二甲雙胍對肥胖癥患者胰島素敏感性及胰島β細胞分泌功能的影響

雷 霞，鄧穎燁，范麗娟

(福建省三明市沙縣總醫(yī)院內二科，福建 三明 365050)

二甲雙胍是目前廣泛使用的胰島素增敏劑，該藥物主要是通過改善患者外周組織胰島素敏感性以達到降糖目的，藥理機制上，二甲雙胍給藥是能抑制肝臟糖異生，阻止機體生成線粒體復合體，且用藥也能對脂肪脂解進行抑制，讓機體循環(huán)的游離氨基酸水平降低，改善胰島素敏感性[1]。對2型糖尿病，在國內外的多項指南中均指定二甲雙胍為胰島素增敏劑[2]。本次研究中，探討肥胖并且存在胰島素抵抗者，給予二甲雙胍用藥對胰島素敏感性、胰島β細胞分泌功能的影響，希望對拓展二甲雙胍的用藥范圍提供有價值的參考，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取本院2018年1月～2020年2月收治的確診為肥胖癥伴胰島素抵抗的60例患者為研究對象，患者在入院后均建立了完整的隨訪資料，納入本次研究的患者中，男27例，女33例，年齡25～61歲，平均(39.1±1.6)歲。根據(jù)OGTT將研究對象分成糖耐量正常組25例與糖調節(jié)受損組35例。

1.2診斷與排除標準：肥胖診斷標準：參照《中國成人肥胖癥防治專家共識》[3]，即BMI≥28.0 kg/m2，男性腰圍>90 cm，女性腰圍>80 cm。

胰島素抵抗診斷標準：胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)≥3.0。

排除標準：合并嚴重心肝腎等器質性疾病患者、甲狀腺功能異?；颊摺⑻悄虿』颊?。

1.3方法：對60例患者均予以基礎的干預，主要是指導患者飲食上以低糖、低脂為主，平常注意控制情緒及積極進行運動鍛煉。此外為患者使用鹽酸二甲雙胍緩釋片(山東齊都藥業(yè)有限公司，國藥準字H20050374，規(guī)格0.5 g*30片)治療，主要是采取口服給藥的方式，1片/次，2次/d。

1.4觀察指標：治療前、治療3個月與治療6個月，均測量患者身高與體質量，計算體質指數(shù)(BMI)，BMI=體質量(kg)/身高2(m2)；空腹血糖(FPG)的檢測采取己糖激酶的方法[4]；空腹胰島素(FINS)的檢測方法為化學發(fā)光法[5]。計算公式：HOMA-IR=FPG×FINS/22.5；胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β)，計算公式：HOMA-β=20βFINS(μIU/ml)/[FPG(mmol/L)-3.53][6]。

2 結果

2.1治療前后指標對比：臨床治療效果顯示，入選研究的60例患者在BMI指標上治療后3個月較治療前降低，治療后6個月較治療3個月低，兩兩比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；FINS指標上在治療3個月較治療前提高，治療6個月較治療3個月與治療前降低，兩兩比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；FPG在治療3個月較治療前降低(P<0.05)，而在治療6個月與3個月FPG比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；HOMA-IR在治療前與治療3個月比較無顯著差異，治療6個月較治療3個月降低(P<0.05)；HOMA-β在治療3個月較治療前提高，治療6個月較治療3個月及治療前均更低，對比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 60例患者治療前后基礎指標及胰島素分泌指標比較

2.2糖耐量不同者治療前后指標比較：糖耐量正常組FPG無顯著變化(P>0.05)，糖調節(jié)受損組治療3個月與治療6個月FPG均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組FINS治療6個月均較治療前與治療3個月降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組HOMA-IR均在治療6個月降至最低；HOMA-β治療6個月較治療3個月降低，且糖調節(jié)受損組治療前HOMA-β顯著低于糖耐量正常組治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 糖耐量差異者治療前后指標變化比較

3 討論

本次研究探討二甲雙胍用藥對肥胖癥伴胰島素抵抗者的作用效果，研究中納入60例患者。研究結果顯示為患者口服二甲雙胍后6個月在FINS與HOMA-IR上均顯著降低，表明二甲雙胍給藥對于肥胖癥且伴有胰島素抵抗者，對胰島素敏感性的改善作用明顯。治療3個月在FINS與HOMA-β上均提高，這一結果則提示二甲雙胍能促進胰島β細胞的分泌，這一作用的出現(xiàn)時間較患者出現(xiàn)胰島素敏感性改善更早，分析主要原因是在用二甲雙胍能減少機體氧化應激反應，如此使長期處在高糖狀態(tài)下的胰島分泌功能改善，高血糖下機體存在能力及胰島素分泌的降低，通過二甲雙胍給藥通過調節(jié)線粒體復合體活性讓胰島素敏感性提升[7-8]。

在對不同組別的對比上發(fā)現(xiàn)，糖調節(jié)受損組在治療3個月的FINS較治療前提高，但是沒有糖耐量正常組的提高顯著。而在HOMA-β上，在治療前的指標上糖調節(jié)受損組指標水平顯著低于糖耐量正常組，這一結果提示肥胖癥伴糖調節(jié)存在損傷的患者，機體β細胞的分泌功能會出現(xiàn)明顯降低情況，而在治療后指標的提高也提示了二甲雙胍用藥干預對改善胰島β細胞分泌有一定效果。

綜上所述，肥胖并且存在胰島素抵抗通過二甲雙胍給藥能取得良好效果，然而藥物作用后，對促進胰島β細胞分泌的作用要比改善胰島素敏感性的作用更早出現(xiàn)，此外糖調節(jié)損傷的肥胖癥患者，多存在胰島β細胞分泌功能損傷，對此通過早期用藥干預至關重要。