脫氫表雄酮在卵巢儲備功能低下患者中的應用效果以及對激素水平的影響分析

麥靄君

（廣州市越秀區(qū)婦幼保健院婦產科 廣東 廣州 510030）

卵巢儲備功能低下是一種多因素引起的卵巢產生卵子質量與數(shù)量潛能下降的疾病。由于卵巢儲備功能低下患者對于促性腺激素反應存在抑制作用，因此取得理想卵巢細胞的成功率偏低，故其臨床結局很不理想，易發(fā)生排卵困難、流產等情況。脫氫表雄酮是一種常見的抗衰老保健產品。近年來，越來越多的學者指出脫氫表雄酮具有改善卵巢儲備功能低下患者卵巢功能的作用[1]?；诖耍敬窝芯恳?0例卵巢儲備功能低下患者作為觀察對象，圍繞脫氫表雄酮卵巢應用的有效性進行深入探討，研究過程如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本次研究納入2020年1月—12月我院接收的卵巢儲備功能低下患者者50例為研究對象。年齡22～35歲，平均年齡（28.98±2.26歲），不孕年限最低1年，最高6年，平均（3.45±1.12）年。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準備案，醫(yī)院倫理委員會審核批準（審批號2019092212），取得患者知情同意書，患者全程參與研究無中途退出。

納入標準：（1）患者符合卵巢儲備功能低下診斷標準[2]，即月經周期第3天基礎血清卵泡刺激素水平高于10 IU/L，月經周期第2～5天陰道超聲雙側卵巢竇卵泡計數(shù)值不超過5枚；（2）患者不孕因素與男方無關；（3）至少存在一側輸卵管通暢；（4）認知功能正常，具有自主行為能力。

排除標準：（1）非卵巢儲備功能低下患者，包括子宮內膜異位癥、生殖器官障礙、高泌乳素血癥及其他內分泌疾病患者；（2）雙側輸卵管均不通暢患者[3]；（3）有長期用藥史、生活習慣不良患者；（4）免疫功能障礙、凝血功能障礙患者；（5）對本次研究涉及藥物存在禁忌證，過敏患者。

1.2 方法

脫氫表雄酮用藥：患者自行購買服用脫氫表雄酮膠囊（Natrol Inc.，產品編號39400597859，產品規(guī)格50 mg×180粒），口服，每次1粒，2次/d，連續(xù)3個月。

促排卵治療：指導患者于月經周期第4 d開始指導其口服來曲唑片（國藥準字H19991001，產品規(guī)格2.5 mg×10 s），口服，每次1片，1次/d，連續(xù)用藥5 d；期間以促性腺激素對患者進行靜脈輸注，每日75 U，當日注射結束后間隔1日繼續(xù)注射，至第10天時對患者進行卵泡發(fā)育檢查，結合患者的卵泡發(fā)育情況進行促性腺激素的注射量調整，當卵泡直徑超過18 cm，即可開始以人絨毛膜促性腺激素予以患者肌肉注射，每次劑量10000 IU，并告知患者可在人絨毛膜促性腺激素注射結束后24～36 h內開始性生活[4]。

1.3 觀察指標

記錄患者的妊娠結局，并比較治療前后患者的激素水平變化情況。

（1）記錄治療后患者的妊娠結局。包含妊娠成功率、流產率、胎兒畸形率。

（2）分別于患者治療前與用藥治療后月經周期的第2～3 d對患者的相關激素水平進行測定，包括血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、雙側卵巢竇卵泡計數(shù)（雙側AFC）[5]。

1.4 統(tǒng)計學分析

統(tǒng)計學分析借助統(tǒng)計軟件SPSS 20.00，計數(shù)資料，采用χ2檢驗；計量資料、采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 患者的妊娠結局

所有患者均完成3個月脫氫表雄酮口服治療，50例患者中40例成功排卵，排卵成功率80.00%；23例患者成功妊娠，妊娠成功率46.00%，該23例成功妊娠患者中除1例患者孕2月流產外，其余均足月產，且胎兒正常，無畸形胎出現(xiàn)。

2.2 治療前后患者卵巢儲備功能指標變化情況

在月經期后2～3 d內患者的FSH、LH、E2水平均顯著降低，雙側卵巢竇卵泡計數(shù)（雙側AFC）顯著升高，與治療前相比存在統(tǒng)計學差異（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后卵巢儲備功能指標變化情況對比（± s）

表1 治療前后卵巢儲備功能指標變化情況對比（± s）

治療期 例數(shù) FSH/（IU·mL-1）LH/（IU·mL-1） FSH/LH治療前 50 14.84±5.42 4.74±0.89 3.43±1.58治療后 50 9.13±4.69 3.69±0.55 2.35±1.17 t 5.5332 7.0965 3.8843 P 0.0000 0.0000 0.0002治療期 例數(shù) E2/（pg·mL-1） 雙側AFC/枚治療前 50 65.12±15.45 3.44±1.52治療后 50 47.35±12.68 6.75±2.01 t 6.2866 9.2877 P 0.0000 0.0000

3.討論

脫氫表雄酮是一種具有雄激素活性的激素，其在人體中由腎上腺、中樞神經系統(tǒng)以及卵巢卵泡膜細胞共同分泌，并普遍存在于機體的組織器官與循環(huán)系統(tǒng)中，脫氫表雄酮還具有更具活性的雄激素與雌激素轉化潛力[6]。但隨著年齡的增加，機體脫氫表雄酮的分泌量呈下降趨勢，且對于女性而言，在30歲以后脫氫表雄酮水平將急速下降，因此脫氫表雄酮被作為一種抗衰老的保健產品存在于市場中[7]。

由于女性的卵巢功能在出現(xiàn)下降趨勢后，基礎性的E2水平將明顯提升，而后FSH、FSH/LH水平也將提高[8]。對于卵巢儲備功能低下患者而言，其促排卵過程會因卵巢的低反應甚至是無反應出現(xiàn)周期取消情況，因此造成卵巢儲備功能低下患者流產率高，妊娠不良結局發(fā)生率高的情況[8]。

脫氫表雄酮是一種卵巢內甾體激素的前體物質，其與卵泡的募集與正常發(fā)育密切相關，并且促進患者卵泡的生長發(fā)育以及提高了卵母細胞的質量[9]。由于雄激素對于促進顆粒細胞的分化以及改善卵泡細胞的發(fā)育效果確切，而在卵泡期粒細胞雄激素受體濃度最高[10]，因此可以推斷，卵泡期雄激素能夠發(fā)揮最佳的促進效果以幫助卵泡成熟，并且該階段也是外源性雄激素對FSH激素的補充發(fā)揮作用的最大階段。故將脫氫表雄酮應用于卵巢儲備功能低下患者中，能夠一定程度上促進卵泡的募集與發(fā)育，是一項效果顯著的輔助生殖技術[11]。

在李剛[12]的研究中，以70例卵巢儲備功能低下不孕癥患者作為觀察對象，分別予以人工周期療法治療（對照組）與脫氫表雄酮治療（觀察組），結果顯示，治療后，觀察組患者E2、FSH、FSH/LH水平分別 為（132.5±31.1）pmol/L、（9.7±2.2）IU/L、（1.90±0.78）,均低于對照組的（151.3±34.1）pmol/L、（12.5±2.1）IU/L、（2.33±0.91）,差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

綜上，脫氫表雄酮應用于提高卵巢儲備功能低下患者的卵巢儲備功能，改善卵巢激素水平效果明顯，可行性價值高。但今后有待于更多、更全面的樣本量進一步探索脫氫表雄酮治療應用于卵巢儲備功能低下患者妊娠結局的效果。