多巴胺聯(lián)合硝普鈉治療老年重癥心衰的效果及對(duì)患者血清HIF-1α、GDF-15水平的影響

劉德海

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 154002

心力衰竭(心衰)是各類心臟病發(fā)展至終末期出現(xiàn)的臨床綜合征，以無力、呼吸困難、體液潴留等為主要臨床表現(xiàn)。有數(shù)據(jù)顯示，心衰在≥65歲的老年人中患病率達(dá)10%，5年內(nèi)總死亡率達(dá)50%[1]。老年重癥心衰病程長、病情危重，且合并癥多、身體機(jī)能衰退，治療難度大。老年重癥心衰應(yīng)用常規(guī)治療效果欠佳，甚至?xí)斐刹∏檫M(jìn)展[2]。硝普鈉能夠擴(kuò)張血管，降低心室負(fù)荷。多巴胺是一種去甲腎上腺素前體類藥物，低劑量多巴胺具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、強(qiáng)心等作用。血清乏氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)、生長分化因子-15(GDF-15)參與了心肌缺血及再灌注損傷過程，發(fā)揮了重要的作用[3]，鑒于此，本文觀察多巴胺聯(lián)合硝普鈉治療老年重癥心衰的效果及對(duì)患者血清HIF-1α、GDF-15水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年6月—2020年6月收治的103例老年重癥心衰患者為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)心電圖、超聲心動(dòng)圖檢查確診，符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)正規(guī)抗心衰治療療效欠佳；(2)美國紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)；(3)年齡65～80歲；(4)對(duì)研究所用藥物不過敏；(5)均知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝腎功能不全；(2)合并急慢性感染；(3)低血壓、心動(dòng)過緩；(4)術(shù)后恢復(fù)期；(5)預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月。按照隨機(jī)數(shù)字表法所有患者分為對(duì)照組51例和觀察組52例。對(duì)照組中男30例，女21例；年齡61～80歲，平均年齡(72.26±7.09)歲；NYHA分級(jí)：Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)31例。觀察組中男33例，女19例；年齡60～80歲，平均年齡(72.95±6.93)歲；NYHA分級(jí)：Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)32例。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組均給予吸氧、利尿、強(qiáng)心、臥床休息等常規(guī)對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予硝普鈉(浙江佐力藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083888，規(guī)格50mg)50mg+50ml 0.9%NaCl靜脈泵注，速度5μg/min，治療7d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予多巴胺(亞邦醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32023366，規(guī)格2ml∶20mg)100mg+40ml 0.9%NaCl靜脈泵注，速度0.5μg/kg，持續(xù)24h，治療7d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)療效：參照指南[4]進(jìn)行評(píng)價(jià)：顯效：臨床癥狀消失，NYHA改善≥2級(jí)；有效：臨床癥狀改善，NYHA改善1級(jí)；無效：臨床癥狀及NYHA無改善?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)心功能：治療前及治療7d后，使用飛利浦HD-11XE彩色超聲診斷儀進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，測定左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、每搏量(SV)、每搏指數(shù)(SI)。(3)血清HIF-1α、GDF-15水平測定：治療前及治療7d后，采集外周靜脈血3ml，以3 000r/min離心10min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測HIF-1α、GDF-15水平。(4)記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率為94.23%，高于對(duì)照組的80.39%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.471，P=0.035<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組心功能比較 治療7d后，兩組LVEF、SV、SI升高，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.001)，見表2。

表2 兩組心功能比較

2.3 兩組血清HIF-1α、GDF-15水平比較 治療7d后，兩組血清HIF-1α、GDF-15水平均下降，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.001)，見表3。

表3 兩組血清HIF-1α、GDF-15水平比較

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率(11.54%)與對(duì)照組(9.80%)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.081，P=0.776>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

心臟負(fù)荷增大，心肌收縮力減弱，心排血量減少，不能將靜脈回心血量充分排出心臟，肺靜脈回流受阻，使靜脈系統(tǒng)血液淤積，動(dòng)脈系統(tǒng)血液灌注不足為心衰的主要發(fā)病機(jī)制[5]。隨著我國人口老齡化進(jìn)程加快，老年人的重癥心衰患病人數(shù)不斷增加。

多巴胺屬于α、β受體興奮劑，藥效與劑量相關(guān)，其能增強(qiáng)心肌的正性肌力。小劑量多巴胺可興奮多巴胺受體、心臟β2受體，起到強(qiáng)心、擴(kuò)張內(nèi)臟血管、減小循環(huán)阻力等作用，并且能夠緩解硝普鈉引起的血壓下降。硝普鈉是一種硝酸鹽類擴(kuò)張劑，分解后產(chǎn)生一氧化氮、氰化物，激活鳥苷酸環(huán)化酶，進(jìn)而擴(kuò)張動(dòng)靜脈血管，減輕心室負(fù)荷。硝普鈉還可改善靜脈順應(yīng)性，提高主動(dòng)脈壁順應(yīng)性，增加心排血量，進(jìn)而提高心臟收縮力，緩解心力衰竭的相關(guān)癥狀。本文結(jié)果顯示，觀察組總有效率為94.23%水平高于對(duì)照組的80.39%(P<0.05)，且治療7d后，觀察組LVEF、SV、SI水平高于對(duì)照組(P<0.001)，與既往文獻(xiàn)報(bào)道[6]相吻合。分析其原因可能是多巴胺與硝普鈉聯(lián)用起到協(xié)同增效的作用，可提高治療效果，改善心功能。

HIF-1α、GDF-15在心肌缺血、再灌注損傷中起到重要的作用，其中HIF-1α是調(diào)節(jié)缺氧反應(yīng)基因的一個(gè)核轉(zhuǎn)錄因子，其表達(dá)增加與低氧環(huán)境有關(guān)[7]。GDF-15是一種應(yīng)激反應(yīng)蛋白，正常心肌細(xì)胞中幾乎不表達(dá)GDF-15，當(dāng)心肌細(xì)胞處于缺氧、氧化應(yīng)激狀態(tài)下，可刺激GDF-15的表達(dá)增加，起到保護(hù)心臟的作用。相關(guān)研究[8]顯示，急性左心衰竭患者的血清HIF-1α、GDF-15表達(dá)高于健康對(duì)照組，急性左心衰竭死亡患者的血清HIF-1α、GDF-15表達(dá)水平高于急性左心衰竭存活患者，認(rèn)為血清HIF-1α、GDF-15的表達(dá)水平與疾病的預(yù)后密切相關(guān)。另有研究[9]顯示，慢性心衰急性失代償期患者的血清HIF-1α高于慢性心衰穩(wěn)定期患者、健康查體者，并且與患者再入院次數(shù)有關(guān)。本文中，治療7d后，觀察組血清HIF-1α、GDF-15水平下降，且低于對(duì)照組(P<0.001)。提示多巴胺聯(lián)合硝普鈉治療能夠降低老年重癥心衰患者的血清HIF-1α、GDF-15水平，這對(duì)改善患者的預(yù)后具有積極的意義。本文結(jié)果還顯示，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明多巴胺聯(lián)合硝普鈉應(yīng)用不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全可靠。

綜上所述，多巴胺聯(lián)合硝普鈉治療老年重癥心衰療效確切，可改善患者的心功能，降低血清HIF-1α、GDF-15水平，改善預(yù)后。