烏司他丁聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液對(duì)重癥膿毒癥患者炎性因子及微循環(huán)的影響

楊 國(guó) 慶

(修武縣人民醫(yī)院藥劑科 焦作 454350)

膿毒癥是由各種細(xì)菌感染導(dǎo)致的全身性炎癥反應(yīng)，其發(fā)生機(jī)制多與嚴(yán)重?zé)齻?、外傷或各種慢性疾病有關(guān)，當(dāng)膿毒癥患者病情逐步惡化發(fā)生多器官功能障礙、低血壓以及組織灌注功能障礙時(shí)即為重癥膿毒癥，造成全身免疫功能、造血功能等全身系統(tǒng)功能性病變，危及生命，需及時(shí)治療[1～2]。烏司他丁具有阻斷炎癥介質(zhì)生成的作用，在治療重癥感染方面應(yīng)用較為廣泛[3]。銀杏達(dá)莫注射液是由銀杏葉提取的復(fù)方制劑，在清除氧自由基、改善血流動(dòng)力學(xué)方面效果顯著，兩者常作為重癥膿毒癥的輔助治療藥物，但是聯(lián)合應(yīng)用鮮有報(bào)道[4]?；诖?，本研究旨在分析烏司他丁聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液對(duì)重癥膿毒癥患者炎性因子及微循環(huán)的作用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2016年3月～2019年3月于我院接受治療的120例重癥膿毒癥患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各60例。對(duì)照組男35例，女25例；年齡42～63歲，平均年齡(51.26±3.45)歲；原發(fā)病為腹膜炎13例，胰腺炎14例，肺炎16例，術(shù)后8例，嚴(yán)重創(chuàng)傷9例。觀察組男32例，女28例；年齡41～64歲，平均年齡(51.89±5.26)歲；原發(fā)病為腹膜炎12例，胰腺炎14例，肺炎17例，術(shù)后9例，嚴(yán)重創(chuàng)傷8例。兩組資料對(duì)比分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)兩組患者均符合《中國(guó)嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南(2014)》[5]中關(guān)于重度膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合以下2個(gè)條件或以上均可診斷為重度膿毒癥：乳酸水平超過實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)正常值上線；肺炎所致的急性肺損傷且PaO2/FiO2<200mmHg；非肺炎所致的急性肺損傷且PaO/FiO2<250mmHg；膽紅素>2mg/dl(34.2umol/L)；血小板計(jì)數(shù)<100×109/L；(2)患者家屬均自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有心肝腎等嚴(yán)重器官疾病需透析治療者；(2)惡性腫瘤患者；(3)嚴(yán)重免疫功能障礙者；(4)對(duì)本研究藥物不耐受者者。

1.3 方法

兩組患者入院后根據(jù)體液培養(yǎng)選擇合適的廣譜抗生素進(jìn)行基礎(chǔ)治療，監(jiān)測(cè)患者各項(xiàng)生命體征，使血糖維持在10mol/L以下，中心靜脈壓≥8mmHg。對(duì)照組均采用連續(xù)性血液凈化治療，儀器使用德國(guó)Dialysis Machine Dialog血液凈化系統(tǒng)，應(yīng)用前稀釋方式進(jìn)行置換，建立血管通路后維持血流速度在200～250mL/min，單次連續(xù)置換60h。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上采用烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990133，規(guī)格：5萬U)20萬U+生理鹽水100ml靜脈滴注，3次/d；銀杏達(dá)莫注射液(山西普德藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14023515，規(guī)格：5ml)20ml+生理鹽水100ml靜脈滴注，1次/d。連續(xù)治療7d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)炎性因子：分別在治療前及治療7d后，采集兩組患者外周靜脈血3ml，以3000r/min、15cm半徑、離心10min后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中炎性因子白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)、白細(xì)胞介素-8(Interleukin-8，IL-8)、白細(xì)胞介素-1β(Interleukin-1β，IL-1β)、腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。(2)微循環(huán)：分別在治療前及治療7d后，采用荷蘭Microvision公司AVA3.0軟件分析舌下微循環(huán)圖像，以半定量方式評(píng)價(jià)總血管密度(Total vascular density，TVD)、灌注血管密度(Perfusion vascular density，PVD)、灌注血管比例(Proportion of perfusion vessels，PPV)、微血管流動(dòng)指數(shù)(Microvascular flow index，MFI)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 炎性因子

治療前，兩組IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7d后，兩組IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組炎性因子水平各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 治療前后兩組炎性因子水平對(duì)比

2.2 微循環(huán)指標(biāo)

治療前，兩組的TVD、PVD、PPV、MFI水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7d后，兩組TVD、PVD水平低于治療前，PPV、MFI水平高于治療前，且觀察組TVD、PVD水平低于對(duì)照組，PPV、MFI水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組微循環(huán)指標(biāo)對(duì)比

3 討論

重癥膿毒癥在臨床上具有較高死亡率，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，各種外傷及慢性疾病均可稱為原發(fā)病。當(dāng)機(jī)體因外傷出現(xiàn)創(chuàng)面時(shí)，各種病毒及細(xì)菌等微生物會(huì)通過創(chuàng)面感染逐漸侵入血液系統(tǒng)，導(dǎo)致全身系統(tǒng)炎癥反應(yīng)綜合征，嚴(yán)重者發(fā)展為膿毒癥。有相關(guān)報(bào)道表明，膿毒癥引發(fā)的急性腎衰竭臨床死亡率超過70%，而非膿毒癥急性腎衰竭死亡率為45%，可見膿毒癥有極大的致死風(fēng)險(xiǎn)[6～7]。連續(xù)性腎臟替代或全身性血液凈化是目前治療膿毒癥的首選方式，可通過清除人體血液中炎癥因子、毒素及代謝產(chǎn)物，血液濾過對(duì)血液流動(dòng)力學(xué)影響較小[8]。但僅通過單純的血液濾過治療在降低血管內(nèi)皮損傷，改善血液微循環(huán)方面效果有限，因此臨床常采用藥物進(jìn)行輔助治療。

本研究結(jié)果顯示，治療7d后，兩組IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組炎性因子水平各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組；治療7d后，兩組TVD、PVD、水平低于治療前，PPV、MFI水平高于治療前，且觀察組TVD、PVD水平低于對(duì)照組，PPV、MFI水平高于對(duì)照組，表明烏司他丁聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液治療重癥膿毒癥患者有顯著療效，利于降低血清炎性因子水平，改善患者微循環(huán)。TNF-α是導(dǎo)致炎性遞質(zhì)過量釋放促炎性因子的關(guān)鍵，因此降低血液中TNF-α水平在控制機(jī)體炎癥反應(yīng)方面重要作用。烏司他丁是新鮮人尿中提取的糖蛋白，能抑制多種蛋白水解酶，抗炎作用較為廣泛，可顯著降低膿毒癥患者血液中TNF-α、IL-1β等炎性因子水平，抑制CD4+等免疫細(xì)胞的過度凋亡，提升患者的免疫功能。賈海燕等[9]研究表明，使用烏司他丁治療重度膿毒癥患者5d后，實(shí)驗(yàn)組患者免疫細(xì)胞水平較對(duì)照組明顯提升，且IL-6等炎性因子水平得到有效控制，提示烏司他丁具有良好的抗炎作用。銀杏莫達(dá)注射液是由雙嘧達(dá)莫及EGB761構(gòu)成的復(fù)方藥劑，具有良好的抗血栓、擴(kuò)張血管及抗凝作用，在減少再灌注損傷，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞方面也有良好效果。劉永安等[10]研究發(fā)現(xiàn)，在治療膿毒癥患者時(shí)適當(dāng)輔助銀杏達(dá)莫注射液靜脈滴注，能顯著改善患者微循環(huán)指標(biāo)，使用1周后患者的血脂水平明顯降低，提示其在改善血液流動(dòng)力學(xué)及微循環(huán)方面的顯著療效。因此，烏司他丁與銀杏達(dá)莫注射液合用能有效降低重度膿毒癥患者炎癥因子，抑制促炎性因子釋放，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，增強(qiáng)血管纖溶性，改善血液流動(dòng)力學(xué)，從而改善腎臟等部位微循環(huán)，達(dá)到提升治療效果的目的。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液治療重癥膿毒癥患者有顯著療效，利于降低血清炎性因子水平，改善患者微循環(huán)，利于病情控制。