福沙匹坦聯(lián)合5-HT3受體拮抗劑預(yù)防化療相關(guān)性嘔吐的臨床觀察

聶國慶

(安徽醫(yī)科大學(xué) 第四附屬醫(yī)院,安徽 合肥 230022)

引言

近年來惡性腫瘤的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增高趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅人類健康[1]。對(duì)惡性腫瘤的治療手段和藥物的研究日新月異，靶向治療、免疫生物治療日益普及，但還不能完全替代化療藥物?；熑允悄[瘤基礎(chǔ)治療手段之一，化學(xué)治療相關(guān)性惡心和嘔吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)是腫瘤患者接受抗腫瘤治療過程中最常見的不良反應(yīng)之一[2]，較重時(shí)可能阻礙抗腫瘤治療順利進(jìn)行，繼而影響治療效果。5-HT3受體拮抗劑(如托烷司瓊或格拉司瓊)聯(lián)合地塞米松能較好地緩解急性(化療后0-24h)惡心和嘔吐，但對(duì)遲發(fā)性(化療后24-120h)惡心和嘔吐的作用不強(qiáng)[3]。福沙匹坦是一種新型神經(jīng)激肽-1(NK-1)受體拮抗劑，文獻(xiàn)報(bào)道其聯(lián)合5-HT3受體拮抗劑、地塞米松能顯著改善急性和遲發(fā)性惡心與嘔吐控制水平，目前該藥在我國新上市，為評(píng)價(jià)其聯(lián)合托烷司瓊預(yù)防化療相關(guān)性嘔吐，我們進(jìn)行了臨床觀察，現(xiàn)予以報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取60例經(jīng)病理確診的惡性腫瘤并接收化療的患者，其中男32例，女28例，年齡22-73歲，中位年齡56歲，病種：胃癌30例，結(jié)直腸癌20例，肺癌10例，均排除化療禁忌癥，化療前血、尿常規(guī)，肝腎功能、心電圖等均在正常范圍內(nèi)，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上，KPS≥60分，將60例患者隨機(jī)分成2組，觀察組使用福沙匹坦加托烷司瓊或格拉司瓊、地塞米松三聯(lián)方案，對(duì)照組采用托烷司瓊或格拉司瓊、地塞米松二聯(lián)方案。兩組患者的年齡、KPS評(píng)分及其他臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 實(shí)施方案

根據(jù)腫瘤治療方案，在進(jìn)行化學(xué)治療的第一天，對(duì)照組和觀察組均予以托烷司瓊注射液5mg或格拉司瓊注射液3mg、地塞米松5mg靜脈滴注，觀察組在前面藥物基礎(chǔ)上于化療前30min予以福沙匹坦雙葡甲胺150mg靜滴，20-30min內(nèi)輸注完畢。治療第2到第4天均繼續(xù)給予地塞米松5mg靜脈滴注。

1.3 效果評(píng)估

按照2003年美國國家癌癥研究所化療藥品不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTCAEV3.0)[4]進(jìn)行觀察。詳細(xì)記錄化療開始第1-5天患者嘔吐的情況，是否加用挽救藥物等。有效控制率以CR+PR計(jì)算。同時(shí)觀察記錄兩組患者不良反應(yīng)如乏力、頭暈、頭痛、過敏、呃逆、便秘、腹脹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組方案對(duì)急性嘔吐的療效比較

兩組方案對(duì)急性嘔吐的療效比較，見表1。

表1 兩組方案對(duì)急性嘔吐的療效比較(%)

2.2 兩組對(duì)延遲性嘔吐的療效比較

兩組對(duì)延遲性嘔吐的療效比較，見表2。

表2 兩組對(duì)延遲性嘔吐的療效比較(%)

2.3 兩組方案的不良反應(yīng)對(duì)比

兩組方案的不良反應(yīng)主要包括失眠、乏力、頭痛、便秘、腹脹等，均較輕微，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

近年來，隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，我們對(duì)惡性腫瘤治療的手段越來越多，尤其是靶向治療和生物免疫藥物層出不窮，受到極大關(guān)注，但不可否認(rèn)的是化學(xué)治療目前仍是腫瘤治療重要基石之一，但是化學(xué)治療相關(guān)性惡心或嘔吐(CINV)可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重不適，進(jìn)而導(dǎo)致患者害怕化療、排斥化療，這樣勢(shì)必影響化療的順利進(jìn)行，療效也得不到保證。因此臨床醫(yī)師必須重視化學(xué)治療相關(guān)性惡心和嘔吐的處理?；瘜W(xué)治療所致惡心、嘔吐一般分為三種，急性惡心、嘔吐是指化學(xué)治療后24小時(shí)內(nèi)所出現(xiàn)的，延遲性惡心、嘔吐是指化學(xué)治療24小時(shí)以后至5到7天所出現(xiàn)的。另外有一種惡心、嘔吐，性質(zhì)類似條件反射，是指患者前一次化學(xué)治療引起明顯惡心、嘔吐后，在之后的化學(xué)治療前出現(xiàn)的，稱為先期惡心、嘔吐。

眾所周知，化療藥物誘發(fā)惡心、嘔吐的機(jī)理非常復(fù)雜。有研究者認(rèn)為整個(gè)過程主要是由嘔吐中樞調(diào)節(jié)控制的。其中神經(jīng)遞質(zhì)及其受體在嘔吐的產(chǎn)生中有重要作用，導(dǎo)致嘔吐的神經(jīng)遞質(zhì)有乙酰膽堿、阿片類、多巴胺、組胺，近些年發(fā)現(xiàn)還有5-HT和P物質(zhì)，其中5-HT通過5-HT3受體致吐，P物質(zhì)通過結(jié)合NK-1受體致吐。5-HT3受體阻滯劑是目前預(yù)防CINV最常用的藥物，但大部分主要對(duì)急性嘔吐療效好，而對(duì)延遲性嘔吐療效較差。文獻(xiàn)報(bào)道[5]，鹽酸格拉司瓊、昂丹司瓊及托烷司瓊對(duì)延遲性嘔吐的緩解率為55.5%、48.5%和48.5%，可以看出，對(duì)延遲嘔吐控制有待進(jìn)一步提高，由于目前醫(yī)?？刭M(fèi)和醫(yī)院的考核要求，患者住院一般較短，出院后不能很好地控制延遲性嘔吐，極大影響了生活質(zhì)量，進(jìn)而也影響了化療周期的按時(shí)和按量完成，治療效果也要打折。

福沙匹坦和阿瑞匹坦都是神經(jīng)激肽1受體拮抗劑(NKIRA)，通過與中樞P物質(zhì)作用達(dá)到控制惡心、嘔吐。阿瑞匹坦是口服制劑，目前已上市，HU Z等[6]研究發(fā)現(xiàn)在5-HT3受體拮抗劑、地塞米松基礎(chǔ)上聯(lián)合阿瑞匹坦對(duì)控制延遲嘔吐的CR率為74%。福沙匹坦靜脈制劑，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為阿瑞匹坦而起療效，國內(nèi)福沙匹坦剛上市，報(bào)道極少。本文對(duì)福沙匹坦聯(lián)合5-HT3受體拮抗劑(托烷司瓊或格拉司瓊)預(yù)防化學(xué)治療相關(guān)性嘔吐的臨床觀察顯示，福沙匹坦聯(lián)合托烷司瓊或格拉司瓊對(duì)急性嘔吐的CR率為76.7%，有效控制率為90%，對(duì)延遲嘔吐的控制率為70%，有效控制率為86.7%，與HU Z等對(duì)阿瑞匹坦的研究結(jié)果相似，說明福沙匹坦療效與阿瑞匹坦類似，尤其是對(duì)延遲性止吐的控制效果更好，由于化學(xué)治療的患者常常有消化道癥狀，不能口服藥物，而福沙匹坦不需要口服，尤其適合消化道腫瘤患者的治療。在不良反應(yīng)方面，觀察組與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究初步顯示福沙匹坦聯(lián)合5-HT3受體拮抗劑對(duì)化療相關(guān)性嘔吐有一定療效，尤其對(duì)延遲性嘔吐療效顯著，耐受性好，可用于改善阿瑞匹坦口服耐受性不良的病例，對(duì)保證患者的生活質(zhì)量，提高化療的依從性有一定作用。