血清胱抑素C、β2微球蛋白及尿微量白蛋白檢測(cè)在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用探討

周梅

江蘇省鹽城市大豐人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,江蘇鹽城 224100

糖尿?。―M）作為臨床常見內(nèi)分泌代謝性疾病中的 一種，患者臨床上均是以持久性高血糖作主要表現(xiàn)，加之社會(huì)人口老齡化問題的加劇及人們生活方式的明顯轉(zhuǎn)變，DM發(fā)病率近年來一直居高不下，是威脅患者身心健康的常見基礎(chǔ)性疾病[1-2]。糖尿病腎?。―N）作為DM患者常見嚴(yán)重并發(fā)癥中的一種，機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間高血糖損害血管引發(fā)腎小球病變是其主要發(fā)病機(jī)制，若不及時(shí)予以有效措施改善患者癥狀，致使患者腎病發(fā)展至終末期，嚴(yán)重者還可能出現(xiàn)死亡現(xiàn)象，降低患者生存質(zhì)量[3-4]。因此，臨床表明DN患者病癥早期時(shí)，病情還存在可逆性，盡早確診病情并進(jìn)行治療，能有效提高患者治療效果和改善預(yù)后。但研究也指出，早期DN患者病癥特征不明顯，加之病情發(fā)展慢，患者通常會(huì)存在忽略心理；當(dāng)其自述出現(xiàn)蛋白尿、消瘦、高血壓、水腫等癥狀時(shí)，病情已發(fā)展至中晚期，間接性增加治療難度[5-6]。故，臨床針對(duì)DN患者早期診斷，均是配合實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)來確診病情，為改善患者預(yù)后和提高治療效果提供科學(xué)依據(jù)。其中，尿微量白蛋白（mALB）靈敏度高，是判斷DM早期腎臟損害的有效指標(biāo)；血清胱抑素C（Cys-C）作為一種內(nèi)源性標(biāo)志物，患者腎小球?yàn)V過率改變情況都可以根據(jù)指標(biāo)變化來判斷；β2微球蛋白（β2-MG）對(duì)反應(yīng)患者腎小球、腎小管功能損害程度有一定應(yīng)用價(jià)值[7-8]。基于此，該次研究選取該院2019年6月—2020年9月收治的60例早期DN患者為研究對(duì)象，以Cys-C、β2-MG、mALB作患者評(píng)估指標(biāo)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取該院收治的60例早期DN患者，納入早期DN組，并抽出同等例數(shù)的單純糖尿病患者（單純DM組）、健康受檢者（對(duì)照組)行對(duì)比分析。其中，早期DN組男42例，女18例；年齡42～79歲，平均年齡（64.42±7.03）歲；體重45～72 kg，平均體重（60.12±4.66）kg。單純DM組男40例，女20例；年齡42～75歲，平均年齡（60.51±6.15）歲；體重44～73 kg，平均體重（59.14±5.22）kg。對(duì)照組男30名，女30名；年齡43～77歲，平均年齡（60.94±8.03）歲；體重42～75kg，平均體重（59.67±4.68）kg。3組受檢者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合糖尿?。崭寡恰?.0mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1mmol/L）、糖尿病腎?。ㄎ⒘堪椎鞍缀浚?0～300 mg/24 h或20～200μg/min）診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)該次研究保有知情同意權(quán)[9]。

1.2 方法

3組受檢者均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5mL靜脈血，用真空干燥管裝置，后以3000 r/min速率進(jìn)行離心操作，15 min后將分離出血清的檢測(cè)樣本，進(jìn)行Cys-C、β2-MG指標(biāo)檢測(cè)，實(shí)施免疫比濁法進(jìn)行測(cè)定，其試劑盒、配套校準(zhǔn)品、質(zhì)控品均處于有效期間。mALB檢測(cè)：清晨指導(dǎo)患者收集中段尿，以2000 r/min速率進(jìn)行10 min樣本離心操作，取上清液做檢測(cè)樣本，采取免疫比濁法連續(xù)測(cè)定3次，后取檢測(cè)結(jié)果平均值。上述指標(biāo)檢測(cè)，均選擇貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀來完成檢測(cè)，所有檢測(cè)均在2 h內(nèi)完成相關(guān)操作。

1.3 觀察指標(biāo)

詳細(xì)記錄3組受檢者Cys-C、β2-MG、mALB指標(biāo)變化，并記錄其指標(biāo)陽性檢出情況，當(dāng)患者Cys-C>1.1 mg/L、β2-MG>2.8 mg/L、mALB>30 mg/L時(shí)，即可判斷為陽性反應(yīng)，陽性檢出率=陽性檢出例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)檢時(shí)，患者Cys-C、β2-MG、mALB指標(biāo)中，其中一項(xiàng)超出指標(biāo)范圍，判斷為陽性反應(yīng)時(shí)，結(jié)果均是以陽性檢出例數(shù)作以判斷。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組受檢者的Cys-C、β2-MG、mALB比較

早期DN組、單純DM組Cys-C、β2-MG、mALB指標(biāo)顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），早期DN組上述3項(xiàng)指標(biāo)均高于單純DM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組受檢者的Cys-C、β2-MG、mALB比較[（±s），mg/L]

表1 3組受檢者的Cys-C、β2-MG、mALB比較[（±s），mg/L]

組別 Cys-C β2-MG mALB早期DN組（n=60）單純DM組（n=60）對(duì)照組（n=60）2.63±0.921.45±0.640.94±0.424.48±1.752.65±0.551.8±0.42136.44±10.2532.65±6.7817.09±4.77

2.2 早期DN和單純DM組患者Cys-C、β2-MG、mALB陽性檢出率比較

早期DN組患者Cys-C、β2-MG、mALB陽性檢出率均高于單純DM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），早期DN組中對(duì)比，3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)檢陽性檢出率高于單項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)。見表2。

表2 早期DN和單純DM組患者Cys-C、β2-MG、mALB陽性檢出率比較[n（%）]

3 討論

糖尿病腎病作為糖尿病患者臨床常見慢性并發(fā)癥之一，臨床目前尚未確定患者主要發(fā)病機(jī)制，均是以遺傳性、代謝代償紊亂及腎小球血流動(dòng)力學(xué)變化等誘因作其病機(jī)解釋[10]。其中，代謝代償紊亂是患者誘發(fā)病因中主要影響因素，當(dāng)其機(jī)體糖代謝或脂代謝功能出現(xiàn)紊亂時(shí)，持續(xù)性高血糖是患者臨床表現(xiàn)，加之受腎小球血流動(dòng)力學(xué)變化影響，間接性推動(dòng)其病情發(fā)展直至誘發(fā)DN[11-12]。若不及時(shí)予以有效措施控制患者病情，DN終末端癥狀為腎功能衰竭，需行腎臟替代治療來延長(zhǎng)其生存時(shí)間，不僅會(huì)增加患者家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還會(huì)降低其生存質(zhì)量。此外，Ⅰ期是DN患者治療最佳時(shí)機(jī)，盡早確診并實(shí)施相關(guān)防控、治療措施，能有效減少病癥對(duì)患者腎臟功能造成的損傷程度，避免病情加劇誘發(fā)其他嚴(yán)重并發(fā)癥，提高患者生存率[13]。

有研究指出，臨床行病理活檢能明確發(fā)現(xiàn)DN患者組織學(xué)變化，但因其病癥早期病癥不顯著，多是以排出微量蛋白尿作主要表現(xiàn)，導(dǎo)致患者對(duì)臨床癥狀存在忽略心理，也不利于臨床病情診斷，提高患者病情診斷失誤風(fēng)險(xiǎn)。因此，研究指出臨床除去判斷患者臨床表現(xiàn)，還要配合實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行判斷，降低患者病情漏診、誤診風(fēng)險(xiǎn)[14-15]。歷年來，臨床均是以血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）作檢查患者腎功能輔助指標(biāo)，雖有一定作用，但是患者病癥早期階段腎臟損傷程度較輕，加之腎臟具備較強(qiáng)的代償和儲(chǔ)備能力，BUN、Cr指標(biāo)通常無明顯變化，不利于病情診斷。因此，DN患者早期腎臟功能檢查需配合靈敏度更高的指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，便于其病癥盡早診斷，為后續(xù)治療提供科學(xué)依據(jù)。

基于此，該次研究針對(duì)DN早期患者，主張聯(lián)合Cys-C、β2-MG、mALB指標(biāo)在其體內(nèi)變化進(jìn)行病情診斷，結(jié)果顯示早期DN組3項(xiàng)指標(biāo)均顯著高于單純DM組、對(duì)照組（健康受檢者）（P＜0.05），表明此類指標(biāo)具有較高可行性。其中，Cys-C作為一種胱氨酸蛋白酶抑制劑，由人體有核細(xì)胞生產(chǎn)，在蛋白質(zhì)、細(xì)胞內(nèi)肽代謝中參與反應(yīng)。Cys-C還作為內(nèi)源性標(biāo)志物中的一種，患者性別、年齡、炎癥反應(yīng)、腫瘤、發(fā)熱以及內(nèi)分泌疾病等因素，對(duì)其指標(biāo)造成的影響微乎其微，且Cys-C通過腎小球?yàn)V過膜后，會(huì)被腎近曲小管所吸收和分解，不返回血液循環(huán)，只經(jīng)腎臟排除，故在反映腎小球的濾過率方面，具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[16]。此外，Cys-C與患者腎小球損傷程度呈正相關(guān)，患者損傷程度越高，其Cys-C水平越高，因此，結(jié)合患者血液中Cys-C水平，即可有效判斷其器官損傷程度，故臨床也將Cys-C檢測(cè)納入判斷人體腎功能、腎小球?yàn)V過功能的關(guān)鍵指標(biāo)。

β2-MG作為小分子球蛋白，由血小板、淋巴細(xì)胞共同反應(yīng)生成，指標(biāo)經(jīng)腎小球?yàn)V過膜后被腎近曲小管吸收和分解，并形成一種氨基酸。有研究指出，人體β2-MG經(jīng)腎臟以尿液形式排出體外的量，在正常狀態(tài)下是極其微量，但是當(dāng)其機(jī)體腎小球?yàn)V過負(fù)荷過高或功能出現(xiàn)障礙問題時(shí)，其β2-MG排出量就會(huì)明顯上增，兩者關(guān)系存在正相關(guān)，且指標(biāo)具有較高敏感度，用于評(píng)估腎小球?yàn)V過率情況有較好的臨床價(jià)值[17]。由此可見，DN早期患者，可結(jié)合其β2-MG變化來初步判斷腎功能是否出現(xiàn)損傷，并評(píng)估其損傷程度，以此判斷病情。但指標(biāo)特異性較差，容易受其他因素影響而出現(xiàn)指標(biāo)異常，故臨床對(duì)于指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)病情，仍存在一定爭(zhēng)議。近年來，臨床針對(duì)DN患者診斷早期病癥，均是以4 h尿mAlb排泄率作金標(biāo)準(zhǔn)，但操作步驟復(fù)雜，且指標(biāo)易受其他因素影響出現(xiàn)偏差，故臨床中尚未推廣此類方法。有研究指出，以晨尿mAlb作檢測(cè)樣本，操作便捷，在臨床應(yīng)用中更具實(shí)用性。而通常情況下，mALB因分子量較大，所以指標(biāo)不經(jīng)腎小球?yàn)V過膜，即使原尿中檢測(cè)有少量白蛋白，也會(huì)經(jīng)腎臟吸收[18]。因此，人體在正常代謝狀態(tài)下，其mALB水平在每升尿中占據(jù)極少比例，白蛋白水平＜20 mg；當(dāng)患者mALB檢測(cè)顯示＞20 mg/L，表明其腎功能已經(jīng)出現(xiàn)輕微損傷，當(dāng)mALB＞200 mg/L，患者存在低蛋白血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且腎功能損傷程度較大[19]。由此可見，mALB與糖尿病患者預(yù)后存在明顯關(guān)聯(lián)性，且指標(biāo)在評(píng)估患者腎小球早期腎損傷具有較高敏感性，干預(yù)效果顯著。將上述指標(biāo)聯(lián)合用于為DM患者早期腎功能損傷診斷中，指標(biāo)均與其病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)關(guān)系，是判斷其腎功能損傷程度的有效指標(biāo)。此外，研究結(jié)果還指出，早期DN組Cys-C、β2-MG、mALB陽性檢出率均高于單純DM組（P＜0.05），而指標(biāo)3項(xiàng)聯(lián)檢陽性檢出率較單項(xiàng)檢測(cè)對(duì)應(yīng)值高（P＜0.05），表明3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)檢較單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)更為全面，對(duì)患者檢測(cè)漏診、誤診風(fēng)險(xiǎn)能起到顯著防控效果。

綜上所述，DN患者早期病情診斷中，結(jié)合Cys-C、β2-MG、mALB進(jìn)行初步判斷，能有效確診病情，明確腎功能損傷程度，且3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)檢能降低患者誤診、漏診風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)用效果顯著。