連花清瘟膠囊聯(lián)合奧司他韋治療甲型流感對(duì)患者免疫水平的影響分析

王振華 楊曉莉

1 河南省商丘市立醫(yī)院感染科 476000；2 商丘醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校

甲型 H1N1 流感是甲型 H1N1病毒引起的呼吸系統(tǒng)急性傳染病，具有人群易感、傳播速度快等特點(diǎn)[1-2]。目前，甲型 H1N1流感主要采用奧司他韋治療，該藥可有效抑制病毒復(fù)制[3]，但不能有效改善咽痛、咳嗽等相關(guān)癥狀，且因臨床應(yīng)用較多，其耐藥問(wèn)題越來(lái)越嚴(yán)重[4]。連花清瘟膠囊屬于中成藥，具有解毒清瘟、泄熱宣肺的效果?，F(xiàn)代藥理研究結(jié)果顯示，連花清瘟膠囊兼具抗病毒、抗菌、消炎等多種功效，在調(diào)節(jié)免疫功能、抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)等方面均有顯著效果。本文觀察了連花清瘟膠囊聯(lián)合奧司他韋治療甲型H1N1流感的效果及對(duì)體液免疫、細(xì)胞免疫的影響，以期為臨床治療甲型H1N1流感提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院 2017年 7月—2020年 7月收治的155例甲型 H1N1流感患者，均經(jīng)甲流病毒快速抗原檢測(cè)確診。依據(jù)治療方案分為研究組(n=78)與對(duì)照組(n=77)，研究組中男41例，女37例；年齡22～59歲，平均年齡(36.18±3.25)歲。對(duì)照組中男40例，女37例；年齡20～58歲，平均年齡(35.73±3.17)歲。兩組性別、年齡等基線資料比較不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲醫(yī)院倫理委員會(huì)論證批準(zhǔn)，所有患者皆自愿簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合甲型流感的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)者[5]；患者在發(fā)病 24h以內(nèi)被確診收治。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并循環(huán)系統(tǒng)疾?。桓文I系統(tǒng)嚴(yán)重疾??；對(duì)本研究中所涉藥物過(guò)敏者；孕產(chǎn)婦。

1.3 治療方法 依據(jù)疾控中心關(guān)于甲型 H1N1流感臨床診療方案治療，兩組入院后均予維持 pH電解質(zhì)平衡的基礎(chǔ)治療。對(duì)照組單純應(yīng)用奧司他韋(生產(chǎn)企業(yè)：上海羅氏制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140121；藥品規(guī)格：75mg×10粒)口服治療，2次/d，1粒/次；研究組應(yīng)用連花清瘟膠囊聯(lián)合奧司他韋治療，連花清瘟膠囊(生產(chǎn)企業(yè)：石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040063；藥品規(guī)格：0.35g×24粒)口服，3次/d，4粒/次；奧司他韋用法用量同對(duì)照組，兩組均治療1個(gè)療程后觀察效果，5d為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察對(duì)比兩組治療3d、5d后咽痛、咳嗽、乏力、肌肉酸痛等臨床癥狀消失率、體溫復(fù)常率、咽拭子轉(zhuǎn)陰率；觀察對(duì)比兩組治療前后血清IFN-γ(γ-干擾素)、IL-4(白介素-4)、IFN-γ/IL-4比值；觀察對(duì)比兩組治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)(CD4+、CD8+)與體液免疫指標(biāo)(IgA、IgM)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平對(duì)比治療前，兩組血清IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平均較治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且研究組均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)，見表1。

表1 兩組治療前后血清IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平對(duì)比

2.2 兩組臨床癥狀消失率、體溫復(fù)常率及咽拭子轉(zhuǎn)陰率對(duì)比 治療3d、5d后，研究組的咽痛、咳嗽、乏力、肌肉酸痛等臨床癥狀消失率，體溫復(fù)常率，咽拭子轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組(P<0.01)，見表2。

表2 兩組治療3d、5d后臨床癥狀消失率、體溫復(fù)常率及咽拭子轉(zhuǎn)陰率對(duì)比[n(%)]

2.3 兩組治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組CD4+、CD8+水平對(duì)比，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組CD4+、CD8+水平均較治療前有所改善(P<0.01)，且研究組較對(duì)照組改善更為顯著(P<0.01)，見表3。

表3 兩組治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)對(duì)比

2.4 兩組治療前后體液免疫指標(biāo)對(duì)比 治療前兩組IgA、IgM水平對(duì)比，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后IgA、IgM水平均較治療前有所改善(P<0.01)，且研究組較對(duì)照組改善更為顯著(P<0.01)，見表4。

表4 兩組治療前后體液免疫指標(biāo)對(duì)比

3 討論

甲型 H1N1流感是甲型 H1N1病毒侵襲機(jī)體引起的呼吸道系統(tǒng)急性傳染病，甲型H1N1病毒表面由神經(jīng)氨酸酶與Ⅰ型血凝素構(gòu)成，可使游離病毒聚集、堆積，侵蝕呼吸道上皮細(xì)胞，導(dǎo)致咳嗽、咽痛等臨床癥狀[6]。奧司他韋屬于神經(jīng)氨酸酶新型抑制劑，能夠?qū)α鞲胁《颈砻娴纳窠?jīng)氨酸酶發(fā)揮有效地抑制作用，從而阻斷病毒的擴(kuò)散與復(fù)制[7-8]，達(dá)到治療目的。但奧司他韋對(duì)潤(rùn)肺祛痰效果較差，且個(gè)別患者用藥后會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此臨床常將其與中藥聯(lián)用以減少副作用，提高療效。

連花清瘟膠囊組方是中醫(yī)治療“熱性病流行”的著名方劑，方中連翹內(nèi)清郁熱、外疏肌表；炙麻黃平喘潤(rùn)肺、宣暢肺氣、解表疏風(fēng)；板藍(lán)根、金銀花解毒清熱；大黃泄熱通肺；石膏本身清泄肺熱；魚腥草可解毒、消腫、清熱，對(duì)免疫系統(tǒng)有積極作用；紅景天清化肺瘀、養(yǎng)陰益氣，兼具解熱止咳清肺活血之功效，同時(shí)在抗病毒、抗缺氧方面及新陳代謝、神經(jīng)系統(tǒng)的雙向調(diào)節(jié)方面都有顯著效果。諸藥共同發(fā)揮在“泄熱宣肺，解毒清瘟”的功效。王詩(shī)恒等[9]研究指出，連花清瘟膠囊對(duì)甲型 H1N1流感病毒有顯著的拮抗作用，可顯著改善患者咽痛、咳嗽、咳痰等癥狀。有研究報(bào)道，甲型 H1N1流感應(yīng)用連花清瘟膠囊治療，療效與奧司他韋相當(dāng)，且不良反應(yīng)較其更少，安全性更強(qiáng)[10]。

研究顯示，甲型H1N1流感具有復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，機(jī)體免疫功能不穩(wěn)定在甲型H1N1流感發(fā)生與發(fā)展中具有關(guān)鍵性作用[11]，提高患者機(jī)體免疫，對(duì)病情控制與轉(zhuǎn)歸至關(guān)重要[12]。文獻(xiàn)報(bào)道顯示，Th1/Th2失衡是大多數(shù)疾病的關(guān)鍵性因素，IFN-γ、IFN-β、IL-2主要由Th1分泌，其介導(dǎo)與局部炎癥和細(xì)胞毒性有關(guān)的那部分免疫應(yīng)答，并參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)與細(xì)胞免疫的形成；IL-10、IL-6、IL-4主要由Th2分泌，能夠刺激B細(xì)胞的增生同時(shí)產(chǎn)生抗體，和體液免疫密切相關(guān)[13]。IFN-γ/IL-4比值作為Th1/Th2比值(類細(xì)胞)，可對(duì)機(jī)體的免疫狀態(tài)進(jìn)行量化評(píng)價(jià)。田建霞等[14]報(bào)道，連花清瘟膠囊能夠有效改善免疫細(xì)胞因子的平衡狀態(tài)。石群等[15]研究指出，連花清瘟膠囊能降低胞合病毒感染患兒γ-IFN的水平，改善體液免疫。在本文結(jié)果中，研究組治療后IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平較治療前降低，且較同期對(duì)照組降低更為顯著，可能由于Th1/Th2逆轉(zhuǎn)失衡，減少免疫損傷，進(jìn)而減輕氣道炎癥減輕。IgA、IgM水平主要反映機(jī)體體液免疫，CD4+、CD8+水平主要反映機(jī)體細(xì)胞免疫[16]。在本文中，研究組治療后CD4+、IgA、IgG水平均顯著高于對(duì)照組，CD8+水平顯著低于對(duì)照組(P<0.01)，與上述研究結(jié)論一致，說(shuō)明連花清瘟膠囊聯(lián)用奧司他韋治療能夠有效調(diào)節(jié)甲型H1N1流感患者機(jī)體的免疫狀態(tài)，使細(xì)胞免疫、體液免疫功能增強(qiáng)，使癥狀得到有效緩解，病情得到有效控制。

綜上所述，奧司他韋治療甲型H1N1流感，能夠有效調(diào)節(jié)患者機(jī)體的免疫狀態(tài)，使細(xì)胞免疫、體液免疫功能增強(qiáng)，使癥狀得到有效緩解，病情得到有效控制，效果顯著，應(yīng)予推廣。