復方斯亞旦生發(fā)酊聯(lián)合七味姜黃搽劑治療脾虛濕蘊型雄激素性禿發(fā)臨床觀察

李 琴 楊小荷 王 貝 胡 晨

湖北中醫(yī)藥大學中醫(yī)臨床學院，武漢 430061

雄激素性禿發(fā)(androgenetic alopecia，AGA)又稱脂溢性脫發(fā)，中醫(yī)稱之為“發(fā)蛀脫發(fā)”，是皮膚科常見病，臨床表現(xiàn)為額顳區(qū)和頂部的油性頭發(fā)增多，頭皮發(fā)癢，皮屑增多和進行性脫發(fā)。由于現(xiàn)代工作和生活壓力的增加，本病的發(fā)病率也隨之增高，有資料[1]顯示，中國男性脫發(fā)率約為20%，而30歲以下男性為84%，且95%的脫發(fā)屬于AGA。在南方地區(qū)，受環(huán)境和生活習慣的影響，脾虛濕蘊證AGA患者居多[2]?；诖?，本研究觀察復方斯亞旦生發(fā)酊聯(lián)合七味姜黃搽劑治療脾虛濕蘊型AGA的臨床療效和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年10月—2019年10月在武漢市中醫(yī)院皮膚科門診就診的120例男性脾虛濕蘊證AGA患者，采用隨機數(shù)字表法將其隨機分為A、B、C組3組，每組40例。A組平均年齡(37.5±11.6)歲，平均病程(1.9±1.1)年；Hamilton-Norwood脫發(fā)分級：Ⅱ級5例，Ⅲ級13例，Ⅳ級16例，Ⅴ級6例；兼癥：失眠4例，怕冷5例，怕熱3例，易汗2例，腰酸2例。B組平均年齡(35.3±12.1)歲，平均病程(1.7±1.2)年；脫發(fā)分級：Ⅱ級6例，Ⅲ級13例，Ⅳ級17例，Ⅴ級4例；兼癥：失眠3例，怕冷6例，怕熱4例，易汗1例，腰酸3例。C組平均年齡(38.5±10.5)歲，平均病程(1.7±1.2)年；脫發(fā)分級：Ⅱ級4例，Ⅲ級15例，Ⅳ級15例，Ⅴ級6例；兼癥：失眠2例，怕冷4例，怕熱5例，易汗3例，腰酸2例。3組患者年齡、病程、脫發(fā)分級、兼癥比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

西醫(yī)診斷標準參考《中國臨床皮膚病學》[1]中男性AGA的診斷標準：①青春期后發(fā)病；②脫發(fā)特征為雙側(cè)額顳發(fā)際線收縮，額頭和頭頂部等頭發(fā)變?。虎廴庋劭梢姷募毼⒆兓?，如頭發(fā)直徑變細、長度變短等；④有脫發(fā)家族病史，并且直系親屬中有頭發(fā)稀疏的情況。

中醫(yī)診斷標準根據(jù)《中醫(yī)皮膚科常見病診療指南》[3]中有關(guān)“發(fā)蛀脫發(fā)”的論述擬定，同時參考脾虛濕蘊證的表現(xiàn)，其中主癥：腹脹，納差，噯氣，呃逆，便溏不爽；舌脈：舌淡白，或胖大邊有齒痕，或邊尖紅，苔白膩或黃膩，脈細或滑。兼癥：失眠、怕冷、怕熱、腰酸、易汗等。滿足主要癥狀2項+舌脈象的條件即可確診。

1.3 納入與排除標準

納入標準：①符合AGA脾虛濕蘊證的中、西醫(yī)診斷標準；②年齡18～55歲；③病程3～36月；④Hamilton-Norwood脫發(fā)分級Ⅱ～Ⅴ級；⑤診療前1個月內(nèi)未采取其他方式治療；⑥愿意參加本研究并簽署知情同意書的男性患者。

排除標準：①其他原因如斑禿、化療等導致的脫發(fā)；②頭皮伴有嚴重感染或形成瘢痕者；③曾做過植發(fā)手術(shù)；④患有心血管、肝、腎等重要器官疾病者。

1.4 治療方法

A組：①中藥湯劑內(nèi)服，給予七號脫發(fā)處方(白術(shù)10 g，茯苓10 g，甘草6 g，薏苡仁20 g，當歸10 g，川芎6 g，姜半夏6 g，枸杞子10 g，紫蘇葉10 g，木香10 g，蔓荊子10 g，陳皮10 g)，再根據(jù)患者兼癥加味：失眠者加茯神10 g，生牡蠣20 g；怕冷者加干姜6 g，黨參10 g；怕熱者加蒲公英20 g，山香圓葉10 g；易汗者加黃芪10 g，防風10 g；腰酸者加續(xù)斷10 g，杜仲10 g。以上處方制作成免煎劑。1劑/日，1劑分2次，早晚各1次，每次用200 mL溫開水沖泡，于飯后30 min溫服。②外用藥用法：將七味姜黃搽劑(貴州雙升制藥有限公司，國藥準字Z20025149)5～6滴與1次用量的洗發(fā)劑混合，外用洗發(fā)，約5 min后沖洗干凈，隨即吹干頭發(fā)，規(guī)定每3天以同樣方法清洗1次；另外，將復方斯亞旦生發(fā)酊(新疆維吾爾藥業(yè)有限責任公司，國藥準字Z65020167)于頭發(fā)稀松處外用，噴涂適量并按摩3～5 min，2次/日。

B組：僅單純內(nèi)服中藥，中藥服用方法同A組。

C組：①口服非那雄胺片(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20150142)，早餐后吞服1 mg /次，1次/日；②脫發(fā)局部噴涂適量(約1 mL)的米諾地爾酊(浙江萬晟藥業(yè)有限公司，國藥準字H20010714)，2次/日，每次按摩3～5 min。

在治療期間，指導患者保持良好的情緒及充足的睡眠，避免進食辛辣、油膩食物。3組均治療3個月后評價療效。

1.5 觀察指標及療效判定標準

①主要癥狀/體征觀察：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]制定評分標準，評價3組患者治療前后油膩、瘙癢、頭皮屑、脫發(fā)和頭發(fā)生長等癥狀/體征得分，根據(jù)癥狀/體征的嚴重程度分為0～6分，其中癥狀(油膩、瘙癢、頭皮屑)得分：無記為0分，輕度記為2分，中度記為4分，重度記為6分；體征(脫發(fā)、頭發(fā)生長)得分：無脫發(fā)(<100根)記0分，少量脫發(fā)(100～149根)記2分；中等脫發(fā)(150～200根)記4分；大量脫發(fā)(>200根)記6分；頭發(fā)生長完全，厚度和顏色正常記0分；長出2/3以上，頭發(fā)黑白粗細不均記2分；長出1/3以上，頭發(fā)細軟或色白記4分；無新生頭發(fā)或僅少量毳毛為6分。所有評分均在清晨洗頭后記錄。

②療效標準：基本痊愈為基本無脫發(fā)，新發(fā)>80%，無頭發(fā)油膩、頭皮屑、瘙癢等癥狀；顯效為新生頭發(fā)80%～61%，油膩、頭皮屑、瘙癢等癥狀較前明顯好轉(zhuǎn)；有效為新生頭發(fā)60%～30%，油膩、頭皮屑、瘙癢等癥狀較前好轉(zhuǎn)；無效為新生頭發(fā)<30%或仍有頭發(fā)脫落，油膩、頭皮屑、瘙癢等癥狀無明顯變化。總有效率=[(基本痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

③觀察3組治療期間不良反應的發(fā)生情況，比較3組不良反應的總發(fā)生率。

④隨訪復發(fā)情況：3組均于完成治療后通過電話或網(wǎng)絡聯(lián)合復診方式隨訪6個月，比較3組癥狀/體征復發(fā)情況。

⑤平均滿意度：療程結(jié)束后第6個月隨訪結(jié)束時，3組患者根據(jù)治療后的癥狀/體征改善、療效、不良反應的發(fā)生、復發(fā)等情況進行綜合滿意度評分(分值0～100分)，計算并比較各組平均滿意度評分。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 3組主要癥狀/體征評分比較

治療后，3組患者主要癥狀/體征評分均較前降低(P<0.05)。與B組比較，A組治療后各項癥狀/體征評分均明顯降低(P<0.05)。與C組比較，A組治療后“油膩”和“瘙癢”評分降低(P<0.05)，而其他評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者主要癥狀/體征評分比較(n=40，分，

2.2 3組總有效率比較

治療后，A組總有效率顯著高于B組(P<0.05)，而與C組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組患者總有效率比較(n=40，例，%)

2.3 3組不良反應總發(fā)生率比較

治療期間，A、B組均未出現(xiàn)明顯不良反應。C組出現(xiàn)的不良反應有：頭皮刺激1例，性欲減退3例，陽痿1例，失眠1例，總不良反應發(fā)生率為15%(6/40)；多數(shù)患者可自行緩解，少數(shù)患者予減量或暫停用藥后反應消失。與C組比較，A組不良反應發(fā)生率顯著降低(P<0.05)。

2.4 3組隨訪復發(fā)情況及平均滿意度評分比較

3組復發(fā)情況：A組油膩1例，瘙癢1例；B組脫發(fā)1例，油膩1例，瘙癢1例；C組脫發(fā)1例，油膩3例，頭皮屑1例，瘙癢2例。A組總復發(fā)率為5%(2/40)，與B組的7.5%(3/40)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與C組的17.5%(7/40)比較，A組總復發(fā)率明顯降低(P<0.05)。

3組平均滿意度評分比較：A組平均滿意度評分為95.8分，高于B組(79.3分)和C組(81.5分)，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

男性AGA是發(fā)生于青春期后的進行性毛囊微型化脫發(fā)疾病，發(fā)病原因主要與遺傳因素和雄激素水平相關(guān)，過度升高的5α-還原酶和雙氫睪酮是AGA發(fā)病的重要機制[1]。本病典型臨床表現(xiàn)為頭皮及頭發(fā)油脂增多、頭皮屑增多并伴有瘙癢感，繼而額顳頂部毛發(fā)變稀疏，毛囊收縮，頭皮發(fā)亮，嚴重影響患者的日常形象。

AGA在中醫(yī)被稱為“發(fā)蛀脫發(fā)”“蛀發(fā)癬”等，《黃帝內(nèi)經(jīng)》中有“發(fā)墜”和“發(fā)禿”的記錄，而病名最早出現(xiàn)在清代王洪緒的《外科證治全生集》中，原書載：“頭毒……于發(fā)內(nèi)為油風，為蛀發(fā)癬。”由于AGA脫發(fā)集中在發(fā)際線的兩邊或頭頂部(額顳區(qū))，而額顳區(qū)是足陽明胃經(jīng)所行之處，是脾胃的反射區(qū)，故其發(fā)病與“脾”關(guān)系密切。脾主運化，若嗜食肥甘厚味，或憂思傷脾，既不能化生氣血以榮養(yǎng)頭發(fā)，又易水濕停滯以腐蝕發(fā)根。故本研究A、B組以脫發(fā)七號方為基礎(chǔ)，健脾祛濕，旨在治本。將外用復方斯亞旦生發(fā)酊和七味姜黃搽劑設(shè)為治療組，與單純內(nèi)服中藥(B組)進行對比，以觀察復方斯亞旦生發(fā)酊和七味姜黃搽劑的臨床療效和安全性。復方斯亞旦生發(fā)酊由黑種草子、石榴子、桃仁組成，輔助材料為乙醇。配方中，黑種草子味辛甘、性溫，可滋養(yǎng)頭發(fā)，防止脫發(fā)；石榴子內(nèi)服治腹瀉、滋胃腑，外用可潤澤頭發(fā)；桃仁性平，清血、育發(fā)；全方有育發(fā)、潤發(fā)和固發(fā)的功效[5]。七味姜黃搽劑主要成分為姜黃、珊瑚姜、重樓、一枝黃花、扛板歸、土荊芥、絞股藍；輔料為：聚山梨酯-80、乙醇；諸藥合用發(fā)揮去脂、消炎、止癢的功效[6]。關(guān)于姜黃及珊瑚姜的研究，有文獻報道其具有廣譜抗真菌、抗細菌作用[7]；而在AGA患者的頭皮上可檢測到卵圓孢子菌，它會影響表皮的再生，并可能導致脂溢性皮炎，從而導致頭皮屑并導致脫發(fā)?，F(xiàn)代藥理研究表明，七味姜黃搽劑可抑制組胺誘導的微血管通透性增加，并發(fā)揮更強的抗炎和抗過敏作用[8]。

治療AGA的現(xiàn)代醫(yī)學方式包括口服抗雄激素藥、局部噴霧劑、外科手術(shù)和富含血小板的血漿療法等。其中藥物治療具有方便、經(jīng)濟的優(yōu)點，已成為主要的治療方法。非那雄胺和米諾地爾是典型的常用藥。非那雄胺是Ⅱ型5α-還原酶的特異性抑制劑，可通過抑制血清中睪丸激素轉(zhuǎn)化為活性更高的二氫睪酮并影響其對毛囊微型化的作用[9]。米諾地爾[10]是對三磷酸腺苷敏感的鉀通道開放劑，可有效擴張頭皮周圍的血管，改善毛囊微循環(huán)，同時延長毛發(fā)生長期、縮短退行期，通過提高毛發(fā)生長期/退行期的比例來促進毛發(fā)生長；還可促使毛囊肥大、減少T細胞浸潤，使毛囊向生長期轉(zhuǎn)化。二者常聯(lián)合使用治療AGA，因此本研究以非那雄胺和米諾地爾作為對照組之一來比較傳統(tǒng)醫(yī)學與現(xiàn)代醫(yī)學治療方式的療效差異。

本研究顯示，在內(nèi)服中藥湯劑的基礎(chǔ)上，加用復方斯亞旦生發(fā)酊和七味姜黃搽劑可以更明顯地改善患者禿發(fā)癥狀/體征并提高總體療效；A組與C組比較，雖然僅“油膩”“瘙癢”癥狀評分差異有統(tǒng)計學意義，總體療效差異不大，但是不良反應發(fā)生率和總體復發(fā)率都明顯更低，患者平均滿意度明顯升高；以上提示外用復方斯亞旦生發(fā)酊聯(lián)合七味姜黃搽劑治療脾虛濕蘊型AGA具有明顯的療效和較高的安全性，值得借鑒和推廣。

然而，本研究存在一些不足：①樣本量相對不夠；②癥狀/體征評分是相對主觀的指標，受個人主觀意識的影響較大；③治療期間患者的個人生活方式、情緒等難以統(tǒng)一控制，可能影響療效判斷；③復方斯亞旦生發(fā)酊聯(lián)合七味姜黃搽劑的具體治療機制還不明確，尚待進一步實驗研究加以證明。