恩替卡韋與替諾福韋治療乙肝肝硬化的效果及對患者HBV標(biāo)志物、TNF-α、TGF-β等指標(biāo)的影響對比分析

黃飛龍

（茂名市電白區(qū)人民醫(yī)院感染內(nèi)科 廣東 茂名 525400）

乙肝肝硬化主要因乙型肝炎病毒（HBV）感染所致，大量乙肝病毒增殖、復(fù)制會加重肝實質(zhì)炎癥反應(yīng)、細(xì)胞壞死程度[1]，從而出現(xiàn)器質(zhì)性病變，若不及時治療，容易造成肝腎綜合征、肝功能衰竭等，危及患者生命安全。核苷類似物是常見抗病毒藥物[2]，對于抑制HBV增殖復(fù)制有顯著作用，有助于改善肝臟炎癥，如代表性藥物有恩替卡韋、替諾福韋，二者病毒抑制作用確切，可以減輕肝細(xì)胞損傷，不過對于二者長期使用能否改善肝功能、維持病毒學(xué)應(yīng)答等尚存在爭議[3]?；诖耍疚木鸵腋胃斡不颊呓邮芏魈婵f、替諾福韋治療的效果及對患者HBV標(biāo)志物、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β）等指標(biāo)的影響展開分析。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將我院2018年10月—2019年10月接診且行恩替卡韋治療的40例乙肝肝硬化患者作為對照組，將2019年11月—2020年11月接診且行替諾福韋治療的40例乙肝肝硬化患者作為觀察組。對照組：男/女為17例/23例，年齡33～69歲，平均年齡（51.8±14.8）歲，病程9～74個月，平均病程（41.6±6.3）個月；觀察組：男/女為19例/21例，年齡34～70歲，平均年齡（52.5±14.1）歲，病程10～75個月，平均病程（42.5±6.0）個月。兩組基本資料比較（性別、病程等）組間無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝臟超聲顯示有門靜脈高壓癥，肝臟體積減小，表面不規(guī)則，回聲增加；（2）均能主動配合觀察；（3）知情且同意參與研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）自身免疫性肝病者；（2）酒精性肝硬化者；（3）病毒感染、脂肪肝所致肝硬化者；（4）重要臟器功能不全者；（5）研究藥物過敏者。

1.2 方法

對照組（行恩替卡韋治療）：每晚空腹服用1次恩替卡韋片（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100019），每次0.5 mg。

觀察組（行替諾福韋治療）：每日早上服用1次替諾福韋片（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20163436），每次300 mg。

療程：12個月，評價療效。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）HBV標(biāo)志物：評價血清乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）轉(zhuǎn)陰率；（2）細(xì)胞因子水平：取入組病例5 mL空腹靜脈血，離心15 min，置于-20℃冰箱備用，以酶聯(lián)免疫吸附法測定TNF-α、TGF-β、白介素-6（IL-6）[4]；（3）肝損傷指標(biāo)：取入組病例5 mL空腹靜脈血，離心后取上層血清，以全自動生化分析儀測定球蛋白（GLB）、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

觀察數(shù)據(jù)均以SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件匯總、處理，計量資料以（± s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料用n/%表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 分析HBV標(biāo)志物

治療6個月時，觀察組血清HBsAg高于對照組（P＜0.05）；治療9個月、12個月時，組間血清HBsAg無顯著差異（P＞0.05）；治療12個月時，組間HBeAg轉(zhuǎn)陰率無顯著差異（P＞0.05），見表1。

表1 HBV標(biāo)志物對比（± s）

表1 HBV標(biāo)志物對比（± s）

組別 例數(shù) 血清HBsAg/（log U·mL-1） HBeAg轉(zhuǎn)陰率[n（%）]治療6個月 治療9個月 治療12個月觀察組 40 3.75±0.34 3.01±0.69 2.94±0.63 7（17.50）對照組 40 2.86±0.22 2.80±0.31 2.65±0.73 8（20.00）t/χ2 13.899 1.756 1.902 0.082 P 0.000 0.083 0.061 0.775

2.2 分析細(xì)胞因子水平

治療前，組間TNF-α、TGF-β、IL-6無顯著差異（P＞0.05）；治療12個月后，上述細(xì)胞因子均降低，且觀察組更低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組細(xì)胞因子水平對比（± s）

表2 兩組細(xì)胞因子水平對比（± s）

組別 例數(shù) 時間TNF-α/（pg·mL-1）TGF-β/（mg·L-1）IL-6/（pg·mL-1）觀察組 40 治療前 89.97±14.18 74.42±10.95 64.60±7.74治療后 36.38±8.61 29.47±7.26 36.39±8.31對照組 40 治療前 90.64±14.83 74.36±11.75 64.53±7.66治療后 41.57±8.75 36.79±6.95 40.83±7.97 t（組間治療前/后） 0.207/2.674 0.024/4.606 0.041/2.439 P（組間治療前/后） 0.837/0.009 0.981/0.000 0.968/0.017

2.3 分析肝損傷指標(biāo)

治療前，組間GLB、AST、GGT無顯著差異（P＞0.05）；治療12個月后，上述肝損傷指標(biāo)均降低，且觀察組更低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肝損傷指標(biāo)對比（± s）

表3 兩組肝損傷指標(biāo)對比（± s）

組別 例數(shù) 時間 GLB/（g·L-1） AST/（U·L-1） GGT/（U·L-1）觀察組 40 治療前 34.94±2.35 98.16±7.67 127.98±11.94治療后 28.23±2.46 57.73±3.77 67.98±8.41對照組 40 治療前 34.78±2.42 98.84±7.95 129.17±11.62治療后 30.99±2.65 69.26±3.93 86.13±7.44 t（組間治療前/后） 0.299/4.828 0.389/13.390 0.452/10.223 P（組間治療前/后） 0.765/0.000 0.698/0.000 0.653/0.000

3.討論

乙肝是常見慢性傳染性疾病，若不早期治療，容易進(jìn)展為乙肝肝硬化，提升患肝癌風(fēng)險[6]，增加治療難度。目前藥物抗病毒療法是治療乙肝肝硬化的主要方法，不過由于藥物種類繁多，尚需明確不同藥物療效。

本次研究表明，替諾福韋對于治療乙肝肝硬化有更為顯著的效果。GLB、AST、GGT均為反映肝損傷的重要指標(biāo)，若是呈現(xiàn)高表達(dá)，意味著肝損傷較為嚴(yán)重；血清HBsAg、HBeAg是主要的HBV標(biāo)志物，可以反映病毒學(xué)應(yīng)答；本次研究結(jié)果顯示觀察組GLB、AST、GGT低于對照組，且治療6個月時觀察組血清HBsAg高于對照組（P＜0.05），提示替諾福韋更有助于改善此病患者病毒學(xué)應(yīng)答與肝損傷，分析原因為：恩替卡韋能夠抑制HBV多聚酶活性，進(jìn)而對病毒逆轉(zhuǎn)錄過程進(jìn)行干擾，達(dá)到阻止肝硬化進(jìn)展的目的，不過相較而言，替諾福韋應(yīng)用優(yōu)勢更為顯著，例如：替諾福韋可以結(jié)合天然脫氧核糖底物，抑制病毒聚合酶，終止HBV-DNA鏈合成，減輕肝損傷；替諾福韋吸收速度快，當(dāng)與食物同服時，能夠提高生物利用度，加之半衰期較長，所以抗病毒效果較為明顯；替諾福韋有不同基因耐藥位點，所以不易出現(xiàn)耐藥性，抗病毒功效較為持續(xù)；替諾福韋經(jīng)由腎臟代謝，不易對腎臟造成二次損害。另外，TNF-α、IL-6屬于同組內(nèi)皮細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞生成的細(xì)胞因子，相關(guān)報道指出，TNF-α、IL-6與病毒性肝炎免疫病理損傷密切相關(guān)，既會介導(dǎo)肝細(xì)胞損傷，也會因血清水平提升而加重肝臟損傷程度；TGF-β能夠促進(jìn)基質(zhì)、膠原形成，且抑制其降解，亦為重要的炎癥修復(fù)、組織生長細(xì)胞轉(zhuǎn)化因子，關(guān)系著肝硬化發(fā)展；本次研究結(jié)果顯示觀察組TNF-α、TGF-β、IL-6低于對照組（P＜0.05），提示替諾福韋還能降低TNF-α、TGF-β、IL-6水平，考慮與替諾福韋強(qiáng)大的抗病毒效果有關(guān)。

綜上所述，由于替諾福韋對于治療乙肝肝硬化效果顯著，且能對HBV標(biāo)志物、TNF-α、TGF-β等指標(biāo)產(chǎn)生積極影響，具有應(yīng)用價值。