分析批長度Westgard西格瑪規(guī)則在臨床生化檢測項目分析質(zhì)量評價中的應用

榮智慧，劉春霞

南通大學附屬瑞慈醫(yī)院檢驗科，江蘇南通 226000

保證患者檢驗結(jié)果的質(zhì)量是實驗室質(zhì)量控制的根本目的。臨床和實驗室標準研究所(CLSI)C24-Ed4文件[1]提出了基于患者風險的統(tǒng)計質(zhì)量控制(SQC),建議對高通量連續(xù)分析過程限定區(qū)間SQC的分析批長度。WESTGARD等[2]以不可接受患者結(jié)果最大預期值[MaxE(Nuf)=1]為目標確定分析批長度，建立了西格瑪度量分析批長度列線圖，并提出了簡單實用的分析批長度Westgard西格瑪規(guī)則流程[2]。 實驗室只需計算出本實驗室項目的σ，就可以選擇合理的分析批長度，有助于發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)誤差所致的不可接受患者結(jié)果，使患者風險最小化，但同一項目，用不同文獻來源的允許總誤差(TEA)計算得到的σ并不相同，其對批長度的分析結(jié)果也可能不同。為此，本研究旨在探討用不同文獻來源的TEA計算σ并用于分析批長度的差異。

1 材料與方法

1.1儀器與試劑 儀器為美國Beckman公司AU5800全自動生化分析儀。檢測試劑：鉀(K)、鈉(Na)、氯(Cl)的檢測試劑購自Beckman公司，鈣(Ca)、磷(P)、鎂(Mg)的檢測試劑購自Woko公司；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、乳酸脫氫酶(LDH)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GGT)、總膽紅素(TBIL)、總蛋白(TP)、清蛋白(ALB)的檢測試劑購自上海藍怡公司；總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、血糖(GLU)、肌酸激酶(CK)的檢測試劑購自德賽公司；肌酐(CREA)的檢測試劑購自協(xié)和醫(yī)藥公司。質(zhì)控品和校準品：K、Na、Cl的校準品采用Beckman公司原裝高、低值定標液，常規(guī)生化檢測項目的校準品采用Beckman公司校準品；質(zhì)控品都采用朗道公司的質(zhì)控品(批號分別為1284UN和981UE)。

1.2方法

1.2.1數(shù)據(jù)來源 偏倚(Bias)數(shù)據(jù)來自2019年本科室參加衛(wèi)生健康委員會臨床檢驗中心組織的生化室間質(zhì)評(EQA)第一次和第二次的回報結(jié)果；不精密度的數(shù)據(jù)來源于2019年生化室半年室內(nèi)質(zhì)控累積的變異系數(shù)(CV)；TEA來源于美國臨床實驗室最新修正案(CLIA′2019)[3]和我國的行業(yè)標準WS/T403-2012[4]。

1.2.2Bias的計算 將2019年第一次、第二次共10個EQA數(shù)據(jù)的平均偏差(絕對值)作為Bias。

1.2.4項目σ的計算 計算公式為σ=(TEA-Bias)/CV。

1.2.5質(zhì)控策略的選擇 根據(jù)σ和分析批長度Westgard西格瑪規(guī)則選擇相應的質(zhì)控數(shù)目、質(zhì)控次數(shù)、質(zhì)控規(guī)則及分析批長度。

1.3統(tǒng)計學處理 采用SPSS23.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，σ1與σ2的比較采用配對樣本t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1σ的比較 21個常規(guī)生化檢測項目不同文獻來源TEA計算得到的σ見表1。σ1和σ2比較，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.700,P=0.014)。

表1 21個常規(guī)生化檢測項目不同來源TEA計算得到的σ

2.2質(zhì)控策略 以CLIA′2019 TEA為質(zhì)量目標：σ>6的項目為UA、CREA、TP、ALB、TBIL、ALT、AST、CK、LDH,采用單規(guī)則13s，檢測1 000份標本只需檢測1次兩個水平的質(zhì)控品(n=2)；5≤σ<6的項目為ALP、γ-GGT 采用多規(guī)則13s/22s/R4s,檢測450個標本需檢測1次兩個水平的質(zhì)控品(n=2)；4≤σ<5的項目為K、Ca、P、TC、TG、Mg ，采用多規(guī)則13s/22s/R4s/41s,檢測200份標本需要檢測2個水平的質(zhì)控品2次(n=4)；3≤σ<4的項目為Cl、GLU、BUN ，采用13s/22s/R4s/41s/6x，檢測45份標本需要2個水平的質(zhì)控品3次 (n=6)。σ<3項目為Na。以行業(yè)標準WS/T403-2012 的TEA為質(zhì)量目標：σ>6的項目為UA、CREA、ALB、TBIL、ALT、AST、LDH,采用單規(guī)則13s，檢測1 000份標本只需檢測1次2個水平的質(zhì)控品(n=2)；5≤σ<6的項目為ALP、CK,采用多規(guī)則13s/22s/R4s,檢測450份標本需1次2個水平的質(zhì)控品(n=2)；4≤σ<5的項目為P、TP、TG、Mg，采用多規(guī)則13s/22s/R4s/41s,檢測200份標本需要檢測2份水平的質(zhì)控品2次(n=4)；3≤σ<4的項目為K、TC、γ-GGT ，采用13s/22s/R4s/41s/6x，檢測45份標本需要2個水平的質(zhì)控品3次(n=6)。σ<3項目為Na、Cl、GLU、BUN、Ca。

3 討 論

CLSI C24-Ed4文件[1]指出了基于風險的SQC設計需要確定四要素：質(zhì)控品的數(shù)目、質(zhì)控測定次數(shù)、質(zhì)控規(guī)則以及樣本分析批長度。WESTGARD等[2]提出的分析批長度Westgard西格瑪規(guī)則是一種新的實驗室質(zhì)量控制工具，不僅滿足了這四要素，還更簡單直觀。其規(guī)則中，不同σ度量所對應質(zhì)控規(guī)則及分析批長度提示實驗室2次質(zhì)控事件間的分析批長度不可超過該限制，否則產(chǎn)生系統(tǒng)誤差后會使不可接受患者結(jié)果數(shù)大于1,從而使患者風險上升[5]。

本研究根據(jù)兩種不同文獻來源TEA計算了21個生化項目的σ，兩個σ都大于6的項目為UA、CREA、ALB、TBIL、ALT、AST、LDH，表明其達到了世界級質(zhì)量水平，兩個σ都在優(yōu)秀水平(5≤σ<6)的項目為ALP，兩個σ都在良好(4≤σ<5)水平的項目為Mg、TG、P。根據(jù)分析批長度Westgard西格瑪質(zhì)控規(guī)則，兩個σ在相同的范圍內(nèi)時，可以選擇相同的質(zhì)控規(guī)則和分析批長度，但本研究中的K、Ca、TP、TC、γ-GGT 兩個σ相差較大。例如Ca，該項目采用CLIA′2019的TEA時，計算得到的σ為4.73，屬于良好水平，實驗室可選取13s/22s/R4s/41s，檢測200份標本需要2個水平質(zhì)控品2次，即可發(fā)現(xiàn)錯誤結(jié)果；采用WS/T403-2012標準的TEA時，σ<3，無法通過分析批長度Westgard西格瑪質(zhì)控規(guī)則來設計質(zhì)控規(guī)則。由此可見，選擇何種TEA也很重要，會直接影響σ的計算值[6]。劉慧玲等[7]報道，在TEA來源相同時，不同來源的Bias計算出的σ差異無統(tǒng)計學意義，而不同來源的TEA計算出的σ差異有統(tǒng)計學意義。本研究選用的CLIA′2019比CLIA′88評價標準更嚴格，同時一些項目與我國行業(yè)標準WS/T403-2012更接近。我國行業(yè)標準的TEA主要依據(jù)生物學變異制訂，結(jié)合了3種模式，考慮到我國當前可以達到的分析水平，比較客觀可行，但張莉等[5]對比分析了不同標準TEA計算的σ用于評價檢測項目的分析質(zhì)量，提出有經(jīng)驗的實驗室其某些特定的試驗從不同來源的TEA中進行選擇也是可行的。其中對于3<σ<4的項目，選擇分析批長度45份，質(zhì)控頻率為檢測2個水平的質(zhì)控品3次，用5個質(zhì)控規(guī)則判讀，在實際工作中，這樣的檢測份數(shù)，質(zhì)控頻率也是難以實現(xiàn)的。目前，大多數(shù)實驗室將在不更換試劑批號的情況下，1個工作日所測的標本量作為一個分析批長度，如果當天標本量大于450份時，這樣既可能使分析性能差的項目得不到良好的檢測，又可能使分析性能好的項目因頻繁的質(zhì)控檢測而導致浪費[8]。

綜上所述，每個實驗室負責人應根據(jù)自身最佳的實踐結(jié)果和專業(yè)判斷來選擇合適的TEA作為目標，計算實驗室檢測項目的σ。對于σ<4的檢測項目只是一味地按西格瑪質(zhì)控規(guī)則流程進行處理也是不可取的，應先提高項目分析性能，再根據(jù)分析批長度Westgard西格瑪質(zhì)控規(guī)則選擇合適的分析批長度和質(zhì)控規(guī)則與質(zhì)控檢測頻率，這樣才能既降低質(zhì)控成本，又保證檢測質(zhì)量目標。