重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子對(duì)口腔潰瘍患兒炎癥因子及免疫功能的影響

翟 梅 郭 燕 秦愛萍 王 玲

1 河南省鶴壁市人民醫(yī)院口腔科 458030；2 鶴壁市第三人民醫(yī)院結(jié)核科；3 鶴壁市人民醫(yī)院疾病預(yù)防控制科；4 鶴壁市人民醫(yī)院醫(yī)保科

口腔潰瘍是兒科常見的發(fā)生于口腔黏膜的潰瘍性損傷疾病，該病具有周期性反復(fù)發(fā)作特點(diǎn)，多發(fā)于口唇、頰黏膜、舌部，甚至可發(fā)展至咽部黏膜，嚴(yán)重影響患兒飲食生活。研究表明關(guān)于小兒口腔潰瘍的病因，可能與口腔衛(wèi)生、食物刺激、微量元素缺乏等相關(guān)[1]。故而臨床對(duì)于口腔潰瘍的治療主要以抗感染、補(bǔ)充微量元素等為主，雖治療效果尚可，但療程較長，不利于疾病恢復(fù)?；诖?，我院對(duì)口腔潰瘍患兒采用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療，旨在分析其效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2017年3月—2019年3月我院收治的85例口腔潰瘍患兒擲幣法予以分組。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均符合小兒口腔潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，年齡<8歲，近期未接受相關(guān)藥物治療，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能不全者，精神系統(tǒng)疾病者，藥物禁忌證等。對(duì)照組42例中，男24例，女18例；年齡3～7(5.04±0.62)歲；病程1～4(2.49±0.53)個(gè)月；平均口腔潰瘍直徑(6.84±1.17)mm。觀察組43例中，男22例，女21例；年齡4～6(4.89±0.70)歲；病程1～5(2.62±0.42)個(gè)月；平均口腔潰瘍直徑(7.02±1.05)mm。兩組患兒性別、年齡、病程等資料分布無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患兒入院后均進(jìn)行飲食管理，禁食辛辣、刺激性食物，同時(shí)接受常規(guī)用藥，包括羅紅霉素分散片(海南惠普森醫(yī)藥生物科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000125，規(guī)格：150mg/片)口服，每次5mg/kg，2次/d；葡萄糖酸鋅口服溶液(亞寶藥業(yè)四川制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051506，規(guī)格：10ml/支)口服，1支/次，2次/d。觀察組加用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子外用凝膠治療(珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20040001，規(guī)格：21 000IU/支)涂抹于患處，5次/d，使用之前清潔口腔，用藥后30min內(nèi)禁食禁水。兩組均持續(xù)治療1周，隨訪3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)兩組均于治療前后采集空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患兒白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平及腫瘤壞死因子(TNF-α)水平。(2)觀察兩組患兒口腔疼痛緩解時(shí)間及口腔潰瘍面愈合時(shí)間。(3)治療前后采集空腹靜脈血，檢測(cè)患兒T淋巴細(xì)胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+水平，計(jì)算CD4+/CD8+比值。(4)隨訪3個(gè)月后觀察患兒復(fù)發(fā)情況。(5)依據(jù)中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的診療指南》[3]標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床療效判定，痊愈：患兒口腔潰瘍愈合，癥狀體征消失；顯效：潰瘍面積縮小2/3，疼痛癥狀顯著緩解；有效：潰瘍面積縮小1/2，疼痛減輕；無效：潰瘍面積未見縮小，癥狀未見減輕。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組患兒炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患兒IL-6、IL-8及TNF-α水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療前后炎癥因子水平比較

2.2 兩組患兒治療前后免疫功能比較 治療前，兩組患兒免疫功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后免疫功能比較

2.3 兩組癥狀緩解時(shí)間比較 兩組患兒治療后疼痛及潰瘍均顯著改善，但觀察組疼痛緩解時(shí)間及潰瘍愈合時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組癥狀緩解時(shí)間比較

2.4 兩組臨床療效及復(fù)發(fā)率比較 對(duì)照組治療后痊愈8例，顯效11例，有效13例，無效10例，復(fù)發(fā)16例，總有效率為76.19%，復(fù)發(fā)率為38.10%；觀察組痊愈11例，顯效13例，有效16例，無效3例，復(fù)發(fā)4例，總有效率為93.02%，復(fù)發(fā)率為9.30%，觀察組總有效率高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(P<0.05)。

3 討論

重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子是一種多功能細(xì)胞生長因子，其能刺激諸如成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等中胚層和神經(jīng)外胚層細(xì)胞的生長，因此具有廣泛生物活性。研究表明，口腔潰瘍創(chuàng)傷愈合分三個(gè)階段，即局部炎癥反應(yīng)階段、細(xì)胞增殖分化及肉芽組織形成階段、組織重建階段[4]。而重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子對(duì)炎癥期創(chuàng)傷細(xì)胞有顯著作用，能刺激成纖維細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞向創(chuàng)傷部位的移動(dòng)，促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)入增殖修復(fù)期。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子作為成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞的高效促生長劑，能夠促進(jìn)潰瘍面新生毛細(xì)血管的生成，增加潰瘍面血管數(shù)量及血流量，改善潰瘍面血液循環(huán)，促進(jìn)肉芽組織的生成，加速潰瘍組織修復(fù)[5]。同時(shí)重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子能促進(jìn)潰瘍面神經(jīng)纖維再生，利于潰瘍組織功能修復(fù)。潰瘍面壞死組織隨著時(shí)間推移逐漸被肉芽組織所取代，即為再生過程，而膠原為肉芽組織中主要成分，成纖維細(xì)胞是合成膠原的主要細(xì)胞，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子能刺激成纖維細(xì)胞增長，從而促進(jìn)肉芽組織的生成，加速潰瘍?cè)偕^程[6]。

本文結(jié)果顯示，觀察組患兒疼痛緩解時(shí)間及潰瘍愈合時(shí)間均短于對(duì)照組，炎癥因子水平均低于對(duì)照組，且總有效率高于對(duì)照組，可見重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子能顯著降低炎癥因子，減輕炎性癥狀，緩解疼痛，快速愈合潰瘍直徑，且效果優(yōu)于對(duì)照組。治療后觀察組患兒免疫功能指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，可見其還能提高患兒免疫功能，減少復(fù)發(fā)概率，這可能與其刺激T淋巴細(xì)胞增殖和分化有關(guān)[7]。

綜上所述，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子能顯著降低炎癥因子，緩解臨床癥狀，加速潰瘍愈合，且還能提高患兒免疫功能，減少復(fù)發(fā)概率，值得推薦。