黃飛龍
(茂名市電白區(qū)人民醫(yī)院感染內(nèi)科 廣東 茂名 525400)
乙肝肝硬化主要因乙型肝炎病毒(HBV)感染所致,大量乙肝病毒增殖、復(fù)制會加重肝實質(zhì)炎癥反應(yīng)、細(xì)胞壞死程度[1],從而出現(xiàn)器質(zhì)性病變,若不及時治療,容易造成肝腎綜合征、肝功能衰竭等,危及患者生命安全。核苷類似物是常見抗病毒藥物[2],對于抑制HBV增殖復(fù)制有顯著作用,有助于改善肝臟炎癥,如代表性藥物有恩替卡韋、替諾福韋,二者病毒抑制作用確切,可以減輕肝細(xì)胞損傷,不過對于二者長期使用能否改善肝功能、維持病毒學(xué)應(yīng)答等尚存在爭議[3]?;诖耍疚木鸵腋胃斡不颊呓邮芏魈婵f、替諾福韋治療的效果及對患者HBV標(biāo)志物、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)等指標(biāo)的影響展開分析。
將我院2018年10月—2019年10月接診且行恩替卡韋治療的40例乙肝肝硬化患者作為對照組,將2019年11月—2020年11月接診且行替諾福韋治療的40例乙肝肝硬化患者作為觀察組。對照組:男/女為17例/23例,年齡33~69歲,平均年齡(51.8±14.8)歲,病程9~74個月,平均病程(41.6±6.3)個月;觀察組:男/女為19例/21例,年齡34~70歲,平均年齡(52.5±14.1)歲,病程10~75個月,平均病程(42.5±6.0)個月。兩組基本資料比較(性別、病程等)組間無顯著差異(P>0.05),具有可比性。
納入標(biāo)準(zhǔn):(1)肝臟超聲顯示有門靜脈高壓癥,肝臟體積減小,表面不規(guī)則,回聲增加;(2)均能主動配合觀察;(3)知情且同意參與研究。
排除標(biāo)準(zhǔn):(1)自身免疫性肝病者;(2)酒精性肝硬化者;(3)病毒感染、脂肪肝所致肝硬化者;(4)重要臟器功能不全者;(5)研究藥物過敏者。
對照組(行恩替卡韋治療):每晚空腹服用1次恩替卡韋片(批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20100019),每次0.5 mg。
觀察組(行替諾福韋治療):每日早上服用1次替諾福韋片(批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20163436),每次300 mg。
療程:12個月,評價療效。
(1)HBV標(biāo)志物:評價血清乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗原(HBeAg)轉(zhuǎn)陰率;(2)細(xì)胞因子水平:取入組病例5 mL空腹靜脈血,離心15 min,置于-20℃冰箱備用,以酶聯(lián)免疫吸附法測定TNF-α、TGF-β、白介素-6(IL-6)[4];(3)肝損傷指標(biāo):取入組病例5 mL空腹靜脈血,離心后取上層血清,以全自動生化分析儀測定球蛋白(GLB)、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)[5]。
觀察數(shù)據(jù)均以SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件匯總、處理,計量資料以(± s)表示,行t檢驗;計數(shù)資料用n/%表示,行χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
治療6個月時,觀察組血清HBsAg高于對照組(P<0.05);治療9個月、12個月時,組間血清HBsAg無顯著差異(P>0.05);治療12個月時,組間HBeAg轉(zhuǎn)陰率無顯著差異(P>0.05),見表1。
表1 HBV標(biāo)志物對比(± s)
表1 HBV標(biāo)志物對比(± s)
組別 例數(shù) 血清HBsAg/(log U·mL-1) HBeAg轉(zhuǎn)陰率[n(%)]治療6個月 治療9個月 治療12個月觀察組 40 3.75±0.34 3.01±0.69 2.94±0.63 7(17.50)對照組 40 2.86±0.22 2.80±0.31 2.65±0.73 8(20.00)t/χ2 13.899 1.756 1.902 0.082 P 0.000 0.083 0.061 0.775
治療前,組間TNF-α、TGF-β、IL-6無顯著差異(P>0.05);治療12個月后,上述細(xì)胞因子均降低,且觀察組更低(P<0.05),見表2。
表2 兩組細(xì)胞因子水平對比(± s)
表2 兩組細(xì)胞因子水平對比(± s)
組別 例數(shù) 時間TNF-α/(pg·mL-1)TGF-β/(mg·L-1)IL-6/(pg·mL-1)觀察組 40 治療前 89.97±14.18 74.42±10.95 64.60±7.74治療后 36.38±8.61 29.47±7.26 36.39±8.31對照組 40 治療前 90.64±14.83 74.36±11.75 64.53±7.66治療后 41.57±8.75 36.79±6.95 40.83±7.97 t(組間治療前/后) 0.207/2.674 0.024/4.606 0.041/2.439 P(組間治療前/后) 0.837/0.009 0.981/0.000 0.968/0.017
治療前,組間GLB、AST、GGT無顯著差異(P>0.05);治療12個月后,上述肝損傷指標(biāo)均降低,且觀察組更低(P<0.05),見表3。
表3 兩組肝損傷指標(biāo)對比(± s)
表3 兩組肝損傷指標(biāo)對比(± s)
組別 例數(shù) 時間 GLB/(g·L-1) AST/(U·L-1) GGT/(U·L-1)觀察組 40 治療前 34.94±2.35 98.16±7.67 127.98±11.94治療后 28.23±2.46 57.73±3.77 67.98±8.41對照組 40 治療前 34.78±2.42 98.84±7.95 129.17±11.62治療后 30.99±2.65 69.26±3.93 86.13±7.44 t(組間治療前/后) 0.299/4.828 0.389/13.390 0.452/10.223 P(組間治療前/后) 0.765/0.000 0.698/0.000 0.653/0.000
乙肝是常見慢性傳染性疾病,若不早期治療,容易進(jìn)展為乙肝肝硬化,提升患肝癌風(fēng)險[6],增加治療難度。目前藥物抗病毒療法是治療乙肝肝硬化的主要方法,不過由于藥物種類繁多,尚需明確不同藥物療效。
本次研究表明,替諾福韋對于治療乙肝肝硬化有更為顯著的效果。GLB、AST、GGT均為反映肝損傷的重要指標(biāo),若是呈現(xiàn)高表達(dá),意味著肝損傷較為嚴(yán)重;血清HBsAg、HBeAg是主要的HBV標(biāo)志物,可以反映病毒學(xué)應(yīng)答;本次研究結(jié)果顯示觀察組GLB、AST、GGT低于對照組,且治療6個月時觀察組血清HBsAg高于對照組(P<0.05),提示替諾福韋更有助于改善此病患者病毒學(xué)應(yīng)答與肝損傷,分析原因為:恩替卡韋能夠抑制HBV多聚酶活性,進(jìn)而對病毒逆轉(zhuǎn)錄過程進(jìn)行干擾,達(dá)到阻止肝硬化進(jìn)展的目的,不過相較而言,替諾福韋應(yīng)用優(yōu)勢更為顯著,例如:替諾福韋可以結(jié)合天然脫氧核糖底物,抑制病毒聚合酶,終止HBV-DNA鏈合成,減輕肝損傷;替諾福韋吸收速度快,當(dāng)與食物同服時,能夠提高生物利用度,加之半衰期較長,所以抗病毒效果較為明顯;替諾福韋有不同基因耐藥位點,所以不易出現(xiàn)耐藥性,抗病毒功效較為持續(xù);替諾福韋經(jīng)由腎臟代謝,不易對腎臟造成二次損害。另外,TNF-α、IL-6屬于同組內(nèi)皮細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞生成的細(xì)胞因子,相關(guān)報道指出,TNF-α、IL-6與病毒性肝炎免疫病理損傷密切相關(guān),既會介導(dǎo)肝細(xì)胞損傷,也會因血清水平提升而加重肝臟損傷程度;TGF-β能夠促進(jìn)基質(zhì)、膠原形成,且抑制其降解,亦為重要的炎癥修復(fù)、組織生長細(xì)胞轉(zhuǎn)化因子,關(guān)系著肝硬化發(fā)展;本次研究結(jié)果顯示觀察組TNF-α、TGF-β、IL-6低于對照組(P<0.05),提示替諾福韋還能降低TNF-α、TGF-β、IL-6水平,考慮與替諾福韋強(qiáng)大的抗病毒效果有關(guān)。
綜上所述,由于替諾福韋對于治療乙肝肝硬化效果顯著,且能對HBV標(biāo)志物、TNF-α、TGF-β等指標(biāo)產(chǎn)生積極影響,具有應(yīng)用價值。