HER-2、TK1以及腫瘤位置對中老年乳腺癌同側腋窩淋巴結轉移的影響

張富亮 ，呂驥 ，韓猛 (通信作者*)

( 1.承德醫(yī)學院，河北 承德 067000；2.秦皇島市第一醫(yī)院，河北 秦皇島 066000)

0 引言

乳腺癌是臨床女性最常見的惡性腫瘤之一，而且中老年為高發(fā)期[1]。其發(fā)病率、死亡率均呈逐年上升趨勢[2]。在臨床工作中，乳腺癌的腋窩淋巴結轉移最為常見[3]，檢測腋窩淋巴結轉移的相關因素主要指標為ER、PR、ki67以及HER-2，但引起腋窩淋巴結轉移的相關因素仍不具體。本研究回顧性分析45歲及以上的中老年乳腺癌的臨床特征、HER-2以及TK1與腋窩淋巴結轉移的關系，為中老年乳腺癌的個性化治療以及臨床結局的判斷提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2019年1月至2020年12月在秦皇島市第一醫(yī)院進行手術的中老年乳腺癌患者125例。納入標準為：①所有患者經改良根治術后經過病理確診為浸潤性導管癌并檢測腋窩淋巴結轉移情況。②所有患者均經過免疫組織化學法檢測HER-2基因并進行了血清TK1細胞周期檢測分析。③所有患者均為年齡≥45歲的初診為乳腺癌的女性。排除標準為：①晚期患者及術前經過新輔助治療。②存在肝、腎、心臟或者其他臟器器官功能嚴重不全的患者。

1.2 檢測方法

HER-2檢測：將術中取得的乳腺癌患者的病理組織固定后送入本院病理科，經石蠟包埋、切片后，應用免疫組化的方法檢測HER-2的表達。采用免疫組化染色機對所有標本進行染色，染色結束后分別采用70%，80%，90%以及100%酒精進行四級酒精脫水，每級5min。脫水后用二甲苯完成三級透明，每級5min。透明后用中性樹膠把切片封固，經我院兩位以上病理科的正、副主任醫(yī)師使用光學顯微鏡觀察確認。TK1檢測：納入者均留取空腹外周血標本，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清TK1水平。采用增強發(fā)光－免疫點印染法測定TK 1水平，試劑盒及化學發(fā)光數(shù)字成像儀均購自華瑞同康生物有限公司，嚴格按照試劑使用說明書進行操作。腫瘤位置：根據以往研究，我們規(guī)定乳頭及周圍2cm處為中央區(qū)。

表1 乳腺癌腋窩淋巴結轉移的單因素分析[例( %) ]

1.3 判定方法

本研究中，細胞呈棕色顆粒表示為免疫組化陽性。HER-2檢測為0～1+的結果為陰性，對于HER-2++行FISH檢測，F(xiàn)ISH陽性和HER-2+++的記為陽性[4]。術后病理結果回報腋窩淋巴結轉移的記為陽性，未轉移的記為陰性。血清TK1水平≥2pM者記為陽性，＜2pM者為陰性。

1.4 統(tǒng)計方法

采用統(tǒng)計學軟件包SPSS 25.0對該文所有數(shù)據進行處理，計數(shù)資料用百分率(%)表示，采用χ2檢驗比較臨床病理特征的關系，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

乳腺癌患者中有74例伴有腋窩淋巴結轉移，51例無淋巴結轉移。分析HER-2、TK1及腫瘤位置與同側腋窩淋巴結轉移的關系，發(fā)現(xiàn)腋窩淋巴結的轉移與HER-2、TK1的表達有關。伴有腋窩淋巴結轉移患者的Her2的陽性率和TK1陽性表達率分別為 73.0%、67.4%，明顯高于無淋巴結轉移患者的43.1%、37.3%，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。具體情況見表1。

3 討論

乳腺癌是發(fā)病率高、死亡率高、經濟和社會成本高的癌癥之一[5]。乳腺癌是全世界女性中最常見的一種癌癥，它實際上是一種不加控制的細胞增殖，從而達到惡性[6]。最近研究表明[7]，在全球每年確診的各類癌癥中，乳腺癌占11%，是導致婦女死亡的主要原因之一。乳腺癌不同的病理學表現(xiàn)及臨床特征會對患者的預后呈現(xiàn)出不同的影響，HER-2陽性乳腺癌是乳腺癌分子分型中的一種，屬于HER-2過表達的乳腺癌，約占全部乳腺癌的20%左右[8]。HER-2的過表達可增加乳腺癌復發(fā)和轉移的風險，故該亞型乳腺癌的預后較差，死亡率也較高.人表皮生長因子受體2(HER-2)是一種受體酪氨酸蛋白激酶erbB-2，通常參與乳腺細胞的增殖和分裂[9]。在某些異常情況下，Her- 2基因不能正常工作，其自身復制過多，導致酪氨酸激酶erbB-2的合成旺盛。Her- 2陽性乳腺癌是一種侵襲性乳腺癌，其生長速度更快，擴散可能性更大。大量的臨床試驗[10]表明，HER-2基因是乳腺癌的獨立預后指標。研究表明[11]HER-2的高表達促進了腋窩淋巴結及遠處的轉移，HER-2表達和淋巴結轉移是影響乳腺癌預后的獨立因素。本研究進一步詳細說明HER-2與同側腋窩淋巴結轉移的相關性。同時對患者的預后及遠處轉移做出推測。胸苷激酶1(TK1)是一種參與DNA前體合成的細胞酶，其活性已被用作監(jiān)測惡性疾病的增殖標志[12]。Weagel EG等人[13]首次評估了不同惡性腫瘤患者血清中TK1活性和蛋白水平，得出結論在不同惡性腫瘤中TK 1的特異性活性和亞基組成存在差異。這一事實對TK1作為腫瘤生物標志物的應用有著重要的意義。TK 1蛋白檢測更能有效地鑒別早期乳腺癌的發(fā)生發(fā)展。所以我們可以推測TK 1對腫瘤的轉移有一定的影響，我們的研究也充分證實了TK 1與乳腺癌同側腋窩淋巴結轉移的相關性。有研究[14]表明，位于乳頭、中央乳房和腋窩尾部的浸潤性乳腺癌患者腋窩淋巴結陽性的風險最高，與患者年齡、腫瘤分級、生物學亞型、組織學和大小也有關。已經有大樣本量統(tǒng)計證實位于外上象限的腫瘤，腋窩淋巴結轉移的概率更高。但中央區(qū)是深淋巴通路的匯集點[15]。在臨床工作中我們發(fā)現(xiàn)，有的患者腫瘤生長于中央處及乳頭乳暈區(qū)，即使腫瘤處于T1期也易發(fā)生同側腋窩淋巴結的轉移，所以有的學者就推測中央處及乳頭乳暈區(qū)是否更容易發(fā)生轉移。但本研究結果顯示：腫塊位于中央乳頭乳暈區(qū)同側腋窩淋巴結轉移的關系并不密切，可能由于樣本量欠缺以及位置劃分不夠詳細等原因導致兩者的關系出現(xiàn)陰性結果。所以本研究感覺二者關系尚待考證。

綜上所述，乳腺癌患者出現(xiàn)同期同側腋窩淋巴結轉移受HER-2及TK 1的影響。所以，針對乳腺癌HER-2及TK 1陽性的患者，尤其是腫瘤較大、分期較差的患者，可能需要同時明確腋窩淋巴結的性質以及分子分型從而進行更加個體化的診治。