超聲評(píng)價(jià)高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法對(duì)艾滋病患者頸動(dòng)脈斑塊引起狹窄程度的分析

羅向佳，農(nóng)恒榮,盧祥嬋,董文逸,楊 升,李耀燁,朱文萍,黃小桂

(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬南寧市傳染病醫(yī)院，南寧市第四人民醫(yī)院超聲科，廣西 南寧 530023)

艾滋病是一種由艾滋病病毒引起的傳染病，可通過母乳、血液以及性交實(shí)現(xiàn)傳播，該疾病致死率較高，且目前無單一的治愈藥物。隨著臨床醫(yī)學(xué)對(duì)艾滋病毒的不斷深入研究，最終研發(fā)出高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法，該藥物的應(yīng)用可延長患者的存活期，提高其生活質(zhì)量，但患者在治療期間會(huì)出現(xiàn)血管并發(fā)癥，其中頸動(dòng)脈粥樣硬化較為多見，且呈“年輕化趨勢(shì)”[1]。有部分學(xué)者[2-3]表示艾滋病感染病變本身及高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法兩者均有可能累及中小動(dòng)脈導(dǎo)致頸動(dòng)脈斑塊伴有不同程度管腔狹窄的風(fēng)險(xiǎn)，而目前相關(guān)研究和報(bào)道較少。因此，本研究以艾滋病患者為對(duì)象，探討超聲評(píng)價(jià)高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法對(duì)艾滋病患者頸動(dòng)脈斑塊引起狹窄程度，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2017年9月～2019年5月在廣西醫(yī)科大學(xué)附屬南寧市傳染病醫(yī)院住院治療的86例艾滋病患者作為研究樣本回顧性分析，所有患者均接受高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法治療。本次研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，且所有患者自愿參與研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病毒核酸檢測(cè)確診為艾滋病；簽署研究協(xié)議；無長期服用導(dǎo)致頸動(dòng)脈病變的藥物；常規(guī)體檢血壓、血糖、膽固醇以及三酰甘油等指標(biāo)正常；對(duì)高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法耐受；無肥胖癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心肌病、腎動(dòng)脈病變狹窄、占位性病變、心功能不全以及腎功能不全；妊娠期婦女；年齡18歲以下或60歲以上；存在藥物過敏史；智力障礙者；具有其他器質(zhì)性疾病史。86例患者中男52例，女34例；年齡20～65歲，平均(36.41±5.34)歲；病程2～7年，平均病程(3.62±0.05)年。高血壓7例，糖尿病8例，高血脂6例。患者中，d4T+3TC NVP(43例)、AZT+3TC+NVP(28例)、AZT+3TC+EFV(15例)。

1.2方法：日本東芝公司生產(chǎn)的Aplio500超聲診斷設(shè)備，具有血管功能測(cè)量及血管內(nèi)中膜自動(dòng)測(cè)量軟件,SonoVue，指導(dǎo)患者平臥，休息10 min，設(shè)定探頭頻率為10～14 MHz，對(duì)患者的頸部進(jìn)行血管功能測(cè)量與血管內(nèi)中膜自動(dòng)測(cè)量，通過軟件計(jì)算獲得頸動(dòng)脈血管僵硬度、順應(yīng)性系數(shù)以及單點(diǎn)脈搏波傳導(dǎo)速度。由2名臨床經(jīng)驗(yàn)豐富超聲科醫(yī)師對(duì)影像學(xué)進(jìn)行評(píng)估，并完成評(píng)價(jià)，給出一致性的結(jié)論。

1.3觀察指標(biāo)：頸動(dòng)脈狹窄診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮期尖端血流速度<125 cm/s，舒張末期血流<40 cm/s，頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)段，頸內(nèi)動(dòng)脈遠(yuǎn)端段的收縮期基線(PSVCCA，PSVICA)<2，則表示頸動(dòng)脈管腔直徑<50%。檢測(cè)和比較患者治療前、治療后6個(gè)月的頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度和動(dòng)脈彈性指標(biāo)(血管僵硬度、順應(yīng)性系數(shù)以及單點(diǎn)脈搏波傳導(dǎo)速度)。

2 結(jié)果

2.1患者治療前、后一般資料比較：見表1。

表1 患者治療前、后一般資料比較

2.2患者治療前后的頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度和彈性指標(biāo)比較：86例患者治療前、治療后6個(gè)月未出現(xiàn)高血壓、糖尿病以及腎功能障礙疾病，患者治療后的頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度、順應(yīng)性系數(shù)、僵硬度以及脈搏波傳導(dǎo)速度與治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見表2。

表2 比較患者治療前后的頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度和彈性指標(biāo)

注：左圖為艾滋病患者QIMT采集界面；右圖為艾滋病患者QAS采集界面

2.3不同治療方案下頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度和彈性指標(biāo)比較：d4T+3TC NVP、AZT+3TC+NVP、AZT+3TC+EFV治療后頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度、順應(yīng)性系數(shù)、僵硬度以及脈搏波傳導(dǎo)速度、僵硬度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 不同治療方案下頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度和彈性指標(biāo)比較

3 討論

艾滋病是危害性與死亡率極高的傳染病，該疾病病毒會(huì)攻擊人體免疫系統(tǒng)，破壞淋巴細(xì)胞，使患者免疫能力降低。艾滋病潛伏期較長，可達(dá)10年及以上，而且無任何明顯的特異性癥狀，該病多見于青年人，被艾滋病毒感染后會(huì)患上真菌感染、弓形體病等，隨著病程的遷延，癥狀日漸增多，如發(fā)熱、紫癍、皰疹、便血、呼吸困難等[4]。艾滋病病毒感染患者的血管病變會(huì)累及中小動(dòng)脈，使血管鈣化性病變或內(nèi)膜纖維化病變，進(jìn)一步增加頸動(dòng)脈斑塊伴有不同程度管腔狹窄的風(fēng)險(xiǎn)。臨床對(duì)高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法治療艾滋病患者頸動(dòng)脈血管功能改變進(jìn)行檢測(cè)的方法主要為常規(guī)的超聲檢查技術(shù)，由于頸動(dòng)脈狹窄程度與斑塊劇增有直接關(guān)聯(lián)，斑塊聚集附在血管壁上，使血管壁不斷增厚，導(dǎo)致管腔內(nèi)徑不斷縮小，進(jìn)而加劇血管狹窄程度，并逐漸降低患者血管的彈性。因此，頸動(dòng)脈血管彈性、頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度可直接反映出患者管腔狹窄變化程度[5-6]。本研究所采用具有血管功能測(cè)量和血管內(nèi)中膜自動(dòng)測(cè)量軟件的超聲技術(shù)，是基于原始射頻信號(hào)，提高成像的清晰度，能夠反映出頸動(dòng)脈血管的彈性和頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度，以判斷患者頸動(dòng)脈斑塊引起血管狹窄程度。本研究結(jié)果顯示58例患者治療前、治療后6個(gè)月的頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度、順應(yīng)性系數(shù)、僵硬度以及脈搏波傳導(dǎo)速度與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；d4T+3TC NVP、AZT+3TC+NVP、AZT+3TC+EFV治療后頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度、順應(yīng)性系數(shù)、僵硬度以及脈搏波傳導(dǎo)速度、僵硬度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，排除導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素，艾滋病患者在使用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法前后，頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度、僵硬度以及脈搏波傳導(dǎo)速度無明顯改變，這說明頸動(dòng)脈血管狹窄程度無明顯增加。提示艾滋病患者短期使用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法不會(huì)增大血管狹窄程度，對(duì)血管具有一定的安全性。該結(jié)論與陳素梅等人的研究結(jié)論[7]相一致，該研究認(rèn)為抗病毒并不能直接對(duì)頸動(dòng)脈彈性產(chǎn)生不良反應(yīng)。從本研究結(jié)果看出，AIDS患者采用HAART治療方案，且對(duì)患者進(jìn)行隨訪，結(jié)果表明：AIDS治療方案未對(duì)患者頸動(dòng)脈彈性產(chǎn)生明顯不良影響，未產(chǎn)生明顯不良影響。國外學(xué)者研究認(rèn)為，抗病毒治療并不會(huì)引起明顯的頸動(dòng)脈IMT增厚。國外學(xué)者研究顯示：性別不同AIDS患者，HAART的影響不同，在男性AIDS患者可致動(dòng)脈DC降低，但是女性AIDS不同，出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因是多方面的，由于國內(nèi)AIDS治療采用一線方案為D4T/AZT+3TC/DDI+NVP/EFV，均為2種核苷類和1種非核苷類治療方案，方案中不含有容易引起代謝綜合征的蛋白酶抑制劑，因此不容易引起AIDS患者頸動(dòng)脈彈性減低；同時(shí)，患者治療均具有良好的依從性，心血管事件發(fā)生率低于間斷用藥人群；HAART方案能有效控制HIV病毒在體內(nèi)復(fù)制，能掩蓋對(duì)血管彈性影響不良反應(yīng)，使得研究中未見頸動(dòng)脈彈性的不良影響。有研究[8-9]表示艾滋病毒在血液中會(huì)影響血管內(nèi)皮因子功能，動(dòng)脈彈性與患者本身病理因素有著密切關(guān)聯(lián)，某些抗艾滋病毒藥物中含有蛋白酶抑制劑能夠促使代謝異常，進(jìn)而導(dǎo)致加速動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，但抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法種類多樣，其中核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑不僅具有抑制艾滋病毒轉(zhuǎn)錄和復(fù)制的作用，還具有一定的安全性。因此，采用核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療并不會(huì)增加患者頸動(dòng)脈斑塊造成血管狹窄的負(fù)擔(dān)。根據(jù)本研究結(jié)果分析：高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法包含1種非核苷類和兩種核苷類，未含有引起代謝綜合征的蛋白抑制劑，而且還有效控制艾滋病毒在患者體內(nèi)的復(fù)制，進(jìn)而不會(huì)增加艾滋病毒對(duì)患者血管彈性的影響[10-14]，所以患者治療前后的頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度、順應(yīng)性系數(shù)、僵硬度以及脈搏波傳導(dǎo)速度未見明顯改變。此外，本研對(duì)研究對(duì)象的飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣進(jìn)行調(diào)查，生活方式與飲食習(xí)慣均有相似性，還排除高血脂、高血糖以及高血壓等導(dǎo)致心血管疾病的主要因素，使本研究結(jié)果更具可靠性。

綜上所述，艾滋病患者采用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法對(duì)頸動(dòng)脈狹窄程度無不良影響，不會(huì)加重血管狹窄病變程度，具有一定的安全性。但本研究也具有一定的局限性，由于樣本量少，且跟蹤調(diào)查周期較短，因此需要擴(kuò)大樣數(shù)量，進(jìn)行長期的隨訪調(diào)查，對(duì)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法治療艾滋病患者的頸動(dòng)脈斑塊引起血管狹窄進(jìn)行深入研究，并進(jìn)一步驗(yàn)證。