吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者生存周期及骨髓抑制的影響

陳昊

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部 洛陽471003）

非小細(xì)胞肺癌是肺上皮癌的主要病理類型,相較于小細(xì)胞癌,該類肺癌患者惡性腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、分裂過程更為緩慢,在較晚時(shí)期才會(huì)發(fā)生擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象。非小細(xì)胞肺癌早期可出現(xiàn)咳嗽、低燒及胸痛等,但癥狀較輕。因此,非小細(xì)胞肺癌患者察覺身體狀況異常并前往醫(yī)院診治時(shí)往往已經(jīng)處于中晚期,錯(cuò)過了最佳手術(shù)時(shí)間,故臨床治療只能以化療為主[1]。吉西他濱+順鉑的化療方案是較為成熟有效的治療方案之一,但順鉑可引發(fā)較多毒副反應(yīng),主要表現(xiàn)為一定程度的骨髓抑制、造血系統(tǒng)失調(diào)、神經(jīng)毒性、腎臟毒性及惡心、嘔吐、食欲減低等胃腸道癥狀[2]。而奧沙利鉑與順鉑同屬鉑類抗癌藥物,但毒副反應(yīng)較少?；诖?本研究旨在探討吉西他濱與奧沙利鉑聯(lián)用治療非小細(xì)胞肺癌對(duì)患者生存周期及骨髓抑制的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2018年10月我院收治的非小細(xì)胞肺癌患者82例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,各41例。對(duì)照組男23例,女18例；年齡43～67歲,平均（52.31±3.24）歲；大細(xì)胞癌25例,腺癌16例；TNM分期:Ⅲb期13例,Ⅳ期28例。對(duì)照組男24例,女17例；年齡42～69歲,平均（51.98±3.20）歲；大細(xì)胞癌26例,腺癌15例；TNM分期:Ⅲb期14例,Ⅳ期27例。兩組性別、年齡、腫瘤類型及分期等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn):病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果首次確診為非小細(xì)胞肺癌；患者及家屬知情并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn):合并感染性疾??；凝血功能異常；合并其他惡性腫瘤。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 對(duì)照組化療方案采用吉西他濱+順鉑。給予注射用鹽酸吉西他濱（國(guó)藥準(zhǔn)字H20143001）治療,1 g/m2,于第1、8天,靜脈滴注；給予順鉑氯化鈉注射液（金順）（國(guó)藥準(zhǔn)字H20020272）治療,25 mg/m2,于第1～3天靜脈滴注。一個(gè)療程包含3周,連續(xù)治療4個(gè)療程（12周）。

1.3.2 觀察組 觀察組化療方案采用吉西他濱+奧沙利鉑。吉西他濱用藥方案與對(duì)照組一致,在此基礎(chǔ)上,給予注射用奧沙利鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20143263）治療,100 mg/m2,于第1天緩慢靜脈滴注。一個(gè)療程包含3周,連續(xù)治療4個(gè)療程（12周）。

1.4 觀察指標(biāo)（1）生存周期:治療4個(gè)療程后對(duì)患者進(jìn)行定期隨訪,比較兩組患者無進(jìn)展生存期、總生存期情況。（2）骨髓抑制情況:于治療開始至治療結(jié)束4周,每周定期對(duì)患者進(jìn)行血象檢查,評(píng)估骨髓抑制程度；骨髓抑制程度參照WHO分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3]。（3）毒副作用:比較兩組患者出現(xiàn)消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性及肝腎功能異常的情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù),骨髓抑制分級(jí)情況及毒副反應(yīng)發(fā)生情況等計(jì)數(shù)資料以率表示,采用χ2檢驗(yàn),骨髓移植組間比較采用秩和檢驗(yàn)；生存周期等計(jì)量資料以（±s）表示,組間比較采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組生存周期比較 觀察無進(jìn)展生存期、總生存期較對(duì)照組長(zhǎng),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組生存周期比較(月，±s)

表1 兩組生存周期比較(月，±s)

組別 n 無進(jìn)展生存期 總生存期對(duì)照組觀察組41 41 t P 7.31±1.95 8.26±1.94 2.212 0.030 13.52±3.04 15.34±3.18 2.649 0.010

2.2 兩組骨髓抑制發(fā)生情況比較 觀察組骨髓抑制發(fā)生情況低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組骨髓抑制發(fā)生情況比較[例(%)]

2.3 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性發(fā)生率與對(duì)照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組肝腎功能異常發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

肺癌是對(duì)人類健康和生命安全極具威脅的惡性腫瘤之一,多起源于肺部支氣管黏膜或腺體,以非小細(xì)胞肺癌居多。其臨床癥狀表現(xiàn)具有多樣化,根據(jù)病理類型、發(fā)生部位、轉(zhuǎn)移程度及并發(fā)癥情況差異,臨床癥狀出現(xiàn)時(shí)間及嚴(yán)重程度也各不相同[4]。非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)現(xiàn)病情往往較晚,確診之時(shí)已經(jīng)處于癌癥中晚期,缺乏手術(shù)治療的條件,故臨床治療以化療為主,在一定程度上延長(zhǎng)生存期。

骨髓抑制是化療過程中極為常見的毒副反應(yīng),表現(xiàn)為血細(xì)胞前體活性減弱,白細(xì)胞減少、紅細(xì)胞及血小板均減少。由于血細(xì)胞作用時(shí)間短暫,很快就會(huì)凋亡,其補(bǔ)充進(jìn)度必須能夠滿足機(jī)體需要,而骨髓造血干細(xì)胞是紅細(xì)胞、白細(xì)胞的重要產(chǎn)生來源,故造血干細(xì)胞作為血細(xì)胞前體不得不持續(xù)、迅速地進(jìn)行分裂[5]。而快速分裂正是惡性腫瘤細(xì)胞的特征?；煹瓤鼓[瘤治療手段會(huì)針對(duì)生長(zhǎng)、分裂活躍的細(xì)胞,阻礙其生長(zhǎng)、增殖分裂過程,故正常骨髓干細(xì)胞也會(huì)受到連帶抑制作用[6～7]。

吉西他濱經(jīng)靜脈滴注給藥方式進(jìn)入人體后,能夠向具有較高活性的二磷酸核苷和三磷酸核苷轉(zhuǎn)化,抑制核糖核酸還原酶,干擾DNA合成及增殖過程,還可滲透惡性腫瘤的DNA鏈并致其斷裂,從而使其凋亡[8]。順鉑是作用廣泛的抗腫瘤藥物,在鉑類抗腫瘤藥物中屬于第二代,同時(shí)可使其含有的鉑原子與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié),干擾DNA的增殖過程,破壞其功能,抗癌效果顯著。但順鉑對(duì)細(xì)胞具有非特異性,用于治療惡性腫瘤會(huì)有一定毒性,引發(fā)以骨髓抑制為代表的一系列不良反應(yīng),故尋求毒性更小且臨床效果與順鉑相近的類似藥物對(duì)提升治療效果、延長(zhǎng)患者生存周期及減輕骨髓抑制具有重要意義[9]。而奧沙利鉑為第三代鉑類抗腫瘤藥物,繼承了傳統(tǒng)鉑類藥物的作用機(jī)制,都是通過DNA作為靶目標(biāo)發(fā)生作用,促使鉑原子同DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié),從而阻抑DNA的復(fù)制及轉(zhuǎn)錄。與順鉑相比,奧沙利鉑具有更高的DNA結(jié)合效率,與DNA結(jié)合的穩(wěn)定性也更強(qiáng),故其抗惡性腫瘤DNA的作用更為顯著,但毒性更弱,不良反應(yīng)輕[10]。此外,奧沙利鉑因?yàn)橛袩o須水化的特點(diǎn),能夠以更好的耐受性進(jìn)入患者機(jī)體并參與到體循環(huán)過程中。因此,吉西他濱與奧沙利鉑聯(lián)用能起到較好的協(xié)同作用,進(jìn)一步提升抗腫瘤效果,延長(zhǎng)患者生存周期,減少不良反應(yīng)發(fā)生。本研究結(jié)果顯示,觀察組無進(jìn)展生存期、總生存期均較對(duì)照組長(zhǎng),骨髓抑制程度低于對(duì)照組,肝腎功能異常發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）,表明奧沙利鉑取代順鉑與吉西他濱聯(lián)用的化療方案能夠起到更強(qiáng)力的抗惡性腫瘤作用,有助于延長(zhǎng)患者生存周期,降低毒副反應(yīng),減輕骨髓抑制程度。

綜上所述,采用吉西他濱與奧沙利鉑聯(lián)用的化療方案可延長(zhǎng)非小細(xì)胞肺癌生存周期,降低毒副反應(yīng)發(fā)生率,改善骨髓抑制情況。