達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果分析

吳艷婷

（南方醫(yī)科大學順德醫(yī)院第二門診部 廣東 佛山 528300）

糖尿病屬于代謝性疾病，發(fā)病原因主要是胰島素抵抗，使得機體長時間處于高血糖狀態(tài)，損傷機體組織，還會累及多個臟器，對身體健康產(chǎn)生嚴重影響[1]。在糖尿病治療中，二甲雙胍、吡格列酮應用廣泛，但這兩種藥物聯(lián)合應用效果一般。達格列凈作為SGLT-2抑制劑，其對腎臟吸收葡萄糖有抑制作用，可促進尿液中葡萄糖排泄，使血糖水平降低一[2]。據(jù)相關研究指出，達格列凈可替代吡格列酮與二甲雙胍聯(lián)用，對2型糖尿病患者治療有顯著效果[4]。本次研究內(nèi)容見下文。

1.資料與方法

1.1 一般資料

2018年11月—2020年11月從我門診部選擇96例2型糖尿病患者，以門診治療時間順序分組，每組48例，對照組中男女比例為15:33，年齡37～97歲，平均年齡（66.54±12.14）歲，病程最長25個月，最短3個月，平均（14.56±2.10）個月；研究組中男女比例為10:38，年齡37～90歲，平均年齡（63.5±13.18）歲，病程最長24個月，最短4個月，平均（14.79±2.22）個月。經(jīng)統(tǒng)計學分析組間一般資料對比無顯著差異（P＞0.05）。納入標準：符合WHO診斷標準，患者及家屬對本次研究知曉且同意參與。排除標準：合并嚴重心腦血管病變，肝腎功能障礙，既往使用SGLT-2抑制劑治療，合并惡性腫瘤疾病，合并嚴重感染，合并反復泌尿系統(tǒng)感染等患者。

1.2 方法

對照組實施二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮治療，選用二甲雙胍（國藥準字H20031104），口服給藥，每次0.5 g，每天1～3次。選用吡格列酮（國藥準字H20080271），口服給藥，每次15 mg，1次/d。研究組實施達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療，選用AstraZeneca AB生產(chǎn)的達格列凈（國藥準字J20170040），口服給藥，每次10 mg，1次/d，在進餐前15～30 min用藥。二甲雙胍治療與對照組相同。兩組均持續(xù)用藥12周。

1.3 臨床觀察指標

（1）血糖指標：涉及到空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、β胰島功能指數(shù)（空腹血糖×空腹胰島素/22.5）、胰島素抵抗指數(shù)（空腹胰島素×20/（空腹血糖-3.5））；（2）代謝及生化指標：包括體重指數(shù)、甘油三酯、血尿酸。（3）不良反應情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

文中數(shù)據(jù)均通過SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件處理，計量資料用（± s）表示，并以t值檢驗，計數(shù)資料用（n/%）表示，檢驗用χ2。P＜0.05表示具有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 兩組血糖指標對比

治療前組間對比無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；治療后研究組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)均低于對照組，β細胞功能指數(shù)高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血糖指標對比（± s）

表1 兩組血糖指標對比（± s）

糖化血紅蛋白/%治療前 對照組 48 10.86±0.64 11.94±1.43 8.98±1.22研究組 48 10.36±1.14 11.63±1.31 9.27±0.90 t 1.439 1.108 1.418 P 0.078 0.136 0.080治療后 對照組 48 9.03±1.09 9.92±1.34 8.03±0.74研究組 48 7.84±1.04 7.79±0.82 7.44±0.51 t 3.660 11.072 5.477 P 0.000 0.000 0.000時間 組別 例數(shù) 空腹血糖/（mmol·L-1）餐后2 h血糖/（mmol·L-1）

表1（續(xù)）

2.2 兩組代謝及生化指標對比

治療前組間對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后研究組體重指數(shù)、甘油三酯、血尿酸均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組代謝及生化指標對比（± s）

表2 兩組代謝及生化指標對比（± s）

血尿酸/（μmol·L-1）治療前 對照組 48 23.76±1.87 4.28±1.72 430.44±52.69研究組 48 23.89±1.84 4.27±1.74 416.95±54.93 t 0.271 0.060 0.801 P 0.394 0.476 0.213治療后 對照組 48 24.02±1.85 4.36±0.94 407.33±50.15研究組 48 23.68±1.97 3.95±1.14 352.09±46.93 t 2.179 1.836 5.189 P 0.016 0.035 0.000時間 組別 例數(shù) 體重指數(shù)/[kg·(m2)-1]甘油三酯/（mmol·L-1）

2.3 兩組不良反應情況對比

對照組1例皮疹、1例低血糖，研究組2例皮疹，無低血糖，組間不良反應總發(fā)生率對比無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

3.討論

糖尿病屬于內(nèi)分泌疾病，同時也是代謝性疾病，通常伴隨并發(fā)癥[3]。在糖尿病患者中，2型糖尿病占比在90%以上，而且在中老年人群中比較多見，大部分患者發(fā)病隱匿，早期癥狀不明顯，待有慢性并發(fā)癥出現(xiàn)之后才確診[4]。當前，針對這一疾病，臨床并未形成根治方法，除配合飲食及運動等管理方式之外，主要是通過藥物治療，因此藥物的選擇非常重要，既要保證治療有效性，又要保證治療安全性[5]。

在2型糖尿病患者治療中，SGLT 2抑制劑是具備新型作用機制的藥物，其作用機制無關于胰島β細胞組對胰島素的敏感性，所以可與其他口服藥物或胰島素聯(lián)合應用。達格列凈作為SGLT 2抑制劑，其對SGLT 2有選擇性阻斷作用，可使近曲小管重吸收葡萄糖減少，尿液中葡萄糖排泄增加，進而使血糖水平得到改善[6]。

本研究中，實施二甲雙胍聯(lián)合達格列凈治療的患者治療后血糖指標、代謝及生化指標均優(yōu)于二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮治療患者。這主要是因為達格列凈可經(jīng)尿液排出多余糖分，使機體能量負平衡，降低體質(zhì)量。同時該藥物所具備的滲透性利尿作用，可以使血壓水平得到改善。另外達格列凈可使脂肪酸氧化增加，進而使肝臟脂肪含量降低，進而降低甘油三酯水平。血尿酸與糖尿病患者腎臟并發(fā)癥發(fā)生有關，血尿酸升高說明腎小管內(nèi)皮受到損傷，出現(xiàn)炎性反應，從而引發(fā)腎臟病變[7]。達格列凈對尿酸排泄有促進作用，可使尿酸水平下降。另外達格列凈對心血管結局也有改善作用，這主要與其對血漿容量有改善作用有關，同時也改善血壓，使腎臟血流動力學發(fā)生改變，心臟負荷降低，心臟功能得到改善。達格列凈可使空腹血糖、餐后2 h血糖以及糖化血紅蛋白水平降低，進而使患者高糖毒性得到改善，進而保護心肌功能[8]。另外SGLT 2抑制劑可使心肌細胞能量代謝得到改善，心肌細胞三磷酸腺苷儲存增加，對心肌細胞纖維化有抑制作用，使心肌重構得到改善，不僅可改善血糖，還可以使心臟獲益。

4.結語

對2型糖尿病患者來說，達格列凈替代吡格列酮與二甲雙胍聯(lián)合用藥可有效改善血糖，還可以改善代謝以及生化功能，而且安全性良好。