長(zhǎng)期濫用番瀉葉治療便秘導(dǎo)致肝損傷的研究

崔利營(yíng)，賈月如

（1.濮陽(yáng)仁濟(jì)醫(yī)院急診科，河南 濮陽(yáng) 457000；2.濮陽(yáng)仁濟(jì)醫(yī)院內(nèi)科，河南 濮陽(yáng) 457000）

番瀉葉也稱泄葉，既作用于大腸也作用于小腸，可加快大腸蠕動(dòng)，短時(shí)間內(nèi)可引起排便，治療效果顯著，但臨床上并不推薦使用番瀉葉作為治療便秘首選藥物[1-2]，有國(guó)內(nèi)研究顯示，患者在醫(yī)囑要求下服用番瀉葉治療便秘，但因便秘是一個(gè)長(zhǎng)期反復(fù)的疾病，長(zhǎng)期使用易導(dǎo)致藥物依賴，以及腸道和肝功能的損傷，甚至出現(xiàn)消化道出血的情況[3]。有學(xué)者研究報(bào)道[4]，番瀉葉導(dǎo)致的急性腸梗阻研究，其研究中的樣本量?jī)H為1例，且未針對(duì)番瀉葉導(dǎo)致的急性腸梗阻的臨床特征及發(fā)病機(jī)制展開具體探討，無(wú)法為臨床工作提供可靠參考，基于此，本研究選取本院2018年5月—2020年5月長(zhǎng)期用番瀉葉治療便秘的患者50例和健康體檢者50例為研究對(duì)象，探究長(zhǎng)期濫用番瀉葉治療便秘導(dǎo)致的肝損傷情況，為番瀉葉成癮后果及不良情況提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院長(zhǎng)期使用番瀉葉治療便秘的患者50例為觀察組，同期選擇本院進(jìn)行體檢的健康者50名為對(duì)照組。觀察組患者中女性23例，男性27例；年齡均在35～75歲，平均年齡（50.2±4.8）歲；使用番瀉葉時(shí)間均在1～10年，平均（6.3±1.2）年。對(duì)照組患者中女性24名，男性26名；年齡均在34～78歲，平均年齡（49.2±5.7）歲。兩組研究對(duì)象年齡資料對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在18歲以上者；②觀察組患者使用番瀉葉時(shí)間≥1年；③觀察組患者符合羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)中功能性便秘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；④所有研究對(duì)象簽訂知情同意書，本院倫理會(huì)員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重的心、肝、腎等重要器官慢性疾病者；②有其他肝功能疾病患者；③不配合研究者；④妊娠及哺乳期者；⑤精神疾病者。

1.2 方法

所有研究對(duì)象均于早晨空腹抽取靜脈血，使用帶分離膠的生化管抽取3 ml靜脈血液，充分搖晃血液樣本使其溶血。使用離心機(jī)以4 000 r/min的離心力進(jìn)行離心操作10分鐘，離心完畢，收集血清并采用全自動(dòng)生化分析儀（AU680）進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格按照要求操作自動(dòng)生化分析儀（AU680）。檢測(cè)血清總膽紅素和直接膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、白蛋白，總蛋白值。

1.3 觀察指標(biāo)

分析兩組研究對(duì)象的血清總膽紅素（total bilirubin，T-BiLi）和直接膽紅素（direct bilirubin，D-BiLi）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）水平，統(tǒng)計(jì)觀察組不良反應(yīng)情況?？偰懠t素醫(yī)學(xué)參考值范圍：5.13～22.24 μmol/L；直接膽紅素總膽紅素醫(yī)學(xué)參考值范圍：0～6.8 μmol/L；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶醫(yī)學(xué)參考值范圍：0～40 U/L；谷草轉(zhuǎn)氨酶醫(yī)學(xué)參考值范圍：0～40 U/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0版本進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表達(dá)，組間差異對(duì)比行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)[n（%）]表達(dá)，組間差異比對(duì)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象的肝功能指標(biāo)情況

與治療前相比，治療后觀察組總膽紅素、直接膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后的總膽紅素、直接膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對(duì)象的肝功能指標(biāo)情況對(duì)比（±s）

表1 兩組研究對(duì)象的肝功能指標(biāo)情況對(duì)比（±s）

注：t1、P1為觀察組治療后與對(duì)照組比較的檢驗(yàn)值；t2、P2為觀察組組內(nèi)治療前后比較的檢驗(yàn)值；t3、P3為觀察組治療前與對(duì)照組比較的檢驗(yàn)值。

組別 T-BiLi（μmol/L） D-BiLi（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L）治療前 6.1±5.3 2.6±0.7 28.7±8.9 29.2±7.9治療后 18.8±9.5 13.5±4.5 58.5±7.1 60.4±5.6對(duì)照組（n=50） 6.8±4.9 2.4±1.0 29.2±9.7 28.8±8.1 t1值 7.938 17.027 17.235 22.691 P1值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t2值 10.372 11.279 20.761 21.023 P2值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t3值 0.686 1.159 0.269 0.250 P3值 0.494 0.249 0.789 0.803觀察組（n=50）

2.2 觀察組不良反應(yīng)情況分析

觀察組患者中不良反應(yīng)中有28例成癮性癥狀，表現(xiàn)為心煩失眠、全身不適，甚至有感受到呼吸加快、血壓升高等癥狀；有10例消化道出血情況，表現(xiàn)為上腹部疼痛，嘔吐咖啡色液體及排黑便等情況；有7例患者發(fā)生黃疸，表現(xiàn)為血紅蛋白降低，肝脾腫大，尿黃等癥狀；有5例患者出現(xiàn)慢性中毒的癥狀，因?yàn)榉瑸a葉中含有蒽醌類的成分，會(huì)對(duì)患者的胃腸道進(jìn)行刺激，因此會(huì)引起頭暈、口唇、四肢發(fā)麻等癥狀，導(dǎo)致短暫的腦功能異常。

3 討論

3.1 番瀉葉治療便秘的藥物機(jī)制

番瀉葉為豆科植物狹葉番瀉或者尖葉番瀉的葉子，性味苦寒，歸大腸經(jīng)，功能有泄熱導(dǎo)滯、治療熱結(jié)便秘，腹脹有積食[6-7]。番瀉葉中含有蒽醌類衍化物，導(dǎo)瀉作用及刺激性也比其他瀉藥更強(qiáng)，其中有效成分為番瀉苷A、B，還有蘆薈大黃素等成分[8-9]。經(jīng)胃器官、小腸吸收后，在肝中分解，其分解物經(jīng)血行而興奮到骨盤神經(jīng)節(jié)，以至收縮大腸，引起腹瀉，導(dǎo)泄時(shí)也伴有腹痛感。臨床上，因番瀉葉治療便秘的短期療效顯著，因此被廣泛應(yīng)用于便秘的治療中[10]。但因番瀉葉作用強(qiáng)烈，長(zhǎng)期使用對(duì)便秘患者易導(dǎo)致藥物依賴及機(jī)體功能損傷[11]。

3.2 番瀉葉導(dǎo)致的肝功能損傷及其他不良反應(yīng)情況

本研究中觀察組患者均長(zhǎng)期應(yīng)用番瀉葉治療便秘，與治療前相比，治療后觀察組總膽紅素、直接膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平均升高（P＜0.05）。與對(duì)照組健康者相比較，觀察組患者總膽紅素、直接膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶均顯著較高（P＜0.05）。結(jié)果表明，長(zhǎng)期大量服用番瀉葉可導(dǎo)致肝功能損傷，并且出現(xiàn)成癮性，表現(xiàn)為心煩失眠、全身不適、甚至有感受到呼吸加快、血壓升高等癥狀，服用番瀉葉就會(huì)正常排便，不服用就不能排便，且10例發(fā)生消化道出血情況，表現(xiàn)為上腹部疼痛，嘔吐咖啡色液體及排黑便等情況；7例患者發(fā)生黃疸，表現(xiàn)為血紅蛋白降低，肝脾腫大，尿黃等癥狀；5例患者出現(xiàn)慢性中毒癥狀，表現(xiàn)為頭暈、口唇、四肢發(fā)麻等癥狀。國(guó)內(nèi)學(xué)者靳大川[4]研究中有1例患者便秘史10年，間斷服用番瀉葉保持通便，因自行沖服番瀉葉，半天后出現(xiàn)嚴(yán)重腹痛、腹脹、無(wú)排氣排便情況就診，診斷為急性腸梗阻，誘發(fā)原因是老年人患者結(jié)腸遠(yuǎn)端秘結(jié)大量大便塊，阻止腸道液體的排出，大量腸液聚集在腸道不能及時(shí)排出，導(dǎo)致急性腸腔擴(kuò)張和腸梗阻，出現(xiàn)嚴(yán)重腹痛、腹脹等不適感[12]。

上述數(shù)據(jù)結(jié)果表明，濫用番瀉葉治療便秘可產(chǎn)生藥物依賴，導(dǎo)致肝功能受損及消化道損傷。因此，在使用番瀉葉治療便秘時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者的病情及體質(zhì)實(shí)施個(gè)體化用藥，囑咐患者遵醫(yī)囑用藥，控制治療時(shí)間，選擇適宜、安全的給藥方式。

3.3 番瀉葉正確使用方法及預(yù)防便秘的辦法

目前國(guó)內(nèi)普遍使用的番瀉葉或者復(fù)合制劑，有通便靈膠囊[13]，而國(guó)外相關(guān)研究中，使用番瀉苷B治療便秘，一般成年人的常用量是1 mg/kg[14]。本次研究推薦番瀉葉的使用劑量及禁忌人群為：使用番瀉葉中藥治療便秘時(shí)，開水泡服劑量1～3 g或者煎服3～6 g，初始以小劑量治療，且要在醫(yī)生指導(dǎo)下合理使用，體虛者及孕婦忌服。因番瀉葉為苦寒性，服用期間不可再吃寒性的食物增加寒性[15]。

預(yù)防便秘方法：①保持良好的飲食習(xí)慣，多喝水，多吃粗糧、蔬菜、水果。多食用膳食纖維豐富的食物，刺激腸蠕動(dòng)，改善腸道環(huán)境，有利于腸道益生菌生長(zhǎng)FF[16]。②養(yǎng)成良好的排便習(xí)慣，一天最佳排便習(xí)慣是在早晨，早晨腸蠕動(dòng)最強(qiáng)烈，更加容易排出[17]。③養(yǎng)成良好的運(yùn)動(dòng)習(xí)慣，一周3次運(yùn)動(dòng)，每次保持30 min以上。④針對(duì)長(zhǎng)期便秘情況，需要遵照醫(yī)囑服用潤(rùn)腸藥物。中醫(yī)角度，其屬于虛證，很多人不僅氣虛而且陰虛，造成了氣陰兩虛型便秘的發(fā)生，對(duì)于該類人群，需要的是補(bǔ)益、補(bǔ)氣、養(yǎng)陰[18]，然后再輔助通便才能從根本上解決便秘的情況。先用中醫(yī)治療，再用西醫(yī)治療?；颊卟豢勺孕蟹梅瑸a葉或者市面上販賣的潤(rùn)腸茶之類的產(chǎn)品[19]。

本研究存在一定局限性，即只對(duì)長(zhǎng)期濫用番瀉葉導(dǎo)致的肝損傷問(wèn)題進(jìn)行簡(jiǎn)化研究，忽視具體番瀉葉服用劑量及時(shí)間對(duì)肝損傷程度的分類，以及未對(duì)番瀉葉服用劑量與肝損傷程度的相關(guān)關(guān)系進(jìn)行分析，未來(lái)研究會(huì)針對(duì)不同服用劑量和時(shí)間導(dǎo)致的肝損傷程度進(jìn)行詳細(xì)研究，及其他毒性反應(yīng)現(xiàn)象的分析報(bào)道。

綜上所述，長(zhǎng)期應(yīng)用番瀉葉治療便秘可導(dǎo)致肝功能不同程度的減退，出現(xiàn)腹脹、消化不良等不良反應(yīng)，具有一定的肝毒性，需要謹(jǐn)慎使用。