妊娠早期血清維生素A、E水平與早產(chǎn)相關(guān)性研究

韋 多 廖義鴻 李丕宇

(1.中國科學(xué)院大學(xué)深圳醫(yī)院(光明)婦產(chǎn)科 深圳 518107；2.廣東省深圳市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 深圳 518100)

早產(chǎn)是臨床常見的妊娠期并發(fā)癥，早產(chǎn)是5歲以下兒童死亡的主要原因，早產(chǎn)兒可能出現(xiàn)早期和晚期健康并發(fā)癥，包括嬰兒、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、胃腸道和內(nèi)分泌系統(tǒng)，以及生長發(fā)育問題[1]。據(jù)估計(jì)，全球總早產(chǎn)率為11.1%[2]。盡管臨床在預(yù)防早產(chǎn)技術(shù)和管理方面有不斷的進(jìn)步，但這些年來早產(chǎn)率并沒有下降。已有研究發(fā)現(xiàn)維生素和早產(chǎn)之間具有相關(guān)性，本研究探討妊娠早期血清維生素A、E水平與早產(chǎn)相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 人口學(xué)資料

研究對象為2015年11月～2019年12月在我院產(chǎn)科就診的孕婦258例，并且在我院建檔，所有患者均完成妊娠結(jié)局隨訪。共有59例孕婦早產(chǎn)設(shè)為早產(chǎn)組，199例足月產(chǎn)設(shè)為對照組。對照組年齡21～35歲，平均年齡(26.09±2.13)歲，孕前BMI平均(24.13±2.43)；早產(chǎn)組年齡19～37歲，平均年齡(28.32±3.24)歲，孕前BMI平均(24.52±2.36)。本研究的納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)單胎；(2)無其他嚴(yán)重疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)多胎；(2)孕期使用影響妊娠結(jié)局的藥品；(3)終止妊娠。本研究由我院倫理委員會批準(zhǔn)。根據(jù)WHO，早產(chǎn)定義為妊娠37周前分娩[3]，結(jié)合我國實(shí)際，進(jìn)一步將早產(chǎn)定義為妊娠超過28周但是不足37周的分娩者。足月產(chǎn)是指妊娠超過37周但是不足42周的分娩者。

1.2 檢測方法

所有的病例于28周統(tǒng)一采血測量維生素A和維生素E，所有病例均采取上午8～9點(diǎn)空腹靜脈血5ml。樣本均由我院檢驗(yàn)科應(yīng)用ACQUITY UPLC高效液相色譜儀(美國Waters公司)處理。

1.3 資料收集

通過病例系統(tǒng)，收集了患者以下信息：(1)人口學(xué)資料：年齡、孕前身高、孕前體重；(2)合并疾?。禾悄虿?、高血壓和28周時是否貧血；(3)第28周時本次妊娠情況：胎膜早破、胎位不正、胎兒窘迫、羊水過少和胎盤前置。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組病例的基線資料對比

與對照組相比，早產(chǎn)組的平均年齡要大，BMI要更高，高血壓和胎膜早破比例更高(P<0.05)；兩組之間糖尿病、貧血、胎位不正、胎兒窘迫、胎盤前置、羊水過少比例的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組病例的基線資料對比

續(xù)表1 兩組病例的基線資料對比

2.2 兩組病例的維生素A和維生素E水平比較

與對照組相比，早產(chǎn)組的維生素A和維生素E水平均要更低，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組病例的維生素A和維生素E水平比較

2.3 早產(chǎn)的危險因素研究

因變量為是否早產(chǎn)(1=是，0=否)，納入年齡、BMI、高血壓、胎盤早破、維生素A、維生素E為自變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析。年齡、BMI、維生素A和維生素E的水平與早產(chǎn)有關(guān)(P<0.05),而高血壓和胎盤早破無關(guān)(P>0.05)，見表3。

表3 早產(chǎn)的危險因素研究

3 討論

孕婦的營養(yǎng)狀況與胎兒的生長發(fā)育密切相關(guān)，也會直接影響早產(chǎn)的風(fēng)險。維生素一般分為脂溶性和水溶性，維生素A、D、E、K為脂溶性維生素，一般與脂類食物一同吸收。隨著對維生素研究的不斷深入，研究發(fā)現(xiàn)，脂溶性維生素在妊娠過程中發(fā)揮了重要作用。已有研究表明維生素D的缺乏會直接增加早產(chǎn)的風(fēng)險，也有研究發(fā)現(xiàn)維生素A和維生素E的缺乏增加流產(chǎn)、妊娠并發(fā)癥和不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險，且容易引起出生缺陷[4～5]。

但是目前關(guān)于維生素A和E與早產(chǎn)關(guān)系之間的研究還比較少，維生素A是人體所必需的微量元素之一，也稱視黃醇。在胚胎發(fā)育的過程中具有重要的意義，具有以下功能：(1)維持細(xì)胞的穩(wěn)定性和完整性；(2)作為細(xì)胞膜的重要輔助因子；(3)維持機(jī)體免疫功能不可或缺的物質(zhì)；(4)參與機(jī)體內(nèi)的抗氧化作用；(5)參與鐵代謝；(6)參與性腺激素、細(xì)胞糖蛋白、骨組織等多種物質(zhì)的合成[6]。一旦缺乏維生素A可加快細(xì)胞分裂導(dǎo)致凋亡，誘發(fā)炎癥反應(yīng)[7]。車亞玲等[8]對1303例孕婦進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)維生素A缺乏的比例高達(dá)12.81%，而維生素A缺乏的患者中早產(chǎn)率高達(dá)15，13%，而維生素A、E都正常的患者中，足產(chǎn)月率最高為97.26%。陳小寒等[9]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充維生素A可顯著降低妊娠高血壓、貧血、胎膜早破、以及早產(chǎn)等妊娠不良結(jié)局的發(fā)生率。楊婷等[10]也發(fā)現(xiàn)維生素A和鐵等缺乏是妊娠期貧血的獨(dú)立危險因素。本研究也發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)組的維生素A水平低于對照組，且logistic回歸分析顯示維生素A的水平為早產(chǎn)的獨(dú)立危險因素。

維生素E是機(jī)體代謝所需的脂溶性維生素，也是細(xì)胞膜上非常重要的抗氧化劑又稱生育酚，具有強(qiáng)大的抗氧化作用，可以保護(hù)細(xì)胞膜和細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)不受氧自由基的損傷，維生素E可以抑制不飽和脂肪酸等的氧化應(yīng)激，從而減少氧化應(yīng)激對血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。此外還可以增加孕婦體內(nèi)的性激素從而保護(hù)妊娠，也具有維持免疫功能穩(wěn)定的功能。妊娠的中后期，胎盤快速生長，因而產(chǎn)生大量的活性氧，容易損傷胎盤細(xì)胞和組織，維生素E具有強(qiáng)大的抗氧化和清除自由基的功能，因此充足的維生素E對保護(hù)胎盤具有重要意義[11]。但是由于早期的妊娠嘔吐反應(yīng)容易使體內(nèi)的維生素E水平降低，維生素E的攝入減少，組織中的維生素E存儲也會減少。許培群等[5]對1204例規(guī)律產(chǎn)檢的孕婦進(jìn)行了研究，其中早產(chǎn)例數(shù)為281例，發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)孕婦患者中的維生素D、E、Ca 、Zn 元素水平均低于足月產(chǎn)孕婦，并通過Spearman 秩相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)維生素D、E、Ca 、Zn 元素水平與早產(chǎn)存在負(fù)相關(guān)。也有研究發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)兒體內(nèi)的維生素E水平要低于足月產(chǎn)兒，嬰兒的維生素E主要來源于母體內(nèi)，因此也反應(yīng)維生素E水平可能與早產(chǎn)有關(guān)。車亞玲等[8]也發(fā)現(xiàn)維生素E不是越多越好，維生素E過量也會增加妊娠不良結(jié)局風(fēng)險。本研究發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)組的維生素E水平顯著低于對照組，且維生素E的水平為早產(chǎn)的獨(dú)立危險因素。夏瓊等[11]采用維生素A、E的水平分別預(yù)測子癇前期孕婦的不良妊娠結(jié)局，其受試者工作曲線下面積(AUC)高達(dá)0.829和0.915，說明維生素A、E與不良妊娠結(jié)局密切相關(guān)。

綜上所述，維生素A和維生素E都為妊娠所需的必須微量元素，維生素A和維生素E的缺乏與早產(chǎn)密切相關(guān)，妊娠期間應(yīng)及時關(guān)注維生素A和維生素E水平，及時補(bǔ)充，但不應(yīng)過量。