達格列凈聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病合并高尿酸血癥的臨床療效和安全性

郝建慧，高雅恒，岳磊

(1.內(nèi)蒙古自治區(qū)國際蒙醫(yī)醫(yī)院藥學(xué)部，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010065；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院藥學(xué)處，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010017)

0 引言

高尿酸血癥(HUA)和2型糖尿病(T2DM)均屬于臨床常見的代謝性疾病，受飲食習(xí)慣和生活方式的轉(zhuǎn)變，兩種疾病的發(fā)病率逐年增加[1]。經(jīng)臨床深入研究發(fā)現(xiàn)[12]，血尿酸(SUA)水平的高低與糖尿病并發(fā)癥之間關(guān)系密切，更是糖尿病患者誘發(fā)心腦血管疾病的危險因素。人體SUA的代謝主要依靠腎臟，對于T2DM患者而言，尿酸的排泄情況、腎小管葡萄糖重吸收情況由于腎小管鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白之間關(guān)系密切，在給予患者鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑2(SGLT-2)治療后可以有效增加T2DM患者尿酸的排出，從而達到降低SUA的目的[3]。對此，筆者選取96例T2DM合并HUA患者進行分組研究，探討在胰島素治療基礎(chǔ)上聯(lián)合給予達格列凈的臨床治療效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對本院收治的96例T2DM合并HUA患者開展研究，病例收集時間2019年1月至2020年8月。納入標準：①所有患者均符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》中關(guān)于T2DM的診斷標準[4]，并且經(jīng)SUA的測定確診為HUA；②患者單純采用胰島素治療，治療時長＞5個月；③患者經(jīng)實驗室及影像檢查不存在痛風(fēng)癥狀；④本項研究的開展均在患者知情的前提下進行，已簽署相關(guān)知情文書。排除標準：①女性患者正處于妊娠期和哺乳期；②患者存在心臟、肝臟或腎臟功能病變；③患者為其他糖尿病類型或患有糖尿病急性并發(fā)癥；④患者同時接受其他藥物治療，如阿司匹林、噻嗪類利尿劑等。按照隨機數(shù)字表法將參與研究的患者分為對照組和研究組，每組各48例，兩組患者一般資料情況比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會的審批，所有患者簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均給予疾病的常規(guī)治療和健康指導(dǎo)，如低嘌呤飲食、運動干預(yù)、健康宣教等，在此基礎(chǔ)上給予患者胰島素治療，選取門冬胰島素注射液(生產(chǎn)企業(yè)：諾和諾德中國制藥有限公司，國藥準字：S20153001，規(guī)格：3mL：300IU)進行皮下注射，根據(jù)的患者體重調(diào)整注射劑量，每日注射量大約在0.5～1.0IU/kg。而研究組在對照組的基礎(chǔ)上采用達格列凈片進行藥物聯(lián)合治療(生產(chǎn)企業(yè)：AstraZeneca AB，國藥準字：J20170040，規(guī)格：10mg)治療，每日1次，每次10mg。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標

分別于患者治療前和治療3個月后測定患者尿酸指標和血糖指標，其中尿酸水平包括SUA和24小時尿尿酸排泄量；而血糖水平包括空腹血糖、餐后2小時血糖和糖化血紅蛋白，對比2組上述指標間的差異。同時記錄患者在治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

表1 兩組患者的一般資料情況比較

表2 兩組患者治療前后的尿酸情況比較(，n=48)

表2 兩組患者治療前后的尿酸情況比較(，n=48)

組別 SUA(mmol/L) 24h尿尿酸排泄量(mmol/d)治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 429.85±50.28 378.51±46.70 5.183 0.000 3.75±0.58 3.05±0.51 6.279 0.000研究組 436.77±51.04 345.09±45.28 9.309 0.000 3.71±0.62 4.24±0.63 4.154 0.000 t值 0.669 3.560 0.326 10.171 P值 0.505 0.000 0.745 0.001

表3 兩組患者治療前后的血糖情況比較(，n=48)

表3 兩組患者治療前后的血糖情況比較(，n=48)

注：治療前比較*P＜0.05。

組別 空腹血糖(mmol/L) 餐后2h血糖(mmol/L) 糖化血紅蛋白(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 10.52±5.34 7.25±2.04* 14.28±2.36 12.05±2.11* 8.85±1.53 6.94±0.85*研究組 10.57±5.41 6.89±1.53* 14.32±2.45 10.67±1.96* 8.92±1.49 6.03±0.72*t 0.046 0.978 0.081 1.774 0.227 5.660 P 0.964 0.331 0.935 0.079 0.821 0.000

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析處理，計數(shù)資料采用百分比表示，采用卡方檢驗；計量資料用()表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣t檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的尿酸情況比較

治療前，兩組患者SUA和24h尿尿酸排泄量對比無明顯差異(P＞0.05)；治療后，兩組患者的SUA呈現(xiàn)下降趨勢，且研究組降低的程度大于對照組，結(jié)果對比有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療后對照組的24h尿尿酸排泄量低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療后研究組的24h尿尿酸排泄量高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療后研究組24h尿尿酸排泄量高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.2 兩組患者治療前后的血糖情況比較

兩組患者治療前空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血紅蛋白水平對比無明顯差異(P＞0.05)；治療后，兩組患者上述三項血糖指標的水平均呈現(xiàn)不同程度的下降趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，兩組患者糖化血紅蛋白對比存在顯著差異(P＜0.05)，而空腹血糖和餐后2h血糖對比仍無明顯差異(P＞0.05)，見表3。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

對照組48例患者中有9例患者出現(xiàn)輕度低血糖，發(fā)生率18.75%；而研究組48例患者中有4例患者出現(xiàn)輕度低血糖，發(fā)生率8.33%，不良反應(yīng)發(fā)生率對比無明顯差異(χ2=2.224，P=0.136)。

3 討論

據(jù)不完全統(tǒng)計，大約近1/4的糖尿病患者會合并HUA，并且隨著尿鹽酸的沉積，當它累及到胰腺時則會損傷患者的胰島功能，故而無論是糖尿病還是HUA都會造成患者多個靶器官受損，增加腦卒中、冠心病等心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險[5]。與此同時，有研究發(fā)現(xiàn)[6]，正常人的腎臟在葡萄糖的穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用，每日腎臟濾過的葡萄糖大約在180g、重吸收約180g，而尿糖凈余基本為0g，但對于糖尿病患者而言，其腎糖閾值的升高會促使腎小球重吸收的葡萄糖增加，從而加重高血糖的癥狀，然而對于同時伴有SUA較高濃度的糖尿病患者而言，其發(fā)病前期的胰島素抵抗現(xiàn)象和下丘腦-垂體-性腺軸(HPG)受損程度風(fēng)險更高。因此對于T2DM合并HUA患者而言，如何在降低血糖的同時降低機體的SUA水平，保障患者治療的安全性成為臨床醫(yī)師關(guān)注的重點。

經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)，研究組在常規(guī)胰島素的基礎(chǔ)上聯(lián)合給予達格列凈治療，其治療后糖化血紅蛋白水平明顯低于對照組(P＜0.05)，由此可見，兩種藥物聯(lián)合治療可以進一步降低患者的血糖水平。究其原因可以發(fā)現(xiàn)，達格列凈屬于SGLT-2抑制劑，可以有效抑制腎小管葡萄糖的重吸收，增加腎臟每日葡萄糖的排出量，從而達到降低血糖水平的目的；并且每日多排除70g葡萄糖可降低糖化血紅蛋白1.5%[7]。另外有研究調(diào)查顯示[8]，對于HUA患者而言，尿酸可以通過誘導(dǎo)一氧化氮促使血管產(chǎn)生胰島素抵抗現(xiàn)象，從而損傷患者的血管內(nèi)皮功能，增加患者心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險。經(jīng)肖童[9]等研究發(fā)現(xiàn)，對于老年慢性心力衰竭合并T2DM及HUA患者而言，達格列凈可以抵消因利尿劑引起的高尿酸現(xiàn)象，甚至憑借其固有的滲透性利尿作用而取代部分利尿劑的功效，從而有效降低患者的血尿酸水平。而在本研究中發(fā)現(xiàn)，治療后研究組SUA水平低于對照組，24h尿尿酸排泄量高于對照組(P＜0.05)，該研究結(jié)果與丁雙慧[10]等研究結(jié)果一致，進一步證實了達格列凈在降低患者尿尿酸方面的優(yōu)勢。除此以外，本研究還發(fā)現(xiàn)，對照組和研究組不良反應(yīng)發(fā)生率對比無明顯差異(P＞0.05)，更進一步驗證兩種藥物在保障患者治療安全性方面的優(yōu)勢。

綜上所述，使用胰島素和達格列凈聯(lián)合治療T2DM合并HUA，不僅可以降低患者的血糖平，還有助于降低機體的血尿酸水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生率，保障患者治療的安全性和有效性，值得臨床推廣實施。