乙型肝炎肝硬化并發(fā)肝癌的危險(xiǎn)因素分析

孫莉莉，李春姬

煙臺(tái)市萊陽中心醫(yī)院感染科，山東煙臺(tái)265200

原發(fā)性肝癌屬于臨床常見的惡性腫瘤之一，由于早期癥狀隱匿，缺少典型的癥狀表現(xiàn)，所以多數(shù)患者就診時(shí)已步入疾病的中晚期，嚴(yán)重影響了患者的生命安全[1]。研究發(fā)現(xiàn)，慢性乙型肝炎是導(dǎo)致肝硬化的重要原因，若未及時(shí)采取有效的治療手段，隨著病情的進(jìn)展可發(fā)生原發(fā)性肝癌[2]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示[3]，我國已有9 300萬人感染慢性乙型肝炎病毒，且該病以家族或家庭方式聚集。由于乙型肝炎肝硬化患者抗病毒療程長，加之監(jiān)測與治療費(fèi)用高，所以很難對(duì)所有患者進(jìn)行有效管理[4]。該研究通過回顧性分析2019年8月—2020年7月該院38例乙型肝炎肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的影響因素，以期為肝癌的預(yù)防與控制工作提供可靠的參考依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的38例乙型肝炎肝硬化并發(fā)肝癌患者作為研究組，選擇同期收治的42例乙肝肝炎肝硬化患者作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《內(nèi)科學(xué)》第9版中的標(biāo)準(zhǔn)確診者；年齡在18歲及以上者；臨床資料完整者；自愿參加該次研究，且對(duì)研究內(nèi)容知情同意者；該次研究已取得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：丙型肝炎病毒感染者；自身免疫性肝炎與酒精性肝炎者；其他部位原發(fā)性腫瘤者；因血吸蟲性、代謝性、藥物性及其他因素所致的肝硬化者；嚴(yán)重心腦血管疾病與其他臟器功能障礙者；有精神疾病史者。

1.2 方法

觀察兩組患者性別、年齡、乙型肝炎家族史、肝癌家族史、長期飲酒史（飲白酒日均50 g以上，持續(xù)6個(gè)月以上）、長期吸煙史（吸煙量日均5支以上，持續(xù)6個(gè)月以上）、是否有脂肪肝、是否有糖尿病、是否行抗病毒治療、是否不良飲食（每周吃煙熏與油炸食品≥1次）、乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）定量情況。

1.3 觀察指標(biāo)

①針對(duì)兩組乙型肝炎肝硬化并發(fā)肝癌的危險(xiǎn)因素進(jìn)行單因素分析；②針對(duì)兩組乙型肝炎肝硬化并發(fā)肝癌的危險(xiǎn)因素給予多因素Logistic回歸分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理與分析，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間對(duì)比行χ2檢驗(yàn)；采用Logistic回歸模型給予多因素分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乙型肝炎肝硬化并發(fā)肝癌危險(xiǎn)因素的單因素分析

單因素分析顯示，研究組性別為男性、年齡≥60歲、有肝癌家族史、有長期飲酒史、無抗病毒治療、HBV-DNA定量＞5×106cps/mL的發(fā)生率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 乙型肝炎肝硬化并發(fā)肝癌危險(xiǎn)因素的單因素分析[n（%）]Table 1 Univariate analysis of risk factors for hepatitis B liver cirrhosis complicated with liver cancer[n(%)]

2.2 乙型肝炎肝硬化并發(fā)肝癌危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析

以乙型肝炎肝硬化是否出現(xiàn)原發(fā)性肝癌為變量，以性別、年齡≥60歲、肝癌家族史、長期飲酒史、無抗病毒治療與HBV-DNA定量＞5×106cps/mL為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，具體變量賦值見表2。結(jié)果顯示，性別為男性、年齡≥60歲、有肝癌家族史、有長期飲酒史、無抗病毒治療、HBV-DNA定量＞5×106cps/mL是乙型肝炎肝硬化并發(fā)肝癌的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見表3。

表2 乙型肝炎肝硬化并發(fā)肝癌的危險(xiǎn)因素變量賦值情況Table 2 Assignment of risk factors for hepatitis B liver cirrhosis complicated with liver cancer

表3 乙型肝炎肝硬化并發(fā)肝癌危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis of risk factors for hepatitis B liver cirrhosis complicated with liver cancer

3 討論

原發(fā)性肝癌在臨床十分常見，給人們的健康與生命安全帶來了巨大的影響[5]。目前，原發(fā)性肝癌的發(fā)病原因與機(jī)制尚未完全闡明，普遍認(rèn)為與物理、化學(xué)、遺傳等因素有關(guān)[6]。有研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)，80%以上的原發(fā)性肝癌是在肝硬化的基礎(chǔ)上進(jìn)展而來，而乙型肝炎往往合并肝硬化，這也成為原發(fā)性肝癌的重要危險(xiǎn)因素。針對(duì)原發(fā)性肝癌，臨床普遍采取“早發(fā)現(xiàn)、早診治”的原則[7-9]。因此，分析乙型肝炎肝硬化并發(fā)肝癌的危險(xiǎn)因素，對(duì)于抑制疾病進(jìn)展具有重要的價(jià)值。

學(xué)者陳清鋒等[8]分析了128例乙型肝炎患者的資料，結(jié)果顯示觀察組（并發(fā)肝癌組）飲酒的發(fā)生率38.28%、肝癌家族史19.53%、HBV DNA定量＞5×106cps/mL 43.75%、未予抗病毒治療67.19%均高于對(duì)照組（未并發(fā)肝癌）14.06%、8.59%、14.84%、35.94%。黃培寧等[5]回顧性分析200例肝硬化患者的資料，癌變組與未癌變組各納入100例患者，其中癌變組年齡≥50歲的發(fā)生率84.00%、男性71.00%、酗酒>10年94.00%均高于非癌變組72.00%、54.00%、65.00%，且經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示，年齡≥50歲、男性、酗酒>10年是肝硬化并發(fā)肝癌的危險(xiǎn)因素。該文研究結(jié)果上述部分結(jié)果相符，研究組性別為男性73.68%、年齡≥60歲78.95%、有肝癌家族史28.95%、有長期飲酒史78.95%、無抗病毒治療48.37%、HBV-DNA定量＞5×106cps/mL 68.42%均高于對(duì)照組（P＜0.05），且多因素Logistic回歸分析顯示，性別為男性、年齡≥60歲、有肝癌家族史、有長期飲酒史、無抗病毒治療、HBV-DNA定量＞5×106cps/mL是乙型肝炎肝硬化并發(fā)肝癌的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）?？梢姡詣e、年齡、肝癌家族史、長期飲酒、抗病毒治療與HBV-DNA定量情況均與乙型肝炎肝硬化并發(fā)肝癌有關(guān)，究其原因如下。①年齡：隨著人們年齡的增長，其肝功能也隨之退化，肝功能代謝減退后降低了肝臟對(duì)于有毒物質(zhì)的分解能力，大量有毒物質(zhì)積累則提高了癌變的可能性[10]。②性別：男性乙型肝炎肝硬化后肝癌可能與雄激素介導(dǎo)的氧化應(yīng)激與DNA損傷有關(guān)[11]。此外，男性群體普遍存在嗜酒、飲食不潔等不良生活習(xí)慣，影響了肝臟的代謝能力，這也增加了肝癌的患病風(fēng)險(xiǎn)。③有肝癌家族史：有研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性肝癌存在較高的家族聚集性與遺傳易感性[12]。然而，關(guān)于家族史對(duì)于肝癌的影響機(jī)制尚未明確，可能與家族成員細(xì)胞遺傳物質(zhì)不穩(wěn)定、環(huán)境致癌物等因素有關(guān)，有待進(jìn)一步研究[13]。④長期飲酒：通常情況下，肝臟可以代謝一定量的乙醇，但酒精過量攝入后會(huì)超出肝臟的代謝范圍，血液內(nèi)乙醇代謝物乙醛不斷蓄積，則增加了致癌風(fēng)險(xiǎn)。此外，乙醇與相關(guān)衍生物在體內(nèi)代謝時(shí)可以誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)與炎癥反應(yīng)，并形成腸源性內(nèi)毒素，刺激肝臟星狀細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成纖維細(xì)胞，加重肝纖維化，并使部分干細(xì)胞處于修復(fù)、損傷與增生狀態(tài)，待到達(dá)一定數(shù)量后便會(huì)出現(xiàn)結(jié)節(jié)狀與團(tuán)帶狀態(tài)肝細(xì)胞增生，臨床中表現(xiàn)為肝細(xì)胞癌。⑤HBV-DNA定量：肝細(xì)胞內(nèi)長期存在過量的HBV，說明存在高水平的病毒復(fù)制，而在病毒復(fù)制與細(xì)胞質(zhì)包上外殼這種反復(fù)整合的過程中，能夠不斷對(duì)免疫系統(tǒng)進(jìn)行刺激，形成致敏淋巴細(xì)胞與相關(guān)抗體，一旦致敏淋巴細(xì)胞抗體與帶有乙型肝炎病毒的肝細(xì)胞結(jié)合，便會(huì)損傷肝細(xì)胞，提高纖維母細(xì)胞合成膠原的作用，促使肝內(nèi)纖維組織不斷增生，加重肝臟纖維化，提高肝癌風(fēng)險(xiǎn)。⑥抗病毒治療：乙型肝癌肝硬化并發(fā)肝癌與HBVDNA高度復(fù)制，以及抑癌基因突變有關(guān)[14]?？共《舅幬锬軌?qū)BV-DNA的高度復(fù)制進(jìn)行抑制，減少肝癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，這與部分報(bào)道結(jié)果相符[15]。

綜上所述，男性、年齡≥60歲、有肝癌家族史、有長期飲酒史、無抗病毒治療、HBV-DNA定量＞5×106cps/mL是乙型肝炎肝硬化并發(fā)肝癌的危險(xiǎn)因素，應(yīng)針對(duì)乙型肝炎肝硬化并發(fā)肝癌的危險(xiǎn)因素進(jìn)行相關(guān)干預(yù)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并抑制疾病進(jìn)展。