36例肺朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥臨床分析

黃偉華 王春燕 羅群 顧瑩瑩 謝佳星 夏亭亭 張清玲 張筱嫻

朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥(Langerhans cell histiocytosis，LCH)是一組罕見的單核-吞噬系統(tǒng)細(xì)胞異常增生性疾病。LCH可以發(fā)生于全身多個系統(tǒng)，好發(fā)部位為骨骼、肺、肝臟、眼、淋巴結(jié)等。肺朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥(pulmonary Langerhans cell histiocytosis，PLCH)可以是單發(fā)于肺，也可以是系統(tǒng)性病變的一部分。筆者將廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院近10年診治的36例PLCH臨床資料并結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)進(jìn)行分析，以期提高臨床醫(yī)生對該病的認(rèn)識。

資料和方法

一、臨床資料

回顧性分析廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2009年9月至2019年8月診治的PLCH患者36例，收集其一般資料、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、肺功能檢查、影像學(xué)結(jié)果、病理結(jié)果及預(yù)后情況，對其上述特征進(jìn)行分析從而總結(jié)其特征。根據(jù)患者第1次行氣管鏡肺活檢(transbronchial lung biopsy, TBLB)是否獲得陽性結(jié)果將患者分為兩組：陽性組(11例)與陰性組(8例)；根據(jù)確診PLCH的肺病理中浸潤組織的嗜酸粒細(xì)胞的量分為兩組(選取病理組織中嗜酸粒細(xì)胞數(shù)最多的視野進(jìn)行計(jì)數(shù)，每高倍鏡下嗜酸粒細(xì)胞數(shù)>10個為較多嗜酸粒細(xì)胞浸潤組，每高倍鏡下嗜酸粒細(xì)胞數(shù)為1～10個為較少嗜酸粒細(xì)胞浸潤組)：較多嗜酸粒細(xì)胞浸潤組(18例)和較少嗜酸粒細(xì)胞浸潤組(13例)；根據(jù)患者的預(yù)后分為：存活組(32例)與死亡組(4例)。對兩組間的臨床特征進(jìn)行比較。

二、高分辨CT(high-resolution computed tomography，HRCT)評分

根據(jù)Muller評分法進(jìn)行評分[1]，評分標(biāo)準(zhǔn)：選取主動脈弓、氣管分叉及膈頂上1 cm3個層面，按照結(jié)節(jié)狀病變、囊狀病變、肺間質(zhì)性病變所占百分比進(jìn)行評分，沒有該類病變的評為0分，該類病變范圍≤5%評為1分，該類病變范圍6%～24%評為2分，該類病變范圍25%～49%評為3分，該類病變范圍50%～74%評為4分，該類病變范圍≥75%評為5分，取平均值作為該份HRCT的最終得分。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

一、一般資料

36例PLCH患者中，男性31例(86.11%)，女性5例(13.89%)；發(fā)病年齡5～76歲，中位年齡27.50(19.50,36.75)歲，<14歲(5歲)患者1例；31例(86.11%)有吸煙史。22例(61.11%)為僅肺臟受累LCH，14例(38.89%)為肺臟和其他器官同時受累的LCH，其中，8例(22.22%)患者2個器官受累(4例為累及肺與腦垂體，2例為累及肺與淋巴結(jié)，2例為累及肺與骨骼)，4例(11.11%)患者3個器官受累(2例累及肺、腦垂體與骨骼，1例累及肺、肝臟與甲狀腺，1例累及肺、肝臟與腦垂體)，1例(2.78%)患者存在5個器官受累(累及肺、淋巴結(jié)、甲狀腺、腮腺與皮下組織)，1例(2.78%)患者存在6個器官受累(累及肺、骨骼、肝臟、脾臟、甲狀腺與下頜下腺)。

二、PLCH患者臨床表現(xiàn)

36例患者主要癥狀為咳嗽(80.56%，29/36)、氣促(69.44%,25/36)、咳痰(61.11%，22/36)和胸痛(30.56%,11/36)。從出現(xiàn)肺部癥狀至確診PLCH的時間最長108個月，中位時間為7.00(3.25，24.00)個月。20例(55.56%,20/36)患者出現(xiàn)自發(fā)性氣胸，氣胸次數(shù)為1～7次，中位數(shù)為2.00(1.25，3.00)次，12例(33.33%,12/36)雙肺均發(fā)生過氣胸，以氣胸為首發(fā)表現(xiàn)的12例(33.33%，12/36)，8例有自發(fā)性氣胸的但不是以氣胸為首發(fā)表現(xiàn)的PLCH患者，從出現(xiàn)肺部癥狀到氣胸時間為2～84個月，中位數(shù)為15.00(6.00，33.00)個月。肺外臨床表現(xiàn)主要為尿崩癥(19.44%,7/36)、發(fā)熱(13.89%，5/36)和皮疹(5.56%,2/36)。

三、相關(guān)檢查

(一)實(shí)驗(yàn)室檢查

36例患者血常規(guī)檢查結(jié)果：外周血嗜酸粒細(xì)胞數(shù)為0.0×109/L～0.6×109/L，中位數(shù)為0.12×109/L(0.07×109/，0.24×109/)，比例為0.00%～9.00%，中位數(shù)為1.40(0.80，2.80) %。血?dú)夥治鼋Y(jié)果：3例(8.33%，3/36)患者出現(xiàn)Ⅰ型呼吸衰竭(血?dú)夥治鎏崾疚鼩庀聞用}血氧分壓<60 mm Hg且不伴有二氧化碳分壓的升高)，8例(22.22%,8/36)患者出現(xiàn)輕度低氧血癥(血?dú)夥治鎏崾疚鼩庀聞用}血氧分壓在60～80 mm Hg)。

(二)心臟彩超檢查

29例患者進(jìn)行心臟彩超檢查，21例患者結(jié)果正常，7例患者因肺氣腫明顯未能測動脈壓，1例患者肺動脈壓輕度升高(46 mm Hg)。

(三)胸部CT檢查

36例患者均進(jìn)行了胸部CT檢查(圖1、2)，病灶均為雙肺受累，胸膜增厚8例(22.22%)，葉間裂增厚8例(22.22%)，肺動脈高壓1例(2.78%)，肺門淋巴結(jié)腫大8例(22.22%)，縱隔淋巴結(jié)腫大18例(50.00%)(其中7例伴有肺門淋巴結(jié)腫大)，肺門和/或縱隔淋巴結(jié)腫大19例(52.78%)患者中，15例淋巴結(jié)短徑均≤1 cm， 4例淋巴結(jié)>1 cm，為1.1～1.7 cm。29例(80.56%)有結(jié)節(jié)狀病變，結(jié)節(jié)均<1 cm，結(jié)節(jié)狀病變HRCT評分中位數(shù)為2.67(0.67，4.33)分；36例患者均存在囊狀病變(100.00%)，囊狀病變HRCT評分中位數(shù)為3.67(1.75,4.33)分；13例(36.11%)肺間質(zhì)性病變，間質(zhì)性病變HRCT評分中位數(shù)為0.00(0.00,1.92)分；36例PLCH患者HRCT評分總分平均值為(6.71±2.84)分，且3種病變評分的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=18.00，P<0.001)，結(jié)節(jié)狀病變的HRCT評分明顯高于肺間質(zhì)性病變的HRCT評分(q=3.005，P=0.008)，囊狀病變的HRCT評分明顯高于肺間質(zhì)性病變的HRCT評分(q=3.889，P<0.001)。

(四)肺功能檢查

22例患者進(jìn)行肺通氣功能檢查：7例(31.82%，7/22)患者正常；15例(68.18%,15/22)患者存在通氣功能障礙。8例(36.36%，8/22)混合性通氣功能障礙，其中，中度4例(18.18%,4/22)，中重度2例(9.09%，2/22)，重度2例(9.09%,2/22)；5例(22.73%，5/22)阻塞性通氣功能障礙，均為輕度阻塞性通氣功能障礙；2例(9.09%,2/22)限制性通氣功能障礙，其中，1例(4.55%，1/22)為輕度，1例為中、重度(4.55%,1/22)。20例患者行彌散功能檢查：5例(25.00%，5/20)正常，15例(75.00%,15/20)彌散功能下降，其中，10例(50.00%，10/20)輕度，2例(10.00%,2/20)中度，3例(15.00%，3/20)重度。16例患者進(jìn)行肺容積檢查：9例(56.25%,9/16)殘氣量(residual volume,RV)正常，5例(31.25%，5/16)RV增加，2例(12.50%,2/16)RV下降；8例(50.00%，8/16)肺總量(total lung capacity,TLC)正常，8例(50.00%,8/16)TLC下降；6例(37.50%，6/16)RV/TLC正常，9例(56.25%,9/16)RV/TLC增加，1例(6.25%，1/16)RV/TLC下降。

圖1,2 胸部CT掃描。PLCH患者，女，32歲。雙肺可見多發(fā)不規(guī)則形囊狀透亮影，邊界清，部分囊壁稍厚；并可見散在小結(jié)節(jié)影，邊界清；病灶以兩上肺及兩下肺背段為主，不累及肋膈角 圖3,4 肺活檢病理檢查。PLCH患者，男，25歲。圖3終末及呼吸性細(xì)支氣管周圍增生朗格漢斯細(xì)胞，大量嗜酸粒細(xì)胞，形成的結(jié)節(jié)病灶(HE ×100)；圖4可見朗格漢斯細(xì)胞的細(xì)胞核不規(guī)則扭曲，有核溝，伴有較多嗜酸粒細(xì)胞浸潤(HE ×400)

對患者肺功能與胸部HRCT評分進(jìn)行相關(guān)性分析(表1)，可見第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比 (the percentage of predicted value of forced expiratory volume in 1 second，F(xiàn)EV1%pred)與結(jié)節(jié)狀病變HRCT評分呈正相關(guān)(rs=-0.515，P=0.010)、與囊狀病變HRCT評分呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.527，P=0.008)，第1秒用力呼氣容積/用力肺活量(forced expiratory volume in 1 second/forced vital capacity,FEV1/FVC)與囊狀病變HRCT評分呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.440，P=0.032)。而用力肺活量占預(yù)計(jì)值的百分比(the percentage of predicted value of forced vital capacity，F(xiàn)VC%pred)、單次呼吸法肺一氧化碳彌散量占預(yù)計(jì)值的百分比(the percentage of predicted value of diffusion capacity for carbon monoxide of lung-single breath method，DLCO SB%pred)、RV/TLC則未顯示出與肺部病變HRCT的相關(guān)性。

(五)病理檢查

11例(30.56%)患者經(jīng)TBLB確診，19例(52.78%)經(jīng)電視輔助胸腔鏡手術(shù)(video assisted thoracoscopic surgery，VATS)確診(其中1例同時進(jìn)行淋巴結(jié)活檢)，1例(2.78%)肺移植患者病理檢查確診，經(jīng)皮肺穿刺活檢、經(jīng)淋巴結(jié)活檢、經(jīng)唾液腺活檢確診各2例(5.56%)，其中1例經(jīng)皮肺穿刺確診后因氣胸行VATS肺大泡切除修補(bǔ)術(shù)病理同樣提示PLCH。13例患者在自發(fā)性氣胸后氣胸未愈合時進(jìn)行了病理活檢。19例患者進(jìn)行TBLB，11例(57.89%,11/19)患者第1次行TBLB即獲得可診斷PLCH的陽性病理結(jié)果；8例(42.11%，8/19)患者第1次行TBLB結(jié)果為陰性， 8例中6例行VATS、1例行經(jīng)皮肺穿刺、1例肺移植病理檢查后獲得陽性結(jié)果。1例患者行經(jīng)皮肺穿刺陰性，通過VATS確診。對第1次行TBLB獲得陽性結(jié)果組與第1次行TBLB結(jié)果為陰性組進(jìn)行比較(表2)，發(fā)現(xiàn)兩組間雖然發(fā)病年齡、性別、肺通氣功能、結(jié)節(jié)狀病變CT評分、囊狀病變HRCT評分、HRCT總評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但第1次行TBLB獲得陽性結(jié)果組彌散功能明顯優(yōu)于陰性組，第1次行TBLB獲得陽性結(jié)果組的肺間質(zhì)性病變HRCT評分均為0分，明顯低于陰性組。

表1 PLCH患者肺功能指標(biāo)與肺部病變HRCT評分相關(guān)性分析

表2 各變量在PLCH患者第1次進(jìn)行TBLB獲得陽性結(jié)果組與第1次行TBLB結(jié)果為陰性組中的比較

除外3例確診病理為肺外組織及2例患者在自發(fā)性氣胸后氣胸未愈合時于外院行肺病理活檢未能提供病理描述，31例確診PLCH肺活檢病理中，13例(41.94%,13/31)有結(jié)節(jié)病灶，31例確診的肺病理中均有嗜酸粒細(xì)胞組織浸潤，其中18例(58.06%，18/31)有較多嗜酸粒細(xì)胞浸潤(圖3、4)，13例(41.94%,13/31)浸潤的嗜酸粒細(xì)胞較少，根據(jù)浸潤組織的嗜酸粒細(xì)胞的量分為兩組：較多嗜酸粒細(xì)胞浸潤組、較少嗜酸粒細(xì)胞浸潤組，見表3。兩組間雖然發(fā)病年齡、性別、氣胸例數(shù)、活檢時氣胸未復(fù)張的患者數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但較多嗜酸粒細(xì)胞浸潤組的病理里有61.11%(11/18)發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)病灶，明顯多于較少嗜酸粒細(xì)胞浸潤組。

表3 各變量在確診PLCH的肺病理組織中較多嗜酸粒細(xì)胞浸潤組和較少嗜酸粒細(xì)胞浸潤組臨床特征的比較

四、治療與預(yù)后

36例PLCH患者中20例(55.56%)患者曾出現(xiàn)過氣胸，氣胸時均進(jìn)行胸腔閉式引流，2例患者予以胸腔內(nèi)注射“注射用A群鏈球菌”，9例患者在氣胸同時行VATS肺大泡切除術(shù)。5例患者未戒煙，其中3例自覺癥狀平穩(wěn)，未進(jìn)一步診治及復(fù)查胸部CT，其余2例患者復(fù)查胸部CT有加重。藥物治療包括：糖皮質(zhì)激素、細(xì)胞毒藥物(沙利度胺、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、長春新堿、長春地辛、依托泊苷、博來霉素、氟達(dá)拉濱等)、調(diào)節(jié)免疫(α-干擾素)及抗纖維化(吡非尼酮)治療，1例患者進(jìn)行了左肺移植，1例多系統(tǒng)受累PLCH患者進(jìn)行了自體造血干細(xì)胞移植。4例患者(11.11%)死亡，從出現(xiàn)癥狀到死亡的中位時間為3.50(1.13，8.50)年；其中1例患者接受了激素治療，其余3例患者僅接受了對癥支持治療；3例患者死于呼吸衰竭，1例患者死于肝衰竭。5例患者電話隨訪癥狀穩(wěn)定但未返回醫(yī)院進(jìn)行影像學(xué)復(fù)查, 其余27例患者中，7例(25.93%，7/27)患者隨訪中胸部CT表現(xiàn)有或曾有緩解(其中3例曾有影像學(xué)病灶減少，其后病灶再次增多)，隨診CT有好轉(zhuǎn)的平均時間為(1.57±2.04)年，6例接受了糖皮質(zhì)激素和/或細(xì)胞毒藥物治療，1例僅戒煙而未接受藥物治療，僅有1例復(fù)查了肺功能并提示肺功能有所改善。11例(40.74%，11/27)患者隨診胸部CT表現(xiàn)同前，平均隨訪時間為(3.89±2.25)年，4例接受了糖皮質(zhì)激素和/或細(xì)胞毒藥物治療，其余7例僅接受對癥支持治療，均未行肺功能隨診。12例(44.44%，12/27)患者隨訪胸部CT出現(xiàn)影像學(xué)加重，平均隨訪時間為(4.79±2.69)年，7例接受了糖皮質(zhì)激素和/或細(xì)胞毒藥物和/或抗纖維化治療，1例患者其后進(jìn)行了左肺移植，1例患者其后進(jìn)行了自體造血干細(xì)胞移植，其余5例僅接受對癥支持治療，其中7例有復(fù)查肺功能，均提示出現(xiàn)了肺功能的下降。通過表4存活的PLCH患者與死亡患者臨床特征對比可發(fā)現(xiàn)，兩組間發(fā)病年齡、性別、低氧血癥、HRCT總評分間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但死亡組患者全部都有多系統(tǒng)受累，明顯高于存活組的31.25%(P=0.017)。

表4 各變量在存活組與死亡組的PLCH患者中的比較

討 論

LCH舊稱組織細(xì)胞增生癥X，以過量活化的朗格漢斯細(xì)胞在器官內(nèi)增殖、浸潤為特征性標(biāo)志。PLCH占 LCH 的15%～40%[2]，對于成人，肺是LCH最常累及的器官[3]。PLCH是一種較罕見的以細(xì)支氣管周圍組織細(xì)胞浸潤，遠(yuǎn)側(cè)端氣道朗格漢斯細(xì)胞肉芽腫破壞為特征的慢性進(jìn)展性間質(zhì)性疾病。PLCH既可以為單系統(tǒng)受累的LCH，也可以為多系統(tǒng)受累(累及兩個或多個器官或系統(tǒng))的LCH的一部分。文獻(xiàn)報道PLCH發(fā)病高峰年齡20～40歲，常發(fā)生在有吸煙史的人群，男性發(fā)病率高于女性[4]。本研究PLCH中位年齡27.5歲，男性明顯多于女性，吸煙患者高達(dá)86.11%，與文獻(xiàn)報道相符[4]。PLCH病因目前尚不明確，可能與吸煙、致癌基因突變、免疫紊亂等原因相關(guān)[4-5]。

PLCH常見的癥狀為咳嗽、氣促，氣胸是一相對常見的并發(fā)癥。PLCH所致氣胸占美國每年所有自發(fā)性氣胸的0.25%～0.5%[6]。文獻(xiàn)報道氣胸為首發(fā)表現(xiàn)組與非氣胸為首發(fā)表現(xiàn)組相比其后更容易發(fā)生氣胸[7]，因此對于以氣胸為首發(fā)癥狀組的PLCH患者，更應(yīng)注意防范氣胸的發(fā)生。近年來的研究表明，PLCH患者每次乘坐飛機(jī)發(fā)生氣胸風(fēng)險約為0.37%，因此對于大部分患者乘坐飛機(jī)應(yīng)該是安全的[8]。

PLCH的胸部HRCT具有特征性表現(xiàn)，對其診斷具有重要價值，明顯提高了該疾病的診斷率。PLCH 肺部病變呈現(xiàn)從結(jié)節(jié)-空洞性結(jié)節(jié)-厚壁囊腔-薄壁囊腔-囊腔融合到肺纖維化的變化規(guī)律[9]。病灶常累及雙側(cè)上中肺，肺底部及肋膈角少見。早期病變以小結(jié)節(jié)為主，多數(shù)直徑約1～10 mm，沿細(xì)支氣管周圍分布，結(jié)節(jié)邊緣不規(guī)則呈星芒狀，周圍肺組織多正常，可見空洞性結(jié)節(jié)，表現(xiàn)為結(jié)節(jié)中央可見點(diǎn)狀透亮影。囊腔改變是PLCH最常見的影像學(xué)表現(xiàn)，可見于疾病各個階段，更常見于疾病晚期，囊腔壁不規(guī)則、厚薄不等、直徑大小不一，直徑一般<10 mm，少數(shù)可>10 mm，呈彌漫性分布。隨著囊腔增多、增大、融合及纖維化可出現(xiàn)蜂窩肺表現(xiàn)，晚期 胸部CT 常表現(xiàn)為大小不等囊狀影及纖維條索影。本研究中顯示CT中囊狀病變及結(jié)節(jié)狀病變是最常見的影像學(xué)改變，與既往研究結(jié)果基本一致[10]。 因此，對于氣胸為主要臨床表現(xiàn)、囊狀及結(jié)節(jié)狀病變?yōu)橹饕跋駥W(xué)改變和/或伴有多系統(tǒng)受累的的患者需考慮PLCH的可能。

PLCH病變范圍既累及細(xì)支氣管又累及肺間質(zhì)，因此肺功能檢查可出現(xiàn)阻塞性、限制性及混合性通氣功能障礙。本研究中阻塞性通氣功能障礙指標(biāo)(FEV1%pred、FEV1/FVC)與肺多發(fā)囊性病變呈負(fù)相關(guān)，56.25%患者殘氣量/肺總量增加，這與其他以限制性通氣障礙為主的彌漫性肺間質(zhì)性疾病不同，可能與多發(fā)囊性病變造成的阻塞性通氣功能障礙有關(guān)。本研究有75.00%患者有彌散功能下降，與文獻(xiàn)報道的81.1%相近[11]， DLCO 降低可能與支氣管周圍炎、肺纖維化等有關(guān)。另外，本研究提示FEV1%pred與結(jié)節(jié)狀病變HRCT評分呈正相關(guān)，考慮與早期病灶以結(jié)節(jié)為主而晚期結(jié)節(jié)減少相關(guān)。

PLCH的病理主要分為3期[12]：(1)富細(xì)胞期，通常為早期，表現(xiàn)為大量朗格漢斯細(xì)胞浸潤的肉芽腫分布于小氣道周圍，并可見嗜酸粒細(xì)胞、漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及少許中性粒細(xì)胞浸潤；(2)增殖期，隨著病情進(jìn)展，慢性炎細(xì)胞浸潤、肺泡上皮細(xì)胞增生、肺泡腔內(nèi)大量巨噬細(xì)胞浸潤，而朗格漢斯細(xì)胞減少；(3)纖維化期，為終末期，表現(xiàn)為肺間質(zhì)纖維化和瘢痕形成，無朗格漢斯細(xì)胞，細(xì)支氣管阻塞、擴(kuò)張和囊變，甚至形成蜂窩肺。不同時期的病變可以在同一標(biāo)本中同時存在，在后期囊泡的基礎(chǔ)上如出現(xiàn)新發(fā)結(jié)節(jié)提示疾病進(jìn)展[13]。確診的PLCH患者病理組織中較多嗜酸粒細(xì)胞浸潤組、較少嗜酸粒細(xì)胞浸潤組臨床特征對比后筆者發(fā)現(xiàn)：較多嗜酸粒細(xì)胞浸潤組的病理里有更多的結(jié)節(jié)病灶，結(jié)合上述PLCH的病理的3個時期分析，可見較多嗜酸粒細(xì)胞浸潤組患者主要處于為富細(xì)胞期或疾病進(jìn)展期。因自發(fā)性氣胸也可導(dǎo)致嗜酸粒細(xì)胞性胸腔積液[14]，故本研究將確診PLCH的肺病理組織中較多嗜酸粒細(xì)胞浸潤組與較少嗜酸粒細(xì)胞浸潤組在活檢時氣胸未復(fù)張患者數(shù)作比較，發(fā)現(xiàn)兩者間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此可推測本研究中PLCH肺組織病理檢查中的嗜酸粒細(xì)胞量的高低未受到活檢時是否有氣胸的影響。

既往許多報道PLCH經(jīng)TBLB陽性率不高，其原因考慮主要有：(1)病變部位的呈局灶性或斑片狀分布，產(chǎn)生抽樣誤差。(2)進(jìn)展期病變時結(jié)節(jié)病灶數(shù)目不多。(3)TBLB樣本量較少。(4)PLCH病變部位多在呼吸細(xì)支氣管和終末細(xì)支氣管周圍或更遠(yuǎn)端，細(xì)支氣管可伴阻塞，增加了活檢到病變部位的難度。而目前報道的進(jìn)行TBLB確診PLCH陽性率最高的為Baqir等[15]回顧性研究的38例接受行TBLB的PLCH患者，其中19例可通過TBLB確定診斷。因TBLB陽性率不高，所以本研究的患者主要是經(jīng)過VATS活檢確診。但值得注意的是：本研究提示57.89%PLCH患者第1次進(jìn)行TBLB檢查即獲得陽性結(jié)果，比Baqir等[15]報道的陽性率稍高一點(diǎn)。同時還發(fā)現(xiàn)第1次進(jìn)行TBLB獲得陽性結(jié)果組較陰性組DLCO SB%pred更高，間質(zhì)纖維化改變HRCT評分均為0分，考慮可能原因?yàn)椋涸\斷PLCH的典型病理表現(xiàn)需要鏡下見朗格漢斯細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞及結(jié)節(jié)病灶，而PLCH病變到了晚期纖維化期時，朗格漢斯細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞及結(jié)節(jié)病灶這些表現(xiàn)不明顯，且TBLB所獲得的標(biāo)本量較少，這種情況下TBLB就較難獲得可診斷PLCH的陽性結(jié)果。因此對于懷疑PLCH患者如彌散功能較好、HRCT中無間質(zhì)性病變的表現(xiàn)，筆者建議可嘗試行TBLB，與Baqir等[15]建議一致，支氣管鏡取樣不要取晚期纖維化改變的部位。

目前 PLCH 的最佳治療方案仍存在爭議。戒煙是當(dāng)前公認(rèn)的一線治療方法，戒煙后部分患者臨床癥狀及影像學(xué)改變得到改善。 激素可以改善新發(fā)患者的全身癥狀及胸部 CT 表現(xiàn)，被廣泛使用。細(xì)胞毒藥物適用于彌漫性LCH，不推薦常規(guī)用于孤立的成人PLCH患者；但對于進(jìn)展性的PLCH，其他治療方案無效時，可嘗試使用。造血干細(xì)胞移植對重癥的多系統(tǒng)受累患者有一定的療效[16]。對于終末期患者，可行肺移植術(shù)，Wajda等[17]研究表明，PLCH患者移植后中位生存時間與其他肺部疾病患者相似，移植后繼發(fā)閉塞性細(xì)支氣管炎是PLCH患者移植后死亡的主要原因。成人PLCH生存期較一般人群縮短，不利的預(yù)后因素包括[18]：年齡增長、持續(xù)吸煙、嚴(yán)重囊性病變、嚴(yán)重阻塞、PaO2降低，圣喬治呼吸問卷評分較高、肺動脈高壓和多器官受累，在本研究中，死亡組患者全部都有多系統(tǒng)受累，明顯高于存活組，符合多系統(tǒng)受累為預(yù)后不利因素。

綜上所述，本研究從臨床表現(xiàn)、影像學(xué)、病理、診治和預(yù)后特征對PLCH進(jìn)行總結(jié)，有利于提高臨床醫(yī)生對該病的認(rèn)識。