紫杉醇脂質(zhì)體、紫杉醇注射液分別聯(lián)合卡鉑在卵巢癌中的療效與藥物安全性對比

廣東省江門市人民醫(yī)院（529000）雷曉妹 葉泳珊 陳濟(jì)煜 林燕玲

卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮體癌，雖然該病發(fā)病率僅排女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的第三位，但病死率卻為婦科惡性腫瘤之首。卵巢癌可發(fā)病于女性的任何年齡階段，但年齡越高發(fā)病幾率就越大[1]。女性卵巢位于腹部盆腔深處，肉眼無法直接窺視，該疾病早期無任何臨床癥狀顯現(xiàn)，而臨床上對該疾病也缺乏行之有效的早期篩查手段，以至于卵巢癌早期診斷率極低。據(jù)相關(guān)資料報道，有50%以上的卵巢癌患者確診時已處于癌癥中晚期階段，臨床多采取腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)與化療等手段治療該疾病，但這些患者5年存活率僅有15%～20%，臨床治療效果與疾病預(yù)后效果并不理想[2]。因此，需給予患者綜合治療。近年來，卡鉑在聯(lián)合紫杉醇治療卵巢癌患者時已取得較好的臨床治療效果，但因紫杉醇溶水性較差，極易引起患者的不良反應(yīng)，而紫杉醇脂質(zhì)體具有較強(qiáng)的親和性，可與卡鉑聯(lián)合用藥治療卵巢癌患者。本次研究為證實紫杉醇注射液與紫杉醇脂質(zhì)體的臨床療效與安全性，現(xiàn)展開研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2019年3月～2020年9月期間收治的60例卵巢癌患者作為本次研究的觀察對象，將60例卵巢癌患者按照抽簽法分為對照組與觀察組，各30例。觀察組患者年齡范圍在29歲～80歲之間，平均年齡（55.53±8.69）歲；分期情況：Ⅲ期18例，Ⅳ期12例；其中19例為漿液性，11例為黏液性。對照組患者年范圍在39～72歲之間，平均年齡（56.62±8.21）歲；分期情況：Ⅲ期21例，Ⅳ期9例；其中23例為漿液性，7例為黏液性。兩組一般資料比較無明顯差異（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為原發(fā)性上皮性卵巢癌患者；肝腎功能正常者；家屬簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療依從性較差者；合并其他惡性腫瘤者；妊娠期或哺乳期者。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組給予紫杉醇注射液聯(lián)合注射用卡鉑治療；靜滴紫杉醇注射液135～175mg/m2，滴注時間不低于3h；靜滴注射用卡鉑（AUC=5）×（內(nèi)生肌酐清除率+25）mg，滴注時間不低于1h；間隔3周后進(jìn)入下1個周期，連續(xù)治療6個周期。

觀察組給予紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合注射用卡鉑治療，靜滴紫杉醇脂質(zhì)體135～175mg/m2，滴注時間不低于3h；卡鉑用量與對照組相同，3周為一個周期，連續(xù)治療6個周期。

1.3 觀察指標(biāo) 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤病灶部位完全消失，且消失時間維持在4周以上，則為完全緩解（CR）；②腫瘤病灶部位縮小二分之一，且維持4周以上，則為部分緩解(PR)；③腫瘤病灶部位縮小或增加四分之一，則為病情穩(wěn)定(SD)；④腫瘤病灶部位增加四分之一，且發(fā)現(xiàn)新病灶生成，則為病情進(jìn)展(PD)。CR+PR=總有效率。記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生狀況，如神經(jīng)毒性、白細(xì)胞下降、中性粒細(xì)胞減少、惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 使用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對此次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，使用t檢驗計量資料（±s），x2檢驗計數(shù)資料（%），若檢驗結(jié)果為P<0.05則差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組臨床療效 兩組總有效率比較無明顯差異（P＞0.05）。見附表1。

附表1 比較兩組臨床療效（n/%）

2.2 比較兩組不良反應(yīng) 治療后，觀察組的不良反應(yīng)為16.67%，明顯低于對照組的60.00%(P＜0.05)。見附表2。

附表2 比較兩組不良反應(yīng)（n/%）

3 討論

卵巢癌的發(fā)病率僅次于宮頸癌與子宮體癌，是女性生殖器官三大惡性腫瘤之一，臨床上對其發(fā)病機(jī)制未作出明確解釋，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為可能與遺傳或激素等因素有關(guān)。卵巢癌早期臨床癥狀并不明顯，臨床上也缺乏行之有效的篩查方法和治療方法，絕大多數(shù)患者被確診時已為晚期，因此，該病具有較高的病死率[3]。臨床上首次治療卵巢癌多以手切除術(shù)為主，但是有60%～70%的患者確診時已是晚期，需在手術(shù)后采取綜合治療。化療是術(shù)后治療的重要措施之一，臨床常用于治療卵巢癌的化療藥物有紫杉醇及鉑類藥物等，兩種藥物聯(lián)合治療卵巢癌患者均取得較好的治療效果。

本次研究結(jié)果也顯示，兩種藥物分別聯(lián)合卡鉑用藥療效相當(dāng)（P＞0.05）。美國國立癌癥研究所在數(shù)千種植物提取物的抗癌活性篩查中發(fā)現(xiàn)了紫杉醇抗癌作用機(jī)制非常獨(dú)特，為復(fù)合的二萜類化合物，并具有含氧四環(huán)的紫杉烷環(huán)和酯側(cè)鏈，既不對DNA分子造成損壞，也不影響腫瘤細(xì)胞DNA和RNA的合成，抗癌效果十分明顯[4]。研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇具有很高的抗腫瘤活性，對卵巢癌體外試驗有很強(qiáng)的殺傷作用，可直接抑制細(xì)胞的有絲分裂，同時防止微管在進(jìn)行有絲分裂進(jìn)行時形成的紡錘體絲及紡錘體，致使細(xì)胞內(nèi)動力學(xué)異常，起到防止腫瘤細(xì)胞的增殖與分裂作用[5]。卡鉑作為含鉑類的第二代抗腫瘤藥物，其主要作用是使靶細(xì)胞與DNA交叉聯(lián)結(jié)，在阻礙NDA合成的同時阻止其進(jìn)行復(fù)制，從而起到抑制腫瘤細(xì)胞的生長作用，且卡鉑的毒性反應(yīng)較低，尤其對消化道及末梢神經(jīng)等毒性較低，所以該藥在臨床上應(yīng)用甚廣。本次研究還發(fā)現(xiàn)，紫杉醇注射液與紫杉醇脂質(zhì)體兩種藥物相比，后者的不良反應(yīng)較少，本次研究結(jié)果也顯示，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P＜0.05)。據(jù)相關(guān)資料顯示，紫杉醇溶水性較差，而在為患者治療時，多采用聚氧乙烯蓖麻油與無水乙醇混合溶解，但聚氧乙烯蓖麻油不屬于惰性載體，同時還具有一定的生物活性，在患者體內(nèi)降解時會引起組胺的釋放，導(dǎo)致補(bǔ)體被激活，從而使患者發(fā)生嚴(yán)重的變態(tài)反應(yīng)[6]。因此，臨床上對紫杉醇的溶水性問題及用藥安全問題十分重視，臨床上也在不斷探索更安全的用藥方式。有研究發(fā)現(xiàn)，脂質(zhì)體是抗癌藥物的載體，進(jìn)入人體后被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬，從而起到激活患者機(jī)體免疫功能的作用，脂質(zhì)體還具有減少藥物治療劑量的作用，可降低藥物的毒性，提高患者的藥物耐受性[7]。藥物動力學(xué)研究也指出，脂質(zhì)體具有一定的靶向性，可有效延長藥物在人體內(nèi)的循環(huán)時間，使藥物穿透腦腫瘤血管的能力進(jìn)一步提高，從而使藥物發(fā)揮較強(qiáng)作用。紫杉醇脂質(zhì)體是我國批準(zhǔn)上市的抗癌藥物之一，其是由紫杉醇與脂質(zhì)體結(jié)合而成的抗癌藥物。紫杉醇脂質(zhì)體在使用時，不必與聚氧乙烯蓖麻油和無水乙醇溶解，直接避免了聚氧乙烯蓖麻油在患者體內(nèi)降解時釋放的組胺而引起的過敏反應(yīng)[8]。有研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇脂質(zhì)體的綜合毒性較低，而被脂質(zhì)體包圍的紫杉醇可有效促進(jìn)腫瘤的微循環(huán)，同時還具有抗血小管生成的作用。

綜上所述，紫杉醇注射液與紫杉醇脂質(zhì)體兩種藥物分別聯(lián)合卡鉑治療卵巢癌患者，均可達(dá)到良好的治療效果，但紫杉醇脂質(zhì)體的毒性較低，不易引起患者的不良反應(yīng)，所以紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑協(xié)同用藥，臨床價值較高。