桂枝芍藥知母湯加減治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效及對(duì)炎性因子水平的影響分析

陳智勇

（珠海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤風(fēng)濕科 廣東 珠海 519000）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的全身性、慢性免疫性疾病，滑膜炎持久、反復(fù)發(fā)作，可對(duì)骨質(zhì)和關(guān)節(jié)軟骨造成破壞，進(jìn)而導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能障礙與關(guān)節(jié)畸形，血管炎可侵犯全身的器官，進(jìn)而引發(fā)系統(tǒng)性的病變[1]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的基本病理是滑膜炎病理改變，關(guān)節(jié)滑膜異常增生可導(dǎo)致絨毛狀突入關(guān)節(jié)腔內(nèi)，進(jìn)而對(duì)軟骨下骨、關(guān)節(jié)軟骨、肌腱、韌帶造成侵蝕，并逐漸破壞關(guān)節(jié)軟骨、關(guān)節(jié)囊等。中醫(yī)認(rèn)為，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬“痹癥病”范疇，其主要病因、病機(jī)為風(fēng)寒濕邪外襲，氣、血、痰、瘀內(nèi)阻，導(dǎo)致經(jīng)脈痹阻，氣血壅滯，痰瘀膠結(jié)，凝澀不通，不通則痛，治則以宣痹通絡(luò)止痛為基礎(chǔ)，結(jié)合辨證予清熱除濕、散寒除濕祛風(fēng)等。本研究以桂枝芍藥知母湯加減治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的具體情況為內(nèi)容，同時(shí)選擇醫(yī)院收治的116例患者采納不同治療措施實(shí)施評(píng)價(jià)，內(nèi)容如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2017年7月5日—2020年7月5日收治的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者116例作為研究對(duì)象，采取隨機(jī)分組方法將其均分成兩組，治療組和參照組，分別納入58例。各組有58例患者。治療組男女比是30:28，年齡49～78歲，均齡（63.58±2.79）歲；病程為4～16個(gè)月，平均（10.06±1.46）個(gè)月。參照組男女比是29:29，年齡51～76歲，均齡（63.56±2.83）歲；病程為4～16個(gè)月，平均（10.03±1.52）個(gè)月。兩組基線資料進(jìn)行評(píng)估后發(fā)現(xiàn)，差異具有均衡性（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：入組研究患者年齡在80歲以下，依從性較高，患者與家屬均知情同意參加本研究。中醫(yī)診斷參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》、西醫(yī)診斷參考美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[2]；經(jīng)X線檢查發(fā)現(xiàn)骨侵蝕、晨僵情況；至少3個(gè)以上關(guān)節(jié)腫脹，且有疼痛感、晨僵等，癥狀持續(xù)6個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除嚴(yán)重肝腎功能疾病、嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形、關(guān)節(jié)能力喪失、正在采取藥物治療、精神障礙疾病、血液系統(tǒng)疾病等患者。

1.2 治療方法

參照組采取常規(guī)治療，所用藥物為塞來(lái)昔布膠囊（J20120063，輝瑞制藥有限公司），每日服用2次，每次1粒；甲氨蝶呤片（H19983205，湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司），每周服用1次，每次4～6片，連續(xù)治療1個(gè)月。

治療組應(yīng)用桂枝芍藥知母湯加減治療，藥方組成包括芍藥、白術(shù)各30 g，知母20 g，桂枝、炙附子、防風(fēng)各15 g，生麻黃、甘草、生姜各10 g。對(duì)于風(fēng)盛作者，加入海風(fēng)藤30～40 g，寒盛者，附子加量至20～30 g，濕勝者加入薏苡仁40 g、獨(dú)活20 g，肝腎虧損者可加入杜仲15 g、鹿角霜10 g、淫羊藿10 g、續(xù)斷10 g；氣血不足者可加入當(dāng)歸20 g、黃芪20 g，脾虛者可加入黨參15 g、黃精10 g。藥物加水煎煮至300 mL后服用，2次/d，連續(xù)服用1個(gè)月。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療效果。以《中藥新藥治療便秘的臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)于效果進(jìn)行評(píng)價(jià)[3]，治療后關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、晨僵等癥狀消失，為顯效；治療后關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、晨僵等癥狀改善，為有效；上述指標(biāo)均未實(shí)現(xiàn)，為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)例數(shù)×100%。（2）臨床癥狀積分。對(duì)比評(píng)估兩組治療前后的臨床癥狀積分，主要癥狀為關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)疼痛、晨僵，以0～4級(jí)法評(píng)分，分值越大，說(shuō)明臨床癥狀越嚴(yán)重。（3）炎癥水平。分別在治療前后抽取患者靜脈血，離心處理后檢測(cè)炎癥水平，指標(biāo)包括白細(xì)胞介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），IL-1及TNF-α檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法，hs-CRP檢測(cè)方法為免疫比濁法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究所涉及的數(shù)據(jù)資料均應(yīng)用SPSS 24.0軟件實(shí)施處理，計(jì)量資料采用（± s）表示，以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n/（%）]表示，以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 治療效果分析

治療組與參照組間的治療總有效率存在顯著差異，治療組較高（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 臨床癥狀積分評(píng)價(jià)

參照組與治療組治療前的關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)疼痛、晨僵評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；經(jīng)治療后兩組癥狀積分均降低，且治療組更低，組間差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床癥狀積分比較（± s，分）

表2 兩組臨床癥狀積分比較（± s，分）

關(guān)節(jié)腫脹組別時(shí)間 例數(shù)關(guān)節(jié)疼痛治療前 治療后 治療前 治療后治療組 58 2.89±0.78 0.52±0.16 2.97±0.89 0.38±0.14參照組 58 2.76±0.83 0.78±0.18 2.96±0.93 0.52±0.17 t 0.3012 2.6739 0.1255 2.7064 P 0.7640 0.0092 0.9004 0.0084時(shí)間 例數(shù) 晨僵治療前 治療后組別治療組 58 2.85±0.68 0.45±0.16參照組 58 2.74±0.69 0.58±0.17 t 0.1345 3.4936 P 0.8933 0.0008

2.3 炎癥水平分析

參照組和治療組患者接受治療前的IL-1、TNF-α、hs-CRP水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；經(jīng)治療后出現(xiàn)顯著差異（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組炎癥水平比較（± s，ng/mL）

表3 兩組炎癥水平比較（± s，ng/mL）

TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后治療組 58 78.84±6.2441.64±2.26122.32±8.4385.32±3.47參照組 58 78.43±6.4343.13±2.47122.47±8.5887.57±3.74 t 0.3484 3.3894 0.0949 3.3587 P 0.7281 0.0010 0.9245 0.0011組別時(shí)間 例數(shù)IL-1時(shí)間 例數(shù) hs-CRP治療前 治療后治療組 58 12.36±2.46 7.78±2.47參照組 58 12.57±2.32 9.12±2.15 t 0.4726 3.1163 P 0.6371 0.0023組別

3.討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎為臨床常見(jiàn)疾病，屬于免疫性疾病，主要表現(xiàn)是對(duì)稱性關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)滑膜增生以及關(guān)節(jié)積液是主要病理改變，發(fā)病后患者主要癥狀為關(guān)節(jié)疼痛、晨僵、關(guān)節(jié)腫脹。若未及時(shí)重視和治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，隨著疾病進(jìn)展，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形、殘疾等嚴(yán)重后果，對(duì)于患者健康的影響較大。鑒于該疾病為自身免疫性疾病，因而西醫(yī)主要治療藥物為免疫調(diào)節(jié)劑，常用藥物為甲氨蝶呤，該藥物可抑制甲烷基轉(zhuǎn)移酶與二氫葉酸還原酶活性，進(jìn)而發(fā)揮免疫效果，緩解關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等癥狀，但是部分患者應(yīng)用該藥物治療時(shí)缺乏理想效果[4]。

對(duì)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，中醫(yī)同樣具有較為全面的認(rèn)識(shí)，該病最早被記錄于《內(nèi)經(jīng)》當(dāng)中，將其稱為“痹”，中醫(yī)對(duì)于“痹”的描述較多，其中“歷節(jié)風(fēng)”“頑痹”與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎較為相似?！皻v節(jié)風(fēng)”最早出現(xiàn)在《金匱要略》中，描述為“其痛如掣”“歷節(jié)痛、不可屈伸”等，調(diào)攝不慎、稟賦不足、嗜欲無(wú)度等是造成疾病的病因，肝腎虧損后難以滋養(yǎng)筋骨，極易被外邪入侵，風(fēng)寒濕邪可趁虛而入，即造成疾病[5]。桂枝芍藥知母湯中，桂枝具有溫經(jīng)通絡(luò)、解肌發(fā)表、散寒祛濕的效果，芍藥具有柔肝止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)的效果，白術(shù)具有祛濕通絡(luò)的功效，知母可陰行痹于里、益陰清熱，生姜及甘草具有調(diào)和脾胃的效果，麻黃具有利水消腫的效果，附子具有散寒止痛、補(bǔ)火助陽(yáng)的效果，防風(fēng)具有勝濕止痛、祛風(fēng)解表的效果。諸藥合用后具有溫經(jīng)散寒、調(diào)和陰陽(yáng)、活血化瘀的效果，因而具有顯著治療效果，可有效改善疾病癥狀。

綜上所述，相較于常規(guī)治療，應(yīng)用桂枝芍藥知母湯加減治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的效果更為顯著，能夠改善關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹等癥狀，同時(shí)還可降低炎癥因子表達(dá)水平，對(duì)提高治療效果，減輕疾病損害具有重要意義，值得臨床應(yīng)用。