前列腺癌磁共振動態(tài)增強(qiáng)定量研究

1.空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科(陜西 西安 710032)

2.安康市中醫(yī)醫(yī)院放射科 (陜西 安康 725000)

李 珍1 鄒 磊2 彌長虹1趙雪利1 李園園1 高學(xué)林1,*

前列腺癌屬男性常見惡性腫瘤，流行病學(xué)調(diào)查顯示，近幾年其患病率呈增長趨勢，處于老年男性惡性腫瘤前列，與種族、年齡、遺傳、飲食習(xí)慣等因素有關(guān)[1-2]。磁共振動態(tài)增強(qiáng)掃描(dynamic contrast-enhanced MRI，DCE-MRI)已成為評估該病的首選無創(chuàng)性影像學(xué)檢查方法，在該病診斷、鑒別中起著重要作用[3-4]。但目前關(guān)于其診斷前列腺癌的報道存在一定爭議?；诖?，本研究主要納入80例經(jīng)病理證實的前列腺疾病患者，開展回顧性分析，旨在深入探討DCE-MRI定量參數(shù)診斷前列腺癌的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入2016年1月至2019年1月于我院收治的80例經(jīng)病理證實的前列腺疾病患者為研究對象，開展回顧性分析，本研究獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。參考《中國前列腺癌早期診斷專家共識》[5]及《良性前列腺增生臨床診治指南》[6]，確診為前列腺癌或前列腺增生。80例前列腺疾病患者中，年齡18～85歲，平均年齡(56.04±5.40)歲；血清前列腺特異性抗原值為5.50～153.50μg/L，血清前列腺特異性抗原平均值(88.70±20.00)μg/L；疾病類型：前列腺癌56例，前列腺增生24例。

1.2 方法

1.2.1 前列腺穿刺活檢 所有患者均行病理診斷或經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)下系統(tǒng)穿刺活檢，后者按臨床需要及前列腺大小開展，包括8針或12針系統(tǒng)穿刺。穿刺醫(yī)師記錄每針穿刺部位、進(jìn)針深度，并標(biāo)記每針取材標(biāo)本，獨立裝瓶(貼標(biāo)簽)。穿刺活檢后標(biāo)本送至病理科，行常規(guī)病理學(xué)檢查，由泌尿系統(tǒng)專業(yè)病理醫(yī)師對穿刺活檢標(biāo)本進(jìn)行讀片，標(biāo)注各區(qū)主要及次要結(jié)構(gòu)Gleason評分，獲取Gleason評分結(jié)果。

1.2.2 MRI檢查 采用德國西門子3.0T MAGNETOM Trio Tim磁共振掃描儀，采用32通道體部相控陣線圈。取患者仰臥位，先行磁共振常規(guī)掃描，包括常規(guī)冠狀面、軸面T2加權(quán)圖像(T2weighted images，T2WI)、軸面T1加權(quán)圖像(T1weighted images，T1WI)及DCEMRI相關(guān)序列掃描。

1.2.3 圖像分析 DCE-MRI數(shù)據(jù)經(jīng)動態(tài)對比增強(qiáng)定量分析軟件(siemens sygno tissue 4D，Siemens公司生產(chǎn))進(jìn)行處理，記錄容量轉(zhuǎn)移常數(shù)(volume transferconstant，Ktrans)、速率常數(shù)(rate constant，Kep)、血管外細(xì)胞外間隙容積分?jǐn)?shù)(Extravascular extracellular volume fraction，Ve)。

1.3 觀察指標(biāo)觀察穿刺活檢病理結(jié)果及DCE強(qiáng)化特點，分析前列腺癌組與前列腺增生組DCE-MRI定量參數(shù)Ktrans、Kep、Ve變化情況，探討前列腺癌患者不同Gleason評分間上述DCEMRI定量參數(shù)變化狀況，觀察前列腺癌DCE-MRI定量參數(shù)Ktrans與病理Gleason評分的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 19.0軟件處理上述數(shù)據(jù)，以百分率(%)表示計數(shù)資料，組間行χ2檢驗；以(±s)表示計量資料，組間行t值檢驗，DCE-MRI定量參數(shù)與病理Gleason評分的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 穿刺活檢病理結(jié)果及DCE強(qiáng)化特點分析前列腺癌區(qū)收集到樣本78個，其中Gleason評分10分4個，8～9分30個，≤7分44個；外周區(qū)非癌區(qū)樣本收集86個；中央?yún)^(qū)非癌區(qū)樣本收集96個。56例前列腺癌患者DCE強(qiáng)化示早期明顯強(qiáng)化，其中延遲期對比劑退出46例，強(qiáng)化曲線顯示流出型，延遲期對比劑退出不明顯10例，強(qiáng)化曲線顯現(xiàn)平臺型；24例前列腺增生患者中6例強(qiáng)化曲線呈流入型，18例呈平臺型。

2.2 前列腺癌組與前列腺增生組DCE-MRI定量參數(shù)比較前列腺癌組Ktrans、Kep、Ve值均顯著高于前列腺增生組(P＜0.05)，見表1。

表1 前列腺癌組與前列腺增生組DCE-MRI定量參數(shù)比較(±s)

表1 前列腺癌組與前列腺增生組DCE-MRI定量參數(shù)比較(±s)

組別 Ktrans(min-1) Kep(min-1) Ve前列腺癌組(n=56) 0.32±0.08 0.82±0.10 0.38±0.05前列腺增生組(n=24) 0.21±0.05 0.54±0.08 0.32±0.04 t 6.223 12.139 5.202 P 0.000 0.000 0.000

2.3 前列腺癌患者不同Gleason評分間DCE-MRI定量參數(shù)比較前列腺癌患者Gleason≤7分組Ktrans顯著低于Gleason評分8～9分組、10分組(P＜0.05)，Gleason評分8～9分組Ktrans值顯著低于10分組(P＜0.05)；三組Kep、Ve值比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 前列腺癌患者不同Gleason評分間DCE-MRI定量參數(shù)比較(±s)

表2 前列腺癌患者不同Gleason評分間DCE-MRI定量參數(shù)比較(±s)

注：＊表示與Gleason≤7分組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；#表示與8～9分組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

組別 Ktrans(min-1) Kep(min-1) Ve≤7分(n=44) 0.58±0.10 1.52±0.21 0.49±0.09 8～9分(n=30) 0.68±0.07＊ 1.45±0.18 0.50±0.10 10分(n=4) 0.76±0.07＊,# 1.40±0.16 0.61±0.14 F 16.116 1.535 2.840 P 0.000 0.222 0.065

2.4 前列腺癌區(qū)DCE-MRI定量參數(shù)Ktrans與病理Gleason評分的相關(guān)性分析經(jīng)直線相關(guān)分析顯示，前列腺癌區(qū)DCEMRI定量參數(shù)Ktrans與病理Gleason評分呈正相關(guān)(r=0.690，P=0.000)，見圖1。

圖1 Ktrans與病理Gleason評分的線性相關(guān)圖

3 討 論

DCE-MRI作為建立在流動效應(yīng)基礎(chǔ)之上的一項MR成像技術(shù)，能提供活體腫瘤微血管生成和組織血管通透性改變等血流動力學(xué)信息，較好地顯示較小腫瘤及包膜外侵犯，提高前列腺癌診斷準(zhǔn)確性，彌補(bǔ)MR T2WI因出血、鈣化、炎癥、纖維化等所致外周帶低信號而導(dǎo)致前列腺癌診斷特異性不佳的缺點[7-9]。DCE-MRI定量分析主要采用藥代動力學(xué)模型，經(jīng)動態(tài)監(jiān)控血管內(nèi)對比劑流動速率，評估病灶微血管密度及其滲透性，在前列腺癌診斷及療效評估中具有重要意義。有報道表明DCE-MRI定量參數(shù)Ktrans、Kep、Ve可反映組織血流灌注、血管通透性等信息，有利于前列腺病灶良惡性鑒別診斷[10]。其中，Ktrans為微血管通透性定量指標(biāo)，經(jīng)典二室模型理論提示，注射對比劑后于血管內(nèi)與血管外細(xì)胞外間隙間交換，血漿向血管外細(xì)胞外間隙的轉(zhuǎn)移常數(shù)屬Ktrans，反映血流速度、血管表面滲透性；Kep指對比劑自血管外細(xì)胞外間隙滲透至血管速度，預(yù)示腫瘤組織局部血管滲透性；Ve示血管外細(xì)胞外間隙體積所占比例。

本研究結(jié)果顯示，前列腺癌組Ktrans、Kep均明顯高于前列腺增生組，這與冷曉明等[11]的報道一致，多因與前列腺增生相比，前列腺癌組織中微血管生成速度更快，再加上癌組織代謝旺盛，單位體積癌組織血管密度明顯高于正常組織，新生血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙大于正常血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙，故新生血管滲透性更大，導(dǎo)致Ktrans、Kep升高明顯。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)前列腺癌組Ve值顯著高于前列腺增生組，可能由于腫瘤組織代謝旺盛，新生毛細(xì)血管壁相對不完整，腫瘤血管通透性較大，與正正常組織相比，腫瘤組織細(xì)胞外間隙較大，血管內(nèi)外及血漿與細(xì)胞外間隙間的對比劑濃度差別明顯，導(dǎo)致對比劑經(jīng)血管壁轉(zhuǎn)移，促使血管外細(xì)胞外間隙內(nèi)對比劑顯著增多，故Ve值明顯升高，與方孫福等[12]的研究結(jié)論相似。

本研究結(jié)果顯示，前列腺癌患者Gleason≤7分組Ktrans顯著低于Gleason評分8～9分組、10分組，Gleason評分8～9分組Ktrans值顯著低于10分組，這與Singanamalli等[13]報道結(jié)論相似。前列腺癌大部分生長緩慢，少部分生長迅速，呈高度惡性，故腫瘤侵襲性鑒別尤為重要。而Gleason評分屬前列腺癌侵襲性病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括1～5分，預(yù)示腫瘤分化程度自高至低。本研究中，不同Gleason評分組間Ktrans有部分重疊，隨Gleason評分升高，Ktrans值亦有升高趨勢，但本研究前列腺癌病灶Gleason評分10分組樣本數(shù)偏小，可能影響結(jié)果準(zhǔn)確性，但相關(guān)分析顯示Ktrans與Gleason評分呈正相關(guān)。

綜上所述，DCE-MRI定量參數(shù)在前列腺癌臨床診斷中具有重要的應(yīng)用價值，能預(yù)測腫瘤惡性程度及預(yù)后，臨床應(yīng)引起足夠重視。