雷帕霉素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療系統(tǒng)紅斑狼瘡的效果及對免疫功能的影響

河南省駐馬店市中心醫(yī)院（463000）孫佩翠 劉新 李瑞麗

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種多發(fā)于女性的自身免疫性疾病，其病癥可擴(kuò)散至全身。迄今為止，其發(fā)病病因尚不明了，通常認(rèn)為其與機體的免疫功能、環(huán)境、遺傳、內(nèi)分泌等有關(guān)。目前紅斑狼瘡的研究已較為成熟，研究表明，在環(huán)境、遺傳和內(nèi)分泌三種因素同時作用下會使淋巴細(xì)胞和免疫復(fù)合物在體內(nèi)各個組織大量堆積，這種機體出現(xiàn)免疫功能異常的狀況容易造成系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生[1]。如今治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡常用糖皮質(zhì)激素，糖皮質(zhì)激素具有抗炎、抗過敏等功效，但許多臨床研究表明，糖皮質(zhì)激素具有較大的副作用，長期大量使用糖皮質(zhì)激素輕則會引起骨質(zhì)疏松[2]，重則器官衰竭、骨頭壞死等癥狀[3]。故目前系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究重點多圍繞減少糖皮質(zhì)激素的用量并有效抑制系統(tǒng)性紅斑狼瘡癥狀開展。有研究發(fā)現(xiàn)免疫抑制劑與糖皮質(zhì)激素結(jié)合應(yīng)用可以更有效改善病情[4]。本研究在糖皮質(zhì)激素治療的基礎(chǔ)上結(jié)合雷帕霉素對系統(tǒng)性紅斑狼瘡進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)效果良好并能減少糖皮質(zhì)激素的使用，這對治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有重要的理論意義與實際價值，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月～2019年5月醫(yī)院收治的86例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合“系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及治療指南”分類標(biāo)準(zhǔn)[5]；②滿足無其他自身免疫疾病標(biāo)準(zhǔn)；③進(jìn)行研究前沒有過相關(guān)治療；④年齡＞18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳期或孕婦；②感染性疾病患者；③合并高血壓，糖尿病患者；④腎臟，肝臟功能障礙者[6]。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組與對照組，各43例。觀察組男7例，女36例；年齡30～50歲，平均（42.5±6.4）歲。對照組男8例，女35例；年齡30～50歲，平均（40.8±8.2）歲。兩組的一般資料無顯著差異（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過；患者及家屬知情同意。

1.2 方法 對照組實施常規(guī)治療手段，給予潑尼松口服治療，60mg/d，6次/d，治療4周后每周劑量減少5mg直至病情穩(wěn)定。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予雷帕霉素，1mg/d，用藥4周后將劑量減至0.5mg/d直至病情穩(wěn)定。兩組患者均用藥24周以上。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效。對兩組患者的臨床療效進(jìn)行比較，在治療結(jié)束后對患者的身體狀況進(jìn)行檢查，通過SLEDAI評分標(biāo)準(zhǔn)[7]判斷患者的臨床癥狀是否得到緩解。治愈：經(jīng)過治療，患者身上的紅斑、關(guān)節(jié)疼痛、口鼻潰瘍等癥狀基本消失；有效：經(jīng)過治療，患者身上的病癥癥狀出現(xiàn)了明顯的好轉(zhuǎn)；無效：經(jīng)過治療，患者的癥狀沒有明顯改善或病情惡化。②血常規(guī)檢測。在第24周時空腹采集患者的靜脈血，通過血液常規(guī)法檢測血淋巴細(xì)胞的百分比，判斷患者的免疫力是否提高。血淋巴細(xì)胞數(shù)量增加則免疫力加強。③測ds-DNA抗體的陰陽性。在第24周時通過間接免疫熒光法檢測血液中抗ds-DNA的轉(zhuǎn)陰率，觀察標(biāo)本的特異性熒光強度時，無熒光或極弱的可疑熒光即為陰性。陰性表明藥物有明顯的效果，陽性則無效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用n表示，用χ2檢驗，計量資料用±s表示，用t檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組顯效27例，有效13例，無效3例；對照組顯效16例，有效14例，無效13例。觀察組的療效分級優(yōu)于對照組，觀察組的治療總有效率為93.02%（40/43），高于對照組的69.77%（30/43），有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者的淋巴細(xì)胞百分比 治療24周后，觀察組的血常規(guī)淋巴細(xì)胞百分比比對照組高（P<0.05），SLEDAI評分比對照組低（P<0.05），見附表1。

附表1 兩組患者治療24周的血常規(guī)淋巴細(xì)胞百分比與SLEDAI評分比較（±s）

附表1 兩組患者治療24周的血常規(guī)淋巴細(xì)胞百分比與SLEDAI評分比較（±s）

組別 n 淋巴細(xì)胞（%） SLEDAI評分（分）0周 24周 0周 24周觀察組 43 13.87±3.43 40.67±6.58 11.27±3.51 1.68±1.57對照組 43 13.94±3.39 23.69±4.26 11.38±2.35 4.74±2.26 t 0.095 14.205 0.171 7.292 P 0.924 <0.001 0.865 <0.001

2.3 兩組患者ds-DNA陰陽性比較 治療24周后，觀察組ds-DNA的轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組（P<0.05），見附表2。

附表2 兩組患者治療24周后的轉(zhuǎn)陰率比較（n/%）

3 討論

隨著社會與人口的發(fā)展，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生率越來越高，其中年輕的女性患者占了絕大部分，雖然大多數(shù)人以為這種病并不影響人體健康，但實際上這是一種會危及人體全身的病癥，其危害程度不比癌癥小。目前認(rèn)為臉上大量的紅斑、關(guān)節(jié)炎、脫發(fā)、光過敏等癥狀與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生有關(guān)[8]。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)上，多使用糖皮質(zhì)激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，但長期用藥存在很大的副作用，且許多患者對這種傳統(tǒng)治療方式的結(jié)果反應(yīng)不佳。所以，副作用又小、形式又新穎的治療方法成為全世界學(xué)者研究的焦點，于是這次研究就新型用藥進(jìn)行了具體探究。

雷帕霉素應(yīng)用之初主要用來抑制腎移植的排異反應(yīng)，近年來發(fā)現(xiàn)對系統(tǒng)性紅斑狼瘡也有較好的療效。王治國等人通過采用中西結(jié)合的方法研究對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的影響，使糖皮質(zhì)激素與滋陰補腎方一同作用于該病癥，發(fā)現(xiàn)了此種方法可以有效降低糖皮質(zhì)激素引起的不良反應(yīng)發(fā)生率[9]。而本研究發(fā)現(xiàn)將雷帕霉素與糖皮質(zhì)激素結(jié)合使用對患者的療效更好，用此方法治療6個月后的患者比用糖皮質(zhì)激素傳統(tǒng)治療方法后的患者的臨床療效明顯更高，總有效率高達(dá)93.02%。原因推測為雷帕霉素能攔截效應(yīng)T細(xì)胞活化，抑制體液免疫應(yīng)答，減少患者的機體損耗。所以雷帕霉素與傳統(tǒng)治療方法結(jié)合可以減少傳統(tǒng)方案的用藥劑量和副作用，使患者不產(chǎn)生耐藥性，提高治療效果[10]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組與對照組的血常規(guī)淋巴細(xì)胞百分比都增多，其中觀察組比對照組增加得更多，且SLEDAI評分的降低更顯著，ds-DNA的轉(zhuǎn)陰率更高。根據(jù)研究得出，由于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的T淋巴細(xì)胞發(fā)生異常變化，具體表現(xiàn)為T淋巴細(xì)胞中的雷帕霉素靶蛋白信號通路活化，導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞減少，B淋巴細(xì)胞大量異常增殖，體內(nèi)產(chǎn)生的過多抗體與體內(nèi)抗原結(jié)合生成免疫復(fù)合物，導(dǎo)致紅斑狼瘡的復(fù)發(fā)。而雷帕霉素作為雷帕霉素靶蛋白通路的抑制劑可以抑制T淋巴細(xì)胞的活化，使紅斑狼瘡活動度降低，患者的紅斑狼瘡癥狀得到改善。由實驗結(jié)果可見，本次實驗為雷帕霉素對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床治療開辟了新的思路，期待未來能夠揭示出更多系統(tǒng)性紅斑狼瘡作用的機理以及開發(fā)出更多雷帕霉素的治療作用，為醫(yī)學(xué)研究做出更多的貢獻(xiàn)。

綜上所述，雷帕霉素與糖皮質(zhì)激素結(jié)合對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的效果更顯著，與傳統(tǒng)治療方法相比，它作用更快，恢復(fù)率更高，還能減輕機體炎癥反應(yīng)，因而減少糖皮質(zhì)激素的用量，優(yōu)點更多，有很高的應(yīng)用價值。