基于“調(diào)平理論”論治惡性腫瘤和惡性血液病的研究現(xiàn)狀與展望

許晶 南夢蝶 劉宇 韓麗珍 蘭夢好 侯麗 李冬云

摘要 “正邪失衡”“陰陽失調(diào)”是惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的根本原因，基于調(diào)平理論，及時(shí)糾正機(jī)體失衡狀態(tài)，在機(jī)體出現(xiàn)病理產(chǎn)物之前建立新動(dòng)態(tài)平衡，讓機(jī)體自我修復(fù)能力在“調(diào)平”措施的幫助下，恢復(fù)抵御邪氣的能力?；谡{(diào)平理論確立治則治法可用于實(shí)體惡性腫瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤治療中，解決惡性腫瘤治療難題，提高生命質(zhì)量，延長生存期。

關(guān)鍵詞 調(diào)平理論;正邪失衡;陰陽失調(diào);惡性腫瘤;惡性血液病;陳信義;生命質(zhì)量;難題

Researches on “Regulating Balance” Theory for the Treatment of Malignant Tumors and Malignant Hematological Diseases：Current Status and Prospects

XU Jing，NAN Mengdie，LIU Yu，HAN Lizhen，LAN Menghao，HOU Li，LI Dongyun

（Department of Hematology and Oncology，Dongzhimen Hospital，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100700，China）

Abstract “Imbalance rightness and pathogen” and “imbalance between Yin and Yang” are the fundamental reasons for the occurrence and development of malignant tumors.According to the theory of “regulating balance”，the imbalance of the body should be corrected in time，and a new dynamic balance should be established before pathological products appear in the body，so that the self-repairing capability of the body can be restored to resist pathogenic qi with the help of “Regulating Balance” methods.Treatment based on Regulating Balance theory for patients with malignant solid tumors and malignant hematological diseases can address malignancy treatment dilemmas，improve the quality of life and prolong the survival time.

Keywords Regulating Balance Theory; Imbalance rightness and pathogen; Imbalance between yin and yang; Malignant Tumors; Malignant hematological diseases; CHEN xinyi; Life Quality; Difficult problem

中圖分類號(hào)：R242文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.03.001

全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)指出，惡性腫瘤是導(dǎo)致人類死亡的主要原因，全球癌癥發(fā)病率和死亡率正在迅速增長，2020年全球新增癌癥病例超過1.9千萬，死亡病例近1千萬，是當(dāng)今威脅人類健康的首要疾病[1]。手術(shù)、放化療、靶向等為其常見治療手段，在治療疾病同時(shí)帶來了諸多不良反應(yīng)，大大影響患者的生命質(zhì)量。2006年世界衛(wèi)生組織（WHO）將惡性腫瘤定義為慢性病，中醫(yī)藥以其獨(dú)特優(yōu)勢在防治惡性腫瘤上發(fā)揮不可替代的作用。根據(jù)惡性腫瘤和惡性血液病的臨床表現(xiàn)，中醫(yī)學(xué)將其歸屬為“虛勞”“急勞”“巖”“積”“癥”等范疇，北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院陳信義教授認(rèn)為其根本的發(fā)病機(jī)制為“正邪失衡”“陰陽失調(diào)”，為此陳信義教授及其團(tuán)隊(duì)通過對(duì)惡性腫瘤性疾病的長期診療實(shí)踐與基礎(chǔ)研究提出了“調(diào)平理論”。陳信義教授是北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，博士后合作導(dǎo)師，北京中醫(yī)藥大學(xué)二級(jí)教授，從事中西醫(yī)結(jié)合防治惡性腫瘤和惡性血液病研究40余年，對(duì)惡性腫瘤和惡性血液病的中醫(yī)藥防治有獨(dú)特的觀點(diǎn)。

陳信義教授認(rèn)為，疾病發(fā)生是正氣和邪氣相互作用的結(jié)果，正氣不足或減弱是發(fā)病的內(nèi)在因素，邪氣是重要致病條件，正邪失衡是疾病發(fā)生的基本原理?！端貑枴り庩枒?yīng)象大論》曰：“陰陽者，天地之道也，萬物之綱紀(jì)，變化之父母，生殺之本始，神明之府也”，陰陽平衡協(xié)調(diào)是機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)和各臟腑組織之間協(xié)調(diào)的重要條件，是人體處于健康狀態(tài)的標(biāo)志;反之，陰陽失調(diào)，機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂，則疾病產(chǎn)生。惡性腫瘤和惡性血液病患者由于受到各種外界刺激或年長體弱而正氣內(nèi)虛，“邪之所湊，其氣必虛”，癌毒、瘀、痰等病理產(chǎn)物聚集，發(fā)為積、巖等，病邪進(jìn)一步阻滯氣血、耗傷正氣，邪正交爭日久，邪氣愈盛，正氣日虛，陰陽平衡失調(diào)，陰陽離決，預(yù)后不良。正如《素問·生氣通天論》：“陰平陽秘，精神乃治;陰陽離決，精氣乃絕”。所以說正邪失衡，陰陽失調(diào)是腫瘤發(fā)生的根本病因，故提出調(diào)平理論治療惡性腫瘤。

1 調(diào)平理論的內(nèi)涵和理論基礎(chǔ)

“調(diào)”是中國治療學(xué)的最高境界，反映了以整體觀為理論核心的中醫(yī)治療觀，其強(qiáng)調(diào)通過觸發(fā)調(diào)動(dòng)人體自主愈病能力，在祛除病理損傷的同時(shí)恢復(fù)機(jī)體抗病修復(fù)能力，進(jìn)而恢復(fù)機(jī)體的健康平衡狀態(tài)[2]?！墩f文解字》中將“調(diào)”釋為“和也”，“平”釋為“平舒也”，如果“調(diào)”是治療學(xué)的最高境界，“平”則是治療學(xué)的終極目標(biāo)，通過調(diào)整、調(diào)動(dòng)機(jī)體自身的反饋機(jī)制，使自身穩(wěn)態(tài)達(dá)到“平和”狀態(tài)。由此，陳信義教授提出的調(diào)平理論是針對(duì)機(jī)體各種失衡狀態(tài)（如正邪、陰陽、臟腑、氣血等），及時(shí)糾正和調(diào)整失衡，建立新動(dòng)態(tài)平衡的理論。

調(diào)平理論強(qiáng)調(diào)在機(jī)體出現(xiàn)病理產(chǎn)物之前改善機(jī)體的生理環(huán)境，扶助正氣，使機(jī)體達(dá)到平衡狀態(tài)，從整體觀出發(fā)，及早消除“不平”，“去菀陳莝”，讓機(jī)體自我修復(fù)能力在“調(diào)平”措施的幫助下，恢復(fù)抵御邪氣的能力，即所謂“大毒治病，衰其大半而止”，在正邪矛盾未產(chǎn)生或未突出之時(shí)消除產(chǎn)生矛盾的環(huán)境。與調(diào)平理論相對(duì)的單純抗惡性腫瘤治療手段，只有在病理生理變化矛盾突出時(shí)才實(shí)施干預(yù)，干預(yù)手段以對(duì)抗性措施為主，以局部消除病理性產(chǎn)物為目的，其作用于機(jī)體整體后，多出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，對(duì)抗“矛盾”的同時(shí)，消耗人體正氣，反而成為人體健康的另一個(gè)突出矛盾。一味強(qiáng)調(diào)攻邪則正虛更甚，強(qiáng)調(diào)補(bǔ)虛則邪實(shí)不去，調(diào)整邪正力量的比較，邪正緩急的先后主次，才能“平治于權(quán)衡”。陰陽和邪正力量達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，氣機(jī)暢達(dá)，氣血調(diào)和，人即安和。通過調(diào)整不平衡，緩和或減輕患者癥狀，撫平矛盾，提高生命質(zhì)量，讓患者追求更有價(jià)值的生活體驗(yàn)。

2 調(diào)平理論指導(dǎo)患者的生命質(zhì)量

溯源生命質(zhì)量一詞，首現(xiàn)于20世紀(jì)60年代美國社會(huì)和經(jīng)濟(jì)學(xué)界，又稱生命質(zhì)量或生命質(zhì)量[3]。早在1986年全國腫瘤防治規(guī)劃綱要便提出了提高惡性腫瘤患者生存期、改善生命質(zhì)量等近期目標(biāo)，生命質(zhì)量逐漸被提升至與生存期等臨床研究終點(diǎn)同等地位。較多新興抗腫瘤治療措施延長了患者的生存期，患者獲益“帶病生存”，此時(shí)惡性腫瘤已不是主要矛盾，生存應(yīng)以更高質(zhì)量的生活為主要目標(biāo)[4]。《NCCN腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐生存指南》2013年首次提出焦慮和抑郁、認(rèn)知功能、疲勞、疼痛、睡眠障礙等為癌癥生存患者的八大核心問題，這些核心問題并無有效治療手段，嚴(yán)重影響患者的身心健康，癌癥患者的生命質(zhì)量問題在臨床上越發(fā)受到重視[5]。本文通過陳信義教授及其團(tuán)隊(duì)前期對(duì)癌因性疲乏、腫瘤相關(guān)抑郁狀態(tài)、腫瘤相關(guān)性失眠等方面的研究展開論述。

2.1 調(diào)平氣血治療癌因性疲乏

癌因性疲乏（Cancer-Related Fatigue，CDF）是惡性腫瘤患者常見癥狀，是與惡性腫瘤或惡性腫瘤治療有關(guān)的，軀體、情感、認(rèn)知方面主觀、持續(xù)、痛苦的疲乏感，嚴(yán)重妨礙日常生活，西醫(yī)治療主要以健康教育、減少體能活動(dòng)、應(yīng)用中樞興奮劑和皮質(zhì)激素等為主，療效欠佳[6]。陳信義教授認(rèn)為，惡性腫瘤患者多正虛邪實(shí)，氣血失調(diào)，正虛以脾氣虛弱，運(yùn)化失司，胃納失常，精微氣血無以化生為主，邪實(shí)為癌毒、痰凝、血瘀及藥毒等病邪使中焦氣機(jī)升降失常，清氣不升，濁陰不降，清竅失養(yǎng)，肌肉濡養(yǎng)失司，正虛邪實(shí)，氣血失和，故發(fā)為癌因性疲乏。運(yùn)用調(diào)平氣血治療癌因性疲乏時(shí)，應(yīng)著重調(diào)和氣血，暢達(dá)氣機(jī)，疏通血運(yùn)，達(dá)到虛而補(bǔ)之，補(bǔ)而不滯，邪無所依之效，以補(bǔ)虛之法平復(fù)氣血不足，配伍升清之品使下陷之氣得以提升。復(fù)方阿膠漿是臨床上常用的調(diào)補(bǔ)氣血類中成藥。前期一項(xiàng)73例癌因性疲乏患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方阿膠漿可降低腫瘤患者疲乏程度[7]。復(fù)方阿膠漿中以阿膠為君，滋陰補(bǔ)血，紅參大補(bǔ)元?dú)?，培補(bǔ)后天之本，熟地黃滋陰補(bǔ)腎，黨參補(bǔ)中益氣，使得脾胃后天充足，精氣陰血自生，共為臣藥，山楂健胃消食，活血助運(yùn)，協(xié)助上藥消化吸收運(yùn)轉(zhuǎn)，為佐使藥，諸藥合用，補(bǔ)中氣兼以消導(dǎo)，補(bǔ)血兼以活血，使機(jī)體氣血陰陽達(dá)動(dòng)態(tài)平衡。此外，陳信義教授認(rèn)為惡性腫瘤屬慢病，發(fā)病隱匿，治療過程較長，膏方利于慢補(bǔ)，可防止虛不受補(bǔ)，又可長期應(yīng)用，具有良好的效益費(fèi)用比，緩調(diào)虛損，因而癌因性疲乏的治療可以選擇膏方這一劑型[8]。

2.2 調(diào)平肝脾治療腫瘤相關(guān)性抑郁

腫瘤相關(guān)性抑郁（Tumor Related Depression Status，TRDS）是以腫瘤為基礎(chǔ)疾病而引發(fā)的一組癥狀或狀態(tài)，主要臨床表現(xiàn)為心境或情緒低落、興趣缺乏與樂趣喪失等，屬于中醫(yī)學(xué)“郁證”范疇。陳信義教授認(rèn)為，中醫(yī)藥是治療腫瘤相關(guān)抑郁的重要手段，主要從肝脾進(jìn)行論治，肝氣郁結(jié)，脾失運(yùn)化，肝脾失調(diào)，臟腑陰陽氣血失衡而成郁證，正如《景岳全書·郁證》所云：“初病而氣結(jié)為滯者，宜順宜開;久病而損及中氣者，宜修宜補(bǔ)”。運(yùn)用調(diào)平肝脾理論，情志抑郁屬肝氣郁結(jié)者，治以疏肝解郁之柴胡疏肝散;肝郁脾虛者，治以抑木扶土，可選參苓白術(shù)合逍遙散加減;心脾兩虛者，治以補(bǔ)益心脾，予歸脾湯加減[9]。通過對(duì)107例腫瘤相關(guān)抑郁患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，艾迪注射液可改善腫瘤患者的抑郁狀態(tài)[10]。艾迪注射液具有清熱解毒、消瘀散結(jié)、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等功效，其主要成分刺五加具有益氣健脾，補(bǔ)腎安神之功，對(duì)輕中度抑郁有一定的治療作用，此外，通過斑蝥破血逐瘀消癥、攻毒散結(jié)之功祛除邪氣，人參大補(bǔ)元?dú)猓瓤煞谰庫钚疤^，又可補(bǔ)益機(jī)體正氣，刺五加、黃芪共奏補(bǔ)益脾胃中氣之功，諸藥合用，使艾迪注射液在抗腫瘤時(shí)祛邪而不傷正，補(bǔ)益而不戀邪。

2.3 調(diào)平陰陽治療腫瘤相關(guān)性失眠

腫瘤相關(guān)性失眠（Cancer-related Insomnia，CRI）又稱為癌因性失眠，是與腫瘤和腫瘤治療相關(guān)的，常見入睡困難、易醒、醒后難以入睡及伴或不伴多夢、醒后疲乏等癥狀的一個(gè)臨床癥候群[11]，屬于中醫(yī)學(xué)“不寐”范疇。中醫(yī)學(xué)以“天人相應(yīng)”整體觀闡釋人體生理活動(dòng)與自然同步的晝夜生物節(jié)律性，人體陰陽消長、營衛(wèi)運(yùn)行具有以晝夜變化為表現(xiàn)的節(jié)律現(xiàn)象，正如《靈樞·營衛(wèi)生會(huì)》曰：“榮衛(wèi)之行，不失其常，故晝精而夜瞑”。生理情況下，衛(wèi)氣晝行于陽，夜行于陰，夜間衛(wèi)氣由陽入陰，行于五臟，人體陰氣偏盛，便能安睡;白晝衛(wèi)氣由陰出陽，行于陽分，人體陽氣偏盛，便從睡眠轉(zhuǎn)為覺醒。《諸病源候論·積聚候》亦曰：“積聚者，由陰陽不和，臟腑虛弱，受之風(fēng)邪，搏于臟腑之氣所為也”。惡性腫瘤與“不寐”雖為異病，但病因病機(jī)方面確有相似，導(dǎo)致了腫瘤相關(guān)性失眠的發(fā)生發(fā)展。本團(tuán)隊(duì)前期臨床實(shí)踐表明，具有安神作用且與生物節(jié)律相關(guān)的中藥，能有效改善患者的生命質(zhì)量，并提高臨床療效。孔圣枕中丹由龜甲、龍骨、菖蒲、遠(yuǎn)志四味組成，具有交通心腎、滋陰安神之效，用治心腎陰虛證的腫瘤相關(guān)性失眠。心為火臟，位于上焦，腎為水臟，位于下焦，生理狀態(tài)下，心腎相交，水火平衡，而心腎陰虛則會(huì)出現(xiàn)心火獨(dú)亢于上而腎水不濟(jì)的陰陽失衡狀態(tài)。調(diào)平陰陽理論強(qiáng)調(diào)整體觀與陰陽平衡觀念，治療應(yīng)交通心腎，滋陰安神。王珺[12]通過納入60例腫瘤相關(guān)性失眠患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究表明，孔圣枕中丹與艾司唑侖比較，孔圣枕中丹在改善睡眠方面優(yōu)于艾司唑侖。

3 調(diào)平理論解決惡性腫瘤治療的難題

陳信義教授具備血液病學(xué)科的臨床經(jīng)驗(yàn)積淀和深厚學(xué)術(shù)造詣，指導(dǎo)團(tuán)隊(duì)運(yùn)用調(diào)平理論，為惡性實(shí)體瘤和惡性血液疾病的疑難雜癥的病因病機(jī)及治療做出許多有益的探索，解決治療過程中血細(xì)胞三系的難題，具體而言，三系難題有“白細(xì)胞系”的難治性白血病患者的預(yù)后問題、“紅細(xì)胞系”的腫瘤相關(guān)性貧血患者的生命質(zhì)量問題、“血小板系”的惡性腫瘤高凝狀態(tài)患者的預(yù)后問題和生命質(zhì)量問題。調(diào)平理論指導(dǎo)下運(yùn)用中醫(yī)藥治療惡性腫瘤這一團(tuán)隊(duì)特色使得患者從不同方面受益，患者的生存期得到延長，惡性腫瘤并發(fā)的血液學(xué)病理現(xiàn)象的緩解率得到提高，生命質(zhì)量也隨著癥狀得到有效控制而得到提高。

3.1 難治性白血病

復(fù)發(fā)難治性急性白血病完全緩解率低，生存期短，預(yù)后較差，目前尚缺乏高效統(tǒng)一的誘導(dǎo)緩解治療方案。單獨(dú)化療完全緩解率在30%～50%，之后如能盡早行異基因造血干細(xì)胞移植，其3年無病生存期可達(dá)20%～40%[13]。新藥以及分子靶向藥物多費(fèi)用昂貴，療效有限，多數(shù)患者難以從中獲益。針對(duì)多藥耐藥采用輪換化療藥物以及增加化療藥物劑量的辦法常不能奏效，反而轉(zhuǎn)為更加難治。長期臨床實(shí)踐證明，中醫(yī)藥早期參與急性白血病及其相關(guān)性疾病的治療具有明顯改善臨床癥狀、提高化療緩解率、降低化療不良反應(yīng)等綜合效應(yīng)優(yōu)勢。陳信義教授團(tuán)隊(duì)先后承擔(dān)“十一五”國家科技支撐計(jì)劃（編號(hào)：2006BAI04A18）、北京市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)科技計(jì)劃“十病十藥研發(fā)”（編號(hào)：Z151100003815027）等科研項(xiàng)目，在中藥逆轉(zhuǎn)白血病耐藥的機(jī)制研究及臨床應(yīng)用方面取得突出成果，總結(jié)長期臨床實(shí)踐，難治性急性白血病患者多見面色暗淡，肌膚甲錯(cuò)，骨骼疼痛，瘀斑瘀點(diǎn)，痰核癥塊（淋巴結(jié)與肝脾腫大），疲乏無力，午后低熱，咳嗽咯痰，舌質(zhì)淡暗，舌苔黃膩或白膩，脈象滑數(shù)或細(xì)滑等臨床表現(xiàn)?！镀諠?jì)方·虛勞門》：“夫急勞之病，其證與熱相似而得之差暴也，蓋血?dú)饩闶ⅲe熱內(nèi)干心肺，臟腑壅滯，熱毒不除而致之。緣稟受不足……故煩躁體熱、頰赤、心忪、頭痛、盜汗、咳嗽、咽干、骨節(jié)酸痛、萎黃羸瘦，久則肌膚消濼，咯涎唾血者，皆是其候也”。此記載與白血病的臨床特點(diǎn)十分相似，究其病因，精氣內(nèi)虛是內(nèi)因，復(fù)加溫?zé)岫拘盀橥庖?。依?jù)中醫(yī)審證求因、辨證施治理論認(rèn)為，痰、瘀是該病發(fā)生的關(guān)鍵病因[14]?！疤叼龌ソY(jié)、侵及骨髓，血液瘀滯，新血不生”是難治性急性白血病復(fù)發(fā)過程中的重要病機(jī)轉(zhuǎn)化與臨床特征，謹(jǐn)察陰陽之所在而調(diào)之，以平為期，確定“化痰活血”法輔助化療方案為難治性急性白血病的基本治則。復(fù)方浙貝顆粒是基于北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院多位血液學(xué)專家的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，基于對(duì)耐藥難治性急性白血病“痰瘀”病機(jī)特征認(rèn)識(shí)而擬定的中藥復(fù)方。處方由浙貝母、川芎、漢防己三味藥物組成，浙貝母12 g、川芎6 g、防己12 g，劑量比例為2∶1∶2，方中浙貝母苦寒，歸肺、心經(jīng)，具有清熱化痰，開郁散結(jié)功效;漢防己性辛、苦、寒，歸膀胱、腎、脾經(jīng)，能夠利水消腫，清熱散結(jié);川芎性辛、溫，歸肝、膽、心包經(jīng)，可以活血行氣止痛。三藥配伍具有“化痰散結(jié)、活血化瘀”之功效，針對(duì)難治耐藥性急性白血病的“痰瘀互阻”證候，平調(diào)正虛與邪（痰、瘀）盛。復(fù)方浙貝顆粒輔助化療可提高臨床完全緩解率（CR）、部分緩解率（PR）[15]、延長難治性急性白血病患者持續(xù)緩解時(shí)間[16]，一定程度逆轉(zhuǎn)化療后白細(xì)胞減少[17-18]。復(fù)方浙貝顆粒聯(lián)合化療治療難治性急性白血病較單純化療取得更好的臨床療效，且可對(duì)化學(xué)藥物損傷的肝功能、胃黏膜、心率變化及周圍神經(jīng)感覺具有一定的保護(hù)效應(yīng)[19]，證實(shí)了基于平調(diào)理論指導(dǎo)下的復(fù)方浙貝顆粒治療難治性白血病的有效性。

3.2 惡性腫瘤相關(guān)性貧血

惡性腫瘤相關(guān)性貧血（Cancer Related Anemia，CRA）是腫瘤患者在腫瘤發(fā)生發(fā)展及治療過程中發(fā)生的貧血，國際以Hb<12 g/dL作為貧血標(biāo)準(zhǔn)，我國將Hb<11 g/dL作為貧血標(biāo)準(zhǔn)。CRA在惡性腫瘤患者中發(fā)病率高，2004年歐洲癌癥貧血調(diào)查對(duì)24個(gè)歐洲國家748個(gè)癌癥中心15 367例患者開展的前瞻性流行病學(xué)研究中顯示，入組時(shí)血液腫瘤患者中貧血患者占53%，6個(gè)月后貧血患者比例達(dá)到72.9%;入組實(shí)體腫瘤患者中貧血患者占36%，6個(gè)月后貧血患者比例66%;678例化療患者貧血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估顯示化療貧血風(fēng)險(xiǎn)增加4.2倍，其中鉑類藥物增加5.5倍，化療患者更易出現(xiàn)CRA[20]。2009年中國CRA調(diào)查2034例實(shí)體瘤患者，其435例患者中35.6%出現(xiàn)化療前貧血，化療后貧血患者占66.0%[21]。治療現(xiàn)狀方面，CRA治療比例低，我國在97家醫(yī)院7 324例惡性實(shí)體瘤患者中[22]，3 606例貧血患者中3 348例（92.84%）未予糾正貧血的措施和治療，258例治療患者中使用促紅細(xì)胞生成素（Erythropoietin，EPO）、輸血和鐵劑治療的比例分別為44.96%、31.93%和6.59%，輸血可快速升高血紅蛋白濃度，可用于急癥及EPO治療無效的患者，然而輸血治療腫瘤相關(guān)性貧血的缺點(diǎn)也比較多，尤其是輸血可導(dǎo)致感染風(fēng)險(xiǎn)增加，而我國屬肝炎高發(fā)區(qū)，輸血后肝炎是臨床輸血治療面臨的嚴(yán)峻問題，鑒于此中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）指南認(rèn)為在權(quán)衡導(dǎo)致病毒性肝炎風(fēng)險(xiǎn)方面，治療腫瘤相關(guān)性貧血，推薦EPO的使用等級(jí)，中國應(yīng)強(qiáng)于歐美國家。CRA在中醫(yī)學(xué)上歸屬于“癌毒血虛證”范疇[23]，其發(fā)生發(fā)展多為“癌毒”或（和）“藥毒”引發(fā)的動(dòng)態(tài)過程，與脾、腎兩臟，以及氣血、陰陽的虧虛密切相關(guān)。CRA常見臨床表現(xiàn)為面色萎黃，目睛不黃，體倦乏力，食欲不振，頭目眩暈，失眠多夢，心悸氣短，甚者腰膝疲軟，頭暈耳鳴，或腰膝酸冷，精神不振，怯寒畏冷等。辨證論治從脾胃虛弱、心脾兩虛、肝腎陰虛、脾腎陽虛入手，虛者補(bǔ)之，以平為期。脾胃虛弱證者脾胃不和，則平調(diào)脾胃之氣;心脾兩虛證者，心神失養(yǎng)，則養(yǎng)心補(bǔ)脾，則心脾同調(diào);肝腎陰虛證者陰虛則陽亢，肝體陰用陽，謹(jǐn)察陰陽所在，以平為期，治以養(yǎng)陰生血，涵養(yǎng)肝腎;脾腎陽虛證者，火不暖土，則應(yīng)溫補(bǔ)脾腎，命門之火溫暖脾土，以血肉有情之品，益精生髓，促進(jìn)精血互化;總之，運(yùn)用調(diào)平理論辨證治療癌毒血枯病，使脾運(yùn)胃納得復(fù)，氣血生化得源。陳信義教授團(tuán)隊(duì)以血液病學(xué)科與實(shí)體腫瘤學(xué)科中西醫(yī)結(jié)合診療為特色，在學(xué)科交叉領(lǐng)域方面有長期臨床經(jīng)驗(yàn)和深厚的學(xué)術(shù)研究實(shí)力，尤其是CRA方面，承擔(dān)國家中醫(yī)藥管理局國家中醫(yī)臨床研究基地業(yè)務(wù)建設(shè)科研專項(xiàng)課題項(xiàng)下的“益髓顆粒治療低、中危型骨髓增生異常綜合征臨床療效評(píng)價(jià)研究”課題、“北京市科委科技計(jì)劃重大項(xiàng)目”，參與癌癥相關(guān)性貧血中醫(yī)診療方案（2017年版）和中醫(yī)臨床路徑（2017年版）的制定，科研課題“北京市落實(shí)中央引導(dǎo)地方科技發(fā)展專項(xiàng)”。通過中央隨機(jī)對(duì)照多中心臨床試驗(yàn)，評(píng)價(jià)中醫(yī)藥治療方案治療胃癌引起貧血的臨床療效，觀察組與空白組比較，顯效相差6.4%，有效相差15.3%;無效相差21.7%，證實(shí)益髓顆粒有穩(wěn)定和提升外周血象、降低白血病轉(zhuǎn)化率、降低感染率和預(yù)防感染、提高患者免疫功能的作用[24-28]。東直門醫(yī)院院內(nèi)制劑益髓顆粒劑由黃芪、黨參、生地黃、熟地黃、菟絲子、阿膠、龜甲膠、丹參、紅花、雞血藤等組成，起到益氣養(yǎng)陰活血，適用于腫瘤相關(guān)性貧血的氣陰兩虛、血瘀內(nèi)阻證型，可改善癥狀，提高生命質(zhì)量，起到類EPO作用，不影響腫瘤治療療效，也不增加血栓風(fēng)險(xiǎn)。腫瘤相關(guān)性貧血全程管理需要以腫瘤、血液等多學(xué)科交叉的中西醫(yī)結(jié)合的規(guī)范化診療為基礎(chǔ)，集患者、家庭、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、社會(huì)等的各方合力，盡早明確診斷，及時(shí)實(shí)施治療，定期評(píng)估與隨訪，注意治療相關(guān)不良反應(yīng)，將調(diào)平理論這一原創(chuàng)思維與現(xiàn)代科技結(jié)合，將產(chǎn)生原創(chuàng)性成果，將開拓新的研究領(lǐng)域，將引領(lǐng)世界生命科學(xué)發(fā)展。

3.3 惡性腫瘤相關(guān)性高凝狀態(tài)

血液高凝狀態(tài)多指由血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、凝血、抗凝血及纖溶系統(tǒng)相互作用引起的病理性血液凝固性增高，是發(fā)生血栓前狀態(tài)或血流變學(xué)異常改變的重要病理基礎(chǔ)。惡性腫瘤合并高凝狀態(tài)、血栓栓塞事件是惡性腫瘤常見并發(fā)癥和僅次于腫瘤本身的第二位死亡原因[29]。惡性腫瘤引起血液高凝狀態(tài)的作用機(jī)制主要與腫瘤細(xì)胞自身促凝、腫瘤細(xì)胞與止血凝血相關(guān)細(xì)胞相互作用促凝以及腫瘤治療相關(guān)促凝等有關(guān)，發(fā)病率與腫瘤類型、基礎(chǔ)病和疾病病程長有關(guān)，實(shí)體瘤中黏液腺癌、胰腺癌、胃腸道腫瘤、肺癌、卵巢癌發(fā)病率較高，惡性血液病發(fā)病率可能與高劑量化療及中心靜脈置管等因素有關(guān)[30]。惡性腫瘤合并高凝狀態(tài)雖多無明顯臨床癥狀，部分可有皮膚、黏膜栓塞、灶性缺血壞死、脫落及潰瘍形成，原發(fā)病不易解釋的微循環(huán)障礙，如皮膚蒼白、濕冷、發(fā)紺，不明原因的肺、腎、腦等輕度或可逆性臟器功能障礙，抗凝治療有效，診斷多依賴與實(shí)驗(yàn)室檢查，血管內(nèi)皮受損標(biāo)志物、血小板聚集試驗(yàn)、血小板活化標(biāo)志物、凝血因子、抗凝血活性異常指標(biāo)、纖溶活性異常指標(biāo)等。目前，惡性腫瘤相關(guān)性高凝狀態(tài)尚無明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，原則上參考彌散性血管內(nèi)凝血，臨床醫(yī)生多通過凝血酶原時(shí)間、活化的部分凝血活酶時(shí)間、纖維蛋白酶、D-二聚體和血小板計(jì)數(shù)等指標(biāo)的變化來判斷腫瘤患者是否處于血液高凝狀態(tài)，予以低劑量普通肝素、低分子肝素、維生素K拮抗劑等治療，易出現(xiàn)注射部位瘀斑、皮下硬結(jié)、出血、復(fù)發(fā)血栓、骨質(zhì)疏松及肝素誘導(dǎo)血小板減少等風(fēng)險(xiǎn)，且需要定期監(jiān)測凝血指標(biāo)，給晚期惡性腫瘤患者的治療和生活更加增添困擾[31]。目前亟待診治標(biāo)準(zhǔn)，以降低惡性腫瘤患者血液高凝狀態(tài)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、降低病死率、提高生命質(zhì)量，改善預(yù)后。陳信義教授團(tuán)隊(duì)通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤患者血液中存在的高凝狀態(tài)臨床表現(xiàn)與中醫(yī)血瘀證基本相似，如局部出現(xiàn)發(fā)紺腫塊、刺痛不移，或出血紫暗成塊、舌紫暗，脈弦澀等。惡性腫瘤屬于中醫(yī)病名“積”“聚”范疇，古代文獻(xiàn)論述指出瘀血是積聚發(fā)生的重要病機(jī)，《醫(yī)林改錯(cuò)》《血證論》均強(qiáng)調(diào)，“氣無形不能結(jié)塊，結(jié)塊者，必有形之血也。血受寒則凝結(jié)成塊，血受熱則煎熬成塊”，為惡性腫瘤血液高凝狀態(tài)的血瘀證表現(xiàn)提供了理論基礎(chǔ)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其病因病機(jī)多為本虛標(biāo)實(shí)。正氣虧虛，無以推動(dòng)血行，因虛致瘀;痰瘀濕濁等邪氣內(nèi)聚，久釀成癌毒，留滯體內(nèi)，血行不暢，因?qū)嵵吗?，因毒致瘀。中醫(yī)治療惡性腫瘤高凝狀態(tài)可運(yùn)用調(diào)平理論，“去菀陳莝”：在重視腫瘤本身治療的基礎(chǔ)上，虛者補(bǔ)之，氣血兩虛者，補(bǔ)虛益氣，“氣行則血行”，滋養(yǎng)陰血，脈道得充，血行得暢;實(shí)者瀉之，臨床見有低熱或高熱、局部腫塊疼痛，痛處固定不移，或者頭目眩暈、咳嗽吐痰、頭痛如裹、腫塊疼痛難忍夜間加重，證屬毒瘀互結(jié)或痰瘀內(nèi)阻，可解毒活血、化痰祛瘀。陳信義教授團(tuán)隊(duì)承擔(dān)北京市2012年度科技計(jì)劃重大項(xiàng)目（編號(hào)：D131100002213002），經(jīng)過臨床試驗(yàn)證實(shí)，調(diào)平理論指導(dǎo)下，新加良附丸溫胃散寒、行氣化痰、活血祛瘀、調(diào)節(jié)寒熱平衡以祛邪，治療胃癌血液高凝狀態(tài)的有效性，其不僅可明顯緩解胃癌患者的臨床癥狀，改善高凝狀態(tài)，且可降低化療的不良反應(yīng)，提高患者生命質(zhì)量。多中心的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[32]觀察62例胃癌患者發(fā)現(xiàn)，新加良附方可改善胃癌血液高凝狀態(tài)，預(yù)防血栓事件發(fā)生，提高患者的生命質(zhì)量。后續(xù)團(tuán)隊(duì)[23-34]對(duì)150例Ⅲ/Ⅳ期胃癌高凝狀態(tài)患者的觀察驗(yàn)證了上述結(jié)論。

4 結(jié)語

《素問·至真要大論》：“謹(jǐn)察陰陽所在而調(diào)之，以平為期”，陳信義教授認(rèn)為，人體各臟腑之間的協(xié)調(diào)平衡是機(jī)體生理活動(dòng)正常進(jìn)行的前提，反之機(jī)體內(nèi)外環(huán)境失衡疾病就會(huì)發(fā)生。所以，調(diào)平理論是通過協(xié)調(diào)人體內(nèi)外界環(huán)境之間的關(guān)系，求得新的平衡，進(jìn)而達(dá)到治療疾病的效果?；诒疚乃?，“正邪失衡”“陰陽失調(diào)”是惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的根本原因，平衡邪正力量、調(diào)理陰陽盛衰，以期實(shí)現(xiàn)“正氣存內(nèi)，邪不可干”與“陰陽自和”的內(nèi)外和諧的生態(tài)平衡是治療腫瘤之大法。臨床實(shí)踐和相關(guān)研究表明，基于調(diào)平理論指導(dǎo)下的治療大法可充分用于實(shí)體腫瘤和血液惡性腫瘤中，且可改善腫瘤所致的各種并發(fā)癥，改善患者生命質(zhì)量，延長生存期。

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（2021-01-05收稿 責(zé)任編輯：徐穎）