中西醫(yī)聯(lián)合用藥治療甲亢及其結(jié)果分析

楊百路，王億童，潘曉陽(yáng)，楊提昆，周煒津，劉江濤，滕輝

(齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院，黑龍江 齊齊哈爾 161006)

0 引言

“西醫(yī)治標(biāo)，中醫(yī)治本”這普遍是現(xiàn)代中國(guó)對(duì)醫(yī)療方式的看法。雖然中醫(yī)在中國(guó)歷史悠久，但還是得不到強(qiáng)有力的支持。在很多中國(guó)人看來(lái)中醫(yī)具有調(diào)養(yǎng)身體的功效，而大部分西藥都會(huì)或多或少地?fù)p害機(jī)體。那么中西醫(yī)聯(lián)合用藥是否能夠達(dá)到1+1＞2的功效也是有著很大的未知，存在著很大的可能性。很多人對(duì)于中西醫(yī)聯(lián)合用藥是否更好地治療疾病存在著不同的爭(zhēng)議。近幾年來(lái)，隨著中藥的研發(fā)，許多藥物已經(jīng)開始使用中藥成分并對(duì)于治療疾病有了較明顯的效果。

現(xiàn)行治療甲亢常見有四種方案可以選擇：第一個(gè)，西醫(yī)治療-使用抗甲狀腺藥物，這是現(xiàn)在治療甲亢的首選方案。第二個(gè)，碘131放射治療。第三個(gè)，是手術(shù)治療。雖然這三種方法療效確切，但后發(fā)副作用頗多，且沒(méi)有根治這種疾病療效，復(fù)發(fā)率高。第四種中藥配方治療，中醫(yī)學(xué)將本病歸于“瓔病”范疇，認(rèn)為本病初起多實(shí)，久病則由實(shí)致虛，以陰虛，氣虛，為主，以致虛實(shí)夾雜[2]。這四種方法都各自有這利弊。查閱相關(guān)資料，近些年來(lái)，中西醫(yī)聯(lián)合用藥治療甲亢對(duì)甲亢疾病的治療有了頗多進(jìn)展，目前，中西醫(yī)聯(lián)合用藥治療甲亢具有廣闊的治療前景。本研究采用數(shù)學(xué)相關(guān)方法整合精準(zhǔn)的治療數(shù)據(jù)，證實(shí)中西聯(lián)合用藥與單純中醫(yī)，西醫(yī)治療效果不同，并證實(shí)中西聯(lián)合用藥治療效果優(yōu)于單純中西醫(yī)治療，為今后臨床實(shí)踐研究中西醫(yī)聯(lián)合用藥治療甲亢提供理論基礎(chǔ)。

本研究采用以往對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)的病人治療的數(shù)據(jù)為研究對(duì)象，計(jì)算機(jī)檢索Cochrane Library，PubMed，EMBASE，中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)和維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)等數(shù)據(jù)庫(kù)收集2019年5月以前公開或未公開發(fā)表的關(guān)于MMI，中藥處方，中西聯(lián)合用藥對(duì)甲亢疾病的療效分析，對(duì)納入的研究進(jìn)行資料提取和方法學(xué)質(zhì)量評(píng)估，采用RevMan5.3軟件與stata SE軟件對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行meta分析。

結(jié)合數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)資料分述如下：

1 單純西醫(yī)治療甲亢

西醫(yī)治療甲亢疾病主要有手術(shù)治療，碘131放射治療，服用抗甲狀腺藥物，如甲巰咪唑，丙硫氧嘧啶，他巴唑等。而手術(shù)治療和碘131放射治療一般是在不能耐受抗甲狀腺藥物的時(shí)候或危機(jī)情況才考慮選用，治療時(shí)優(yōu)先選擇服用抗甲狀腺藥物，通過(guò)抑制甲狀腺細(xì)胞內(nèi)的過(guò)氧化酶系統(tǒng)，從而抑制甲狀腺內(nèi)的離子碘氧化，減少甲狀腺內(nèi)活性碘的含量水平，達(dá)到阻斷絡(luò)氨酸被碘化的過(guò)程，使得甲狀腺內(nèi)碘化絡(luò)氨酸的含量降低，同時(shí)也可以阻礙碘化絡(luò)氨酸的縮合，并阻礙三碘甲狀腺原氨 酸以及甲狀腺素的生物合成，最終達(dá)到抗甲狀腺的目的[3]。一般甲巰咪唑起始負(fù)荷劑量10～30mg/d，卡比馬唑和丙硫氧嘧啶起始負(fù)荷量100～300mg/d，癥狀較為輕微的可使用負(fù)荷劑量的最低限值[4]。搜索知網(wǎng)等相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)，研究以廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院內(nèi)分泌科2015年6月至2016年11月期間接受治療的120例甲狀腺功能亢進(jìn)患者，隨機(jī)按比例對(duì)半分為對(duì)照組和觀察組，每組60例，對(duì)照組給予丙硫氧嘧啶初始劑量300mg/d進(jìn)行治療，癥狀減輕后使用量改為50～100mg/d；同時(shí)觀察組采用甲巰咪唑初始劑量30mg/d進(jìn)行治療，癥狀減輕后減量至5～10mg/d，持續(xù)時(shí)間為1年，比較和分析兩組臨床療效及治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率(見表1)。

治療期間，對(duì)照組有6人出現(xiàn)機(jī)體功能改變，觀察組有3人出現(xiàn)機(jī)體功能改變，觀察組改變率為(10%)明顯低于對(duì)照組(5%)，而且P＜0.05，符合統(tǒng)計(jì)學(xué)規(guī)律。據(jù)此研究可得出：相比于丙硫氧嘧啶這種抗甲狀腺藥物，甲巰咪唑治療甲亢的療效更為突出，總有效率約93.33%，并且不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低，可以作為治療甲亢疾病的首選西醫(yī)藥物，但經(jīng)大量數(shù)據(jù)反應(yīng)，應(yīng)用甲巰咪唑藥物可能會(huì)造成患者不同程度的肝損傷，并且甲巰咪唑降甲狀腺功能非常迅速，可能引發(fā)患者甲減，造成患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)的發(fā)生。

2 中藥處方治療甲亢

甲亢疾病在中醫(yī)學(xué)屬于“癭病”的范疇。甲亢患者多偏于陰虛體質(zhì)。一般由于先天肝腎陰虛，臟腑功能紊亂，后天情志不遂，氣郁化火，瘀血痰凝結(jié)于頸前而發(fā)病。先天肝腎不足，肝陰虛損，腎陰虛耗，臟腑失濡，又因憂思惱怒，郁久不解，或突受精神刺激，情志不遂，氣機(jī)不暢，郁久化火，或氣滯痰凝血瘀，或火旺灼津成痰，而致氣痰瘀互結(jié)而發(fā)為癭病[6]。甲亢亦有因正氣不足以致外邪乘虛侵入人體臟腑經(jīng)絡(luò)，而致氣滯、痰凝、血瘀等病理產(chǎn)物凝結(jié)而形成癭病[7]在中醫(yī)治療甲亢中有三種方法，內(nèi)服外用以及結(jié)合治療。

表1 兩組患者臨床療效的比較(%,n=60)

2.1 中藥處方煎藥內(nèi)服治療甲亢

甲亢疾病，由于甲狀腺激素分泌過(guò)多，會(huì)引起甲狀腺的腫大，用對(duì)癥相關(guān)中藥外敷在甲狀腺的部位，通過(guò)中藥的藥物離子導(dǎo)入，對(duì)甲狀腺的腺體進(jìn)行修復(fù)。

2.2 中醫(yī)針灸治療，作為輔助治療的外用療法。

甲亢病程較長(zhǎng)，病機(jī)復(fù)雜，其基本病機(jī)是陰虛陽(yáng)亢，臨床常見氣滯痰凝、陰虛陽(yáng)亢、氣陰兩虛、脾虛 濕滯、腎虛水停、瘀血內(nèi)結(jié)等幾個(gè)證型，濕濁、水停、 瘀血是常見的病理產(chǎn)物。其治療方法主要有理氣化痰、滋陰潛陽(yáng)、益氣養(yǎng)陰、健脾化濕、溫腎利水和活血化瘀等，尤要注意的是，本病的治療要標(biāo)本兼顧，在治本基礎(chǔ)上，兼顧祛濕、化痰、活血以治其標(biāo)，靈活施治[8]。中醫(yī)治療甲亢需要長(zhǎng)期治療，從根本上治療，所以對(duì)一些輕癥，亞急性，慢性甲亢有很好的療效，但對(duì)急性，重癥甲亢?jiǎn)我皇褂弥嗅t(yī)治療的方法就顯得有些薄弱了。且中醫(yī)處方中的有些藥材研究還尚未完善，其會(huì)給機(jī)體帶來(lái)相關(guān)副作用。

3 中西醫(yī)聯(lián)合用藥治療甲亢

研究證實(shí)，中西醫(yī)聯(lián)合用藥在治療甲亢疾病有很大優(yōu)勢(shì)。中西醫(yī)結(jié)合治療本病的優(yōu)勢(shì)在于：①癥狀明顯時(shí)，中西醫(yī)結(jié)合治療可以有效迅速的控制并改善癥狀，改善病人的生活質(zhì)量；②緩解期治療過(guò)程中采用中西醫(yī)結(jié)合療法，可有效降低西藥用量及控制不良反應(yīng)發(fā)生率；③恢復(fù)期治療過(guò)程中采用中西醫(yī)結(jié)合療法可鞏固療效，防止復(fù)發(fā)[8]。本研究通過(guò)收集以往利用中西綜合治療甲狀腺功能亢進(jìn)的數(shù)據(jù)，然后進(jìn)行數(shù)據(jù)的整合處理。

3.1 中西聯(lián)合用藥對(duì)子代小鼠的影響分析

包春燕[9]用腺病毒免疫法將造模組小鼠造模成甲狀腺功能亢進(jìn)模型，并使造模成功后的小鼠受孕。將受孕后的小鼠分成空白組(n=26)、PTU組(n=24)、PTU+丹梔復(fù)方組(n=28)。妊娠開始至結(jié)束，PTU組小鼠每天給予灌胃PTU懸濁液4.0 g·kg-1·d-1；PTU+丹梔復(fù)方組小鼠每天灌胃PTU懸濁液4.0 g·kg-1·d-1、丹梔復(fù)方11.0 g·kg-1·d-1；空白組小鼠每天灌胃等量生理鹽水。分娩后3周左右，空白組子代小鼠也有甲亢特征。PTU組和PTU+丹梔復(fù)方組子代小鼠的TT3、TT4、FT3、FT4水平與空白組進(jìn)行比較明顯降低，PTU組和PTU+丹梔復(fù)方組子代小鼠的ID1、ID2活性均顯著降低，ID3活性顯著升高，且PTU+丹桅復(fù)方組子代小鼠的上述指標(biāo)改變均大于PTU組(P＜0.05)。所以，對(duì)于實(shí)驗(yàn)小鼠來(lái)說(shuō)，中西醫(yī)聯(lián)合用藥治療甲亢的效果更為突出。

3.2 中西聯(lián)合用藥對(duì)患者的影響

王正[10]組160 例患者隨機(jī)分為兩組各80例。兩組均用甲巰咪唑治療，觀察組用加味當(dāng)歸六黃湯進(jìn)行同步治療，保證同一變量。對(duì)治療后的患者的TSH、T3、T4進(jìn)行檢測(cè)并進(jìn)行評(píng)估，改變量超過(guò)人體正常浮動(dòng)范圍的視為有效(見表2)。

表2 兩組臨床療效的比較

結(jié)果表明觀察組和對(duì)照組都有效，根據(jù)數(shù)據(jù)得出總的P值為0.008(P＜0.05)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)概率，由此得出觀察組的治療效果明顯好于對(duì)照組。由此可以得出，對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，中西醫(yī)聯(lián)合用藥治療甲亢的方法可行，并且中西醫(yī)聯(lián)合用藥治療甲亢的效果比西藥更為突出。

3.3 中西聯(lián)合用藥對(duì)治療甲亢患者的機(jī)體損傷

趙紅梅[11]組選取90例甲狀腺功能亢進(jìn)患者作為研究對(duì)象，按照治療方式分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組口服丙硫氧嘧啶片，待臨床癥狀和甲狀腺功能有所改善后逐漸減量，后期維持此劑量進(jìn)行治療。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服夏枯草顆粒，兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。治療后，對(duì)照組和治療組的總有效率分別為 78.72%、93.02%，治療后，兩組促甲狀腺素(TSH)水平顯著升高，游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和游離甲狀腺素(FT4)水平均顯著降低，且治療組甲狀腺功能因子水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組。治療后，兩組降鈣素(CT)、骨鈣素(BGP)水平均顯著降低，甲狀旁腺素(PTH)水平顯著升高；治療組患者的骨代謝因子水平顯著優(yōu)于對(duì)照組。由此可以得出，對(duì)于甲亢患者來(lái)說(shuō)，與傳統(tǒng)西醫(yī)相比較，中西醫(yī)聯(lián)合用藥治療甲亢的效果比單純西藥更為突出，作用明顯提高，能夠一定程度上改善甲狀腺功能以及改變骨的代謝。

據(jù)查閱資料知，單純西藥甲巰咪唑治療甲亢雖然對(duì)患者甲亢癥狀可以控制病情發(fā)展，但副作用明顯，有肝功能造成一定程度的損傷不足，且患者易復(fù)發(fā)，更有甚者，會(huì)產(chǎn)生甲減的癥狀。劉麗芬組80例隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組各40例。對(duì)照組予以甲巰咪唑片配合護(hù)肝治療，觀察組予以甲巰咪唑聯(lián)合化肝煎加味治療，結(jié)果，治療后兩組FT3、FT4均比治療前降低，TSH 升高 (P＜0.05)，治療后兩組 ALT、AST、γ-GT、ALP、TBI指標(biāo)比治療前降低(P＜0.05)，且觀察組降低更明顯(P＜0.05)[12]。由此可以得出，對(duì)于甲亢患者來(lái)說(shuō)，中藥處方聯(lián)合小劑量甲巰咪唑片治療甲亢疾病，與大劑量甲巰咪唑片配合西醫(yī)護(hù)肝藥作用相比對(duì)于肝的損害效果差別微乎其微，但改善不適癥狀有明顯優(yōu)勢(shì)。

楊宏杰[13]組將60例甲亢陰虛證患者隨機(jī)分為六味地黃丸組20例、他巴唑組20例和聯(lián)合用藥組20例，分別在用藥前后測(cè)定血漿皮質(zhì)醇(F)、白細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體(GR)及F對(duì)白細(xì)胞趨化移動(dòng)(ChtM)的抑制率(FI)，并設(shè)30例健康對(duì)照組。結(jié)果亢陰虛患者F輕度下降，與對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；甲亢陰虛患者的GR、FI均顯著低于對(duì)照組(P＜0.01)，各治療組服藥1月后，其GR、FI均比服藥前明顯升高(P＜0.05)，聯(lián)合用藥組升高尤其明顯(P＜0.01)。由此可以得出，對(duì)于甲亢患者來(lái)說(shuō)，中西醫(yī)聯(lián)合用藥治療甲亢的方法可行，并且同傳統(tǒng)中醫(yī)，傳統(tǒng)西醫(yī)相比較，中西醫(yī)聯(lián)合用藥治療甲亢的效果比單純中醫(yī)，單純西藥更為突出，作用明顯提高，對(duì)于白細(xì)胞的傷害更小。

對(duì)上述幾個(gè)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析總結(jié)，整理得(見表3)。

表3 獲得的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)總結(jié)

注，該數(shù)據(jù)皆為處理后數(shù)據(jù)。

經(jīng)表格數(shù)據(jù)可以看出觀察組用中西聯(lián)合治療的有效率始終多于對(duì)照組單用西藥的有效率。

4 中西醫(yī)聯(lián)合用藥的綜合分析

4.1 數(shù)據(jù)處理

將單純甲巰咪唑、PTU、他巴唑治療歸為單純西藥治療組，將加入中藥處方的數(shù)據(jù)歸為中西聯(lián)合用藥組。將治療效果顯效和有效的數(shù)據(jù)統(tǒng)一歸為有效組數(shù)據(jù)。黃丹萍組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)直接使用；包春燕組以TT3為參考數(shù)據(jù)，進(jìn)行數(shù)據(jù)的歸一化；王正組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)直接使用；趙紅梅組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)直接使用；劉麗芬組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)使用疾病療效比較數(shù)據(jù)；楊宏杰組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)直接使用。

4.2 方法

將已有數(shù)據(jù)代入RevMan5.3進(jìn)行Meta分析，結(jié)果P＜0.05符合統(tǒng)計(jì)學(xué)規(guī)律。根據(jù)治療效果和對(duì)身體的損害進(jìn)行人工賦值，將孕期治療賦予2個(gè)值，其余皆為1個(gè)值，分別計(jì)算出單純西藥和中西醫(yī)聯(lián)合用藥所擁有的值并進(jìn)行比較。

結(jié)果單純西藥得值為4.054，中西醫(yī)聯(lián)合用藥得值為5.101。所以中西醫(yī)聯(lián)合用藥的價(jià)值高于單純西藥治療。

4.3 結(jié)論

中西醫(yī)聯(lián)合用藥治療甲亢方法可行，且優(yōu)于單純中、西醫(yī)治療。雖然中西醫(yī)聯(lián)合用藥治療甲亢尚未在臨床上大力推廣，仍有要有待解決的問(wèn)題，進(jìn)一步用于臨床還需更多實(shí)驗(yàn)研究的證明。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究中獲得的所有數(shù)據(jù)資料利用SPSS 20.0軟件包進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用%表示率的比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α值取雙側(cè)0.05。

根據(jù)中西醫(yī)聯(lián)合用藥對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)的數(shù)據(jù)分析可以得知，中西醫(yī)聯(lián)合用藥對(duì)于病情有著較為明顯的幫助，且治療效果高于單純西藥治療效果。對(duì)于機(jī)體的損傷而言，中藥有著調(diào)養(yǎng)作用，所以隨著該方面不斷的研究中西醫(yī)聯(lián)合用藥可能會(huì)達(dá)到無(wú)損機(jī)體的效果。本研究在研發(fā)藥物方面，為找到良好的聯(lián)合藥打下基礎(chǔ)。而在臨床應(yīng)用中，本研究主要通過(guò)西藥與中藥對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)的治療療效進(jìn)行分析，為醫(yī)生治療病人時(shí)采用中西醫(yī)聯(lián)合的治療方式提供有力依據(jù)。相對(duì)于單獨(dú)西藥或中藥治療，中西醫(yī)聯(lián)合用藥更有發(fā)展前景，隨著對(duì)中醫(yī)中藥的研究，中西醫(yī)聯(lián)合治療體系將會(huì)創(chuàng)造一個(gè)新的診療系統(tǒng)，更好地服務(wù)于人類。