托伐普坦治療心力衰竭合并低鈉血癥的臨床效果觀察

董 彬

（長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院附屬和平醫(yī)院心內(nèi)科 山西 長(zhǎng)治 046000）

心力衰竭屬于嚴(yán)重的心血管疾病，具有進(jìn)展性及長(zhǎng)期治療特征，發(fā)病率和病死率高，是威脅人類生命安全的常見(jiàn)疾病。目前醫(yī)院收治心力衰竭患者需快速給予對(duì)癥支持治療，其中以利尿劑、強(qiáng)心劑、擴(kuò)血管藥物應(yīng)用普遍，但部分藥物可能損害腎功能，促進(jìn)血清電解質(zhì)丟失，增加低鈉血癥風(fēng)險(xiǎn)[1]。低鈉血癥作為心力衰竭患者不良事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，糾正低鈉血癥極為重要，而且心力衰竭合并低鈉血癥患者多存在利尿劑抵抗，若加大利尿劑劑量可能進(jìn)一步加重病情[2]。臨床研究可知，心力衰竭患者發(fā)生低鈉血癥與精氨酸加壓素升高密切相關(guān)，因此治療中可選擇拮抗精氨酸加壓素藥物，實(shí)現(xiàn)病情的良好控制，其中托伐普坦起到該作用，對(duì)治療低鈉血癥效果較好[3]。為此，本次對(duì)托伐普坦治療心力衰竭合并低鈉血癥患者的臨床效果進(jìn)行了探討，報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院于2018年4月—2020年4月收治的心力衰竭合并低鈉血癥患者36例，隨機(jī)分兩組各18例，均符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》中診斷標(biāo)準(zhǔn)，NYHA分級(jí)為Ⅲ-Ⅳ級(jí)，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%，血鈉＜135 mmol/L[4]?；颊咦栽负炇鹬橥鈺?。對(duì)照組男性10例，女性8例，年齡20～72歲，平均年齡（42.62±3.75）歲，NYHAⅢ級(jí)12例，Ⅳ級(jí)6例；觀察組男性11例，女性7例，年齡22～72歲，平均年齡（42.87±3.78）歲，NYHA分級(jí)Ⅲ級(jí)13例，Ⅳ級(jí)5例；排除非心源性疾病引起的稀釋性低鈉血癥患者、慢性肺源性心臟病患者及近期使用影響免疫活性藥物患者等。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1對(duì)照組 行常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)治療，包含利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、ACEI/ARB等。

1.2.2觀察組 在上述基礎(chǔ)上增加托伐普坦治療（國(guó)藥準(zhǔn)字H20110115），初始劑量為1次/d，每次15～30 mg，依據(jù)患者血鈉程度進(jìn)行調(diào)整。連續(xù)用藥7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

評(píng)價(jià)兩組治療效果：顯效為癥狀消失，生命體征穩(wěn)定，血鈉濃度正常，NYHA分級(jí)1～2級(jí)；有效為癥狀改善，生命體征穩(wěn)定，血鈉濃度升高，NYHA分級(jí)1～2級(jí)；無(wú)效為無(wú)明顯變化。測(cè)定用藥前、用藥后兩組患者血清鉀、血鈉、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化；測(cè)定LVEF、左室舒張末內(nèi)徑（LVDd）、左室收縮末內(nèi)徑（LVSd）等心功能指標(biāo)變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2.結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治療有效率94.44%顯著高于對(duì)照組的66.67%（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

用藥前兩組血清鉀、血鈉、NT-proBNP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后，觀察組血清鉀、血鈉顯著高于對(duì)照組，NT-proBNP顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組用藥前后血鉀、血鈉改善情況比較（± s）

表2 兩組用藥前后血鉀、血鈉改善情況比較（± s）

血鈉/（mmol·L-1）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后觀察組 18 4.21±0.32 4.28±0.34 102.52±8.06145.24±15.11對(duì)照組 18 4.23±0.34 4.05±0.21 103.55±8.17133.09±10.03 t 0.181 2.441 0.728 2.842 P 0.856 0.020 0.471 0.007組別 例數(shù)血清鉀/（mmol·L-1）NT-proBNP/（pg·mL-1）用藥前 用藥后觀察組 18 3225.62±385.49 1044.95±152.12對(duì)照組 18 3288.41±394.86 1313.62±204.96 t 0.482 4.465 P 0.632 0.000組別 例數(shù)

2.3 兩組心功能指標(biāo)比較

用藥前兩組心功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后，觀察組LVEF顯著高于對(duì)照組，LVDd、LVSd顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組用藥前后心功能指標(biāo)比較（± s）

表3 兩組用藥前后心功能指標(biāo)比較（± s）

LVDd/mm用藥前 用藥后 用藥前 用藥后觀察組 18 44.82±3.51 58.18±4.03 64.11±6.16 48.11±3.82對(duì)照組 18 44.95±3.82 51.73±4.98 64.02±6.03 55.51±4.16 t 0.106 4.271 0.044 5.558 P 0.916 0.000 0.964 0.000組別 例數(shù)LVEF/%LVSd/mm用藥前 用藥后觀察組 18 48.82±4.08 43.11±4.06對(duì)照組 18 48.79±4.13 47.71±4.20 t 0.021 3.340 P 0.982 0.002組別 例數(shù)

3.討論

心力衰竭作為多種疾病形成的最終階段，多伴隨水鈉潴留、血液瘀滯等癥狀，嚴(yán)重危害機(jī)體健康，治療期間易出現(xiàn)各種并發(fā)癥，其中合并低鈉血癥概率較高，與低鈉飲食、水潴留、不合理應(yīng)用利尿劑等等相關(guān)，機(jī)體血鈉流失過(guò)多，加重心力衰竭[5]。常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)治療對(duì)減輕癥狀有一定作用，但對(duì)電解質(zhì)改善效果有限，心功能難以恢復(fù)，效果有限[6]。由于心力衰竭患者腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活，精氨酸加壓素激活，促使體內(nèi)水和鈉含量增加，引起高容量性稀釋性低鈉血癥。心力衰竭合并低鈉血癥患者血鈉降低，精氨酸加壓素分泌持續(xù)激活，形成惡性循環(huán)，加重病情[7-9]。而選擇托伐普坦用藥則可針對(duì)精氨酸加壓素激活環(huán)節(jié)起到抑制作用，阻斷惡性循環(huán)，該藥物作為特異性拮抗精氨酸加壓素，拮抗效果明顯，而且可提高水的清除和尿液排泄，促使血清鈉濃度提高，且具有起效快優(yōu)勢(shì)。托伐普坦具有選擇性抵抗特征，加速水分排泄同時(shí)，不影響鈉、鉀等排出，穩(wěn)定病情。本次結(jié)果顯示觀察組治療有效率94.44%，血清鉀、血鈉及LVEF升高，NT-proBNP、LVDd、LVSd降低，提示采取托伐普坦治療可有效消除癥狀，穩(wěn)定生命體征，改善血清鉀、血鈉，糾正低鈉血癥，并促使心功能進(jìn)一步改善，鞏固療效，應(yīng)用價(jià)值較高。與相關(guān)研究結(jié)果“治療后尿量、鈉離子水平、血清總膽紅素、血清直接膽紅素、血清ALT水平、血清AST水平高于治療前，心率、NTProBNP低于治療前”[1]相近，均證實(shí)托伐普坦糾正心力衰竭患者的低鈉血癥的高效價(jià)值。

綜上所述，常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上增加托伐普坦用藥對(duì)心力衰竭患者的低鈉血癥、心功能起到進(jìn)一步改善作用，維持穩(wěn)定生命體征，改善液體平衡。由于本次觀察例數(shù)較少，還應(yīng)加大樣本量繼續(xù)觀察。