異甘草酸鎂聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎有效性與安全性分析

李姣，杜景海

（朝陽市第四醫(yī)院肝病二科，遼寧 朝陽 122000）

慢性乙型肝炎是臨床上常見的消化內科疾病，主要是由于感染乙型肝炎病毒（HBV）所致[1]。若病情控制不當，部分患者肝組織會逐漸出現纖維化，進而演變成肝硬化及肝癌。降低肝炎性壞死、肝纖維化、代償性肝硬化、肝衰竭、肝癌的風險，改善生活質量和延長生存期是治療慢性乙型肝炎的目標[2-3]。對于慢性乙型肝炎一般采用異甘草酸鎂進行治療。異甘草酸鎂通過對天冬氨酸轉氨酶（AST）、丙氨酸轉氨酶（ALT）和血清T輔助1（Th1）細胞因子的保護作用來達到對肝臟的保護[4]，但是異甘草酸鎂的不良反應也是不能忽視的重要問題，因此對于異甘草酸鎂的使用具有局限性[5]。由于以往的研究[6-7]中除對異甘草酸鎂聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎除臨床療效、不良反應之外并未擴大其他臨床方面及作用機制的研究。本文在以往研究的基礎上，選擇2018年3月—2020年3月在該院治療的180例慢性乙型肝炎患者，旨在探討異甘草酸鎂聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者治療前后HBVDNA轉陰率、治療前后肝纖維化水平、治療前后免疫功能指標水平等效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年3月—2020年3月在該院治療的180例慢性乙型肝炎患者均分為觀察組和對照組，各90例。觀察組中性別比例為男∶女=56∶34；年齡19～66歲，平均年齡為（42.11±0.46）歲；身體質量指數（Body Mass Index，BMI）18～26 kg/m2，平均身體質量指數（22.43±3.23）kg/m2；病程2～5年，平均病程（3.44±1.04）年；乙型 肝 炎 表面 抗 原（HBsAg）10 189～10 734 IU/mL；乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）6～9 Ig/mL。對照組中性別比例為男∶女=54∶36；年齡18～64歲，平均年齡為（41.91±0.45）歲；身體質量指數（Body Mass Index，BMI）19～27 kg/m2，平均身體質量指數（23.03±3.21）kg/m2；病程2～5年，平均病程（3.46±1.03）年；乙型肝炎表面抗原（HBsAg）10 186～10 735 IU/mL；乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBVDNA）6～9 Ig/mL。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可以進行比較。

納入標準：①符合慢性乙型肝炎的相關診斷標準[8]；②年齡18～66歲；③患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書；④該研究經醫(yī)學倫理委員會批準；⑤近期沒有使用過抗病毒的藥物。

排除標準：①對甘草酸鎂或恩替卡韋過敏的患者；②不配合該次研究或者中途退出的患者；③存在精神障礙患者；④試驗前存在大出血或者感染的患者；⑤惡性腫瘤患者。

1.2 方法

對照組患者采用異甘草酸鎂治療。異甘草酸鎂注射液（連云港潤眾制藥有限公司，國藥準字H20051941；規(guī)格：0.05 g）靜脈滴注，0.1 g/次，1次/d，10%葡萄糖注射液250 mL稀釋后靜脈滴注，若病情嚴重，可以增加劑量，但最多不超過0.2 g/d，連續(xù)治療6個月。

觀察組在對照組的基礎上聯(lián)合恩替卡韋治療。恩替卡韋片（長治市三寶生化藥業(yè)有限公司，國藥準字H20173327；規(guī)格：0.5 mg）口服，0.5 mg/次，1次/d，連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組的臨床療效、不良反應、治療前后HBVDNA轉陰率、肝纖維化水平、血清AST、ALT、TBil水平、Child-Pugh評分、治療前后免疫功能指標水平。

①臨床療效包括顯效、有效、無效。顯效為治療后患者病情穩(wěn)定，肝功能恢復正常；有效為治療后患者病情好轉，肝功能基本恢復正常；無效為治療后患者病情嚴重或者惡化。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%[9-10]。

②不良反應包括頭痛、眩暈、疲勞、惡心。

③Child-Pugh評分[11]最低分為5分，最高分數為15分，分數越低，患者狀況越好。

1.4 統(tǒng)計方法

采用 SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件分析處理數據，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

臨床療效方面比較，觀察組總有效率相較于對照組總有效率更高，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.063，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 不良反應

不良反應方面比較，觀察組不良反應發(fā)生率相較于對照組不良反應發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.390，P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應比較[n（%）]

2.3 治療前后HBV-DNA轉陰率

HBV-DNA轉陰率方面比較，治療前與治療3個月后兩組差異相近（P＞0.05），治療6、12個月后觀察組相較于對照組更優(yōu)，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后HBV-DNA轉陰率比較（%）

2.4 肝纖維化水平

肝纖維化水平方面比較，觀察組HA、Ⅳ-C、PⅢ NP、LN相較于對照組更優(yōu)，差異有統(tǒng)計學意義（t=8.256、64.260、65.341、23.322，P＜0.05），見表4。

2.5 血清 AST、ALT、TBil水平

血清 AST、ALT、TBil水平方面比較，觀察組血清 AST、ALT、TBil水平相較于對照組更低，差異有統(tǒng)計學意義（t=6.123、25.224、34.557，P＜0.05），見表5。

表4 兩組患者治療前后肝纖維化水平比較[（±s），ng/mL]

表4 兩組患者治療前后肝纖維化水平比較[（±s），ng/mL]

組別 時間 HA Ⅳ-C P Ⅲ NP LN觀察組（n=90） 治療前 217.73±16.71 273.15±20.96 64.30±6.04 335.25±26.26治療后 119.02±15.25 131.86±21.53 26.30±5.84 185.67±25.79 t值 28.943 31.175 29.819 26.956 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對照組（n=90） 治療前 216.34±15.89 272.62±24.19 63.44±6.77 339.45±26.15治療后 154.28±14.15 181.20±22.11 41.05±5.96 275.16±25.69 t值 18.861 18.268 16.177 11.497 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t治療后值 8.256 64.260 65.341 23.322 P治療后值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表5 兩組患者血清 AST、ALT、TBil水平比較（±s）

表5 兩組患者血清 AST、ALT、TBil水平比較（±s）

組別 時間 AST（U/L） ALT（U/L） TBil（μmol/L）觀察組（n=90）治療前 135.83±10.91 159.15±11.04 47.13±7.94治療后 29.02±10.75 31.16±21.23 16.85±7.24 t值 46.341 53.762 18.631 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對照組（n=90）治療前 132.04±11.22 152.62±12.10 45.44±8.77治療后 46.48±10.62 51.73±10.94 29.25±8.03 t值 36.315 40.540 8.987 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t治療后值 6.123 25.224 34.557 P治療后值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.6 Child-Pugh評分

Child-Pugh評分方面比較，治療后觀察組Child-Pugh評分相較于對照組更低，差異有統(tǒng)計學意義（t=47.371，P＜0.05），見表6。

表6 兩組患者Child-Pugh評分比較[（±s），分]

表6 兩組患者Child-Pugh評分比較[（±s），分]

組別 時間 Child-Pugh評分觀察組（n=90）治療前 9.03±1.61治療后 5.22±1.45 t值 11.683 P值 ＜0.05對照組（n=90）治療前 9.14±1.22治療后 7.54±1.51 t值 5.693 P值 ＜0.05 t治療后值 47.371 P治療后值 ＜0.05

2.7 治療前后免疫功能指標水平

免疫功能指標水平方面，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平相較于對照組更高，差異有統(tǒng)計學意義（t=40.186、13.133、12.775，P＜0.05），見表7。

3 討論

乙型肝炎病毒（HBV）感染全球3億多人，是肝病和肝癌的常見病因。乙型肝炎病毒是乙型肝炎病毒科的成員，是一種小型DNA病毒，具有與逆轉錄病毒相似的異常特征。HBV通過RNA中間體復制并可以整合到宿主基因組中[12]。HBV感染導致多種肝病，從急性（包括暴發(fā)性肝衰竭）到慢性肝炎、肝硬化和肝細胞癌。急性HBV感染可以是無癥狀的，也可以是有癥狀的急性肝炎[13]。大多數感染了該病毒的成年人都可以康復，但是有5%～10%的人無法清除該病毒并成為慢性感染。許多慢性感染者患有輕度肝病，幾乎沒有或沒有長期發(fā)病率或死亡率。其他患有慢性HBV感染的人發(fā)展活動性疾病，可能會發(fā)展為肝硬化和肝癌[14]。因此對于慢性乙型肝炎的治療至關重要。有研究表明[15]，異甘草酸鎂在慢性乙型肝炎的治療中可以提高患者的免疫力、抑制炎癥因子，保護肝臟，減少損傷。但是經調查使用過異甘草酸鎂的患者有的會出現心悸、頭暈等。近年來，對于慢性乙型病毒性肝炎的研究不斷深入，劉峰等[1]學者在其研究《恩替卡韋膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎患者的臨床效果觀察》中得出恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎可降低傳染力，改善患者肝功能。

恩替卡韋是2′-脫氧鳥苷的核苷類似物，其胞內三磷酸形式抑制乙型肝炎病毒的復制。對于未接受過HBeAg陽性或陰性慢性乙型肝炎感染的初次接受核苷酸治療的患者，推薦將恩替卡韋作為一線單藥治療方案[16]。恩替卡韋的作用機理可分為3個步驟：在持續(xù)治療期間，它可以保持對病毒抑制作用，并有90%以上的機會檢測不到乙型肝炎病毒DNA，改善肝臟組織學，并降低肝衰竭或肝細胞癌發(fā)展的風險[17]。

以往研究一般是研究兩藥聯(lián)用治療慢性乙型肝炎的臨床療效、不良反應，研究內容具有一定的局限性。本研究在以往的研究基礎上，采用甘草酸鎂聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎，擴大了研究范圍，重點研究了治療前后HBV-DNA轉陰率、提高免疫機能、改善生活質量等，更加全面。

表7 兩組患者治療前后免疫功能指標水平比較（±s）

表7 兩組患者治療前后免疫功能指標水平比較（±s）

CD3+（%） CD4+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=90） 49.05±5.23 62.26±6.54 26.25±3.12 40.13±4.24 1.11±0.15 1.65±0.19對照組（n=90） 48.68±5.21 56.22±6.35 25.84±2.98 32.22±3.83 1.14±0.11 1.34±0.13 t值 0.476 40.186 0.828 13.133 1.530 12.775 P值 0.135 ＜0.05 0.409 ＜0.05 0.128 ＜0.05組別

本研究中采用甘草酸鎂聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎，治療后觀察組臨床總有效率相較于對照組臨床總有效率更高（P＜0.05）。趙艷[18]學者在其研究《異甘草酸鎂聯(lián)合恩替卡韋對乙肝肝硬化的治療作用研究》中發(fā)現異甘草酸鎂聯(lián)合恩替卡韋組患者治療總有效率明顯高于恩替卡韋組（P＜0.05），結果相似。說明異甘草酸鎂聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效顯著，明顯高于單一的異甘草酸鎂的療效。本研究中觀察組的肝纖維化水平方面比較，觀察組各方面相較于對照組更優(yōu)（P＜0.05）。與劉斌[19]學者在其研究中《恩替卡韋與異甘草酸鎂聯(lián)用對慢性乙型肝炎患者的臨床療效及其對肝功能的影響》觀察組患者肝功能指標中TBil測得值下降程度相較于對照組幅度更大（P＜0.05）的結果一致。說明甘草酸鎂聯(lián)合恩替卡韋對于肝組織有一定的保護作用。但是長期使用恩替卡韋最佳治療持續(xù)時間尚不清楚，未來將會從此研究方向進行審讀研究，以期為臨床提供研究的理論基礎。

綜上所述，甘草酸鎂聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效顯著，安全性較高，值得在臨床推廣應用。