量資料，表示為，χ2檢驗計數(shù)資料，表示為%，若P＜0.05，則有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療療效

觀察組治療療效96.83% 高于對照組82.54%（P＜0.05），見表1。

表1 比較治療療效[n(%)]

2.2 肝功能指標

比較肝功能指標，治療前組間數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），治療后，觀察組谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 比較肝功能指標（）

表2 比較肝功能指標（）

2.3 腎功能指標

比較腎功能指標，治療前組間數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），治療后，觀察組尿酸、尿素、肌酐低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 比較腎功能指標指標()

表3 比較腎功能指標指標()

3 討論

AIDS 患者屬于特殊患者，因機體免疫功能顯著降低，感染外界病原體的可能性較大，甚至出現(xiàn)致命性影響[4]。目前最為常見的一種機會性感染真菌則為馬爾尼菲籃狀菌。報告顯示，若AIDS 患者合并馬爾尼菲籃狀菌病時，機體中CD4+T 淋巴細胞計數(shù)明顯降低，若＜50 個/uL，則會出現(xiàn)多重機會性感染，甚至致命。報告顯示[5-6]，患者會發(fā)生程度不同的PLT 數(shù)目降低、紅細胞指標降低、血WBC 降低的狀況。兩性霉菌B 為治療AIDS 合并馬爾尼菲籃狀菌病較為常用藥物，此藥物雖有一定療效，但給藥后易誘發(fā)骨髓抑制等狀況。因此，尋求新型治療方式上，需確保藥物有效性和安全性，此點已成為AIDS 合并馬爾尼菲籃狀菌病治療的首要問題。

已有報告顯示[7-8]，伏立康唑治療AIDS 合并馬爾尼菲籃狀菌病療效更理想，患者肝腎功能改善更明顯。本研究結(jié)果顯示，觀察組療效96.83%高于對照組82.54%，肝腎功能指標均優(yōu)于對照組，同時證實了以上觀點[9]。人體服用伏立康唑后，可對真菌中細胞色素P450 介導的14α-淄醇去甲基化產(chǎn)生抑制作用[10]，進而阻斷麥角淄醇合成。給藥后，機體可快速吸收，血藥濃度在1～2h 則可達到頂峰值，且此藥物對機體腎功能、造血功能的影響較小。

綜上所述，AIDS 合并馬爾尼菲籃狀菌病可采用伏立康唑藥物治療，患者肝腎功能可得到明顯改善，療效更理想。