支氣管哮喘患者血清sICAM-1、IL-2、IL-4 及HP 變化及與肺功能的關(guān)系

趙 尋，朱家旺，張曉磊

（天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院急癥科，天津 300150）

細(xì)胞因子在誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)、加劇氧化應(yīng)激性損傷等過(guò)程中發(fā)揮作用，進(jìn)而促進(jìn)哮喘的發(fā)生[1]?？扇苄约?xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）的表達(dá)上升，能夠通過(guò)誘導(dǎo)粘附分子的富集，促進(jìn)其在支氣管平滑肌組織中的富集，進(jìn)而導(dǎo)致呼吸道平滑肌的損傷[2]；白細(xì)胞介素-2（IL-2）的表達(dá)濃度降低，可降低T 淋巴細(xì)胞激活程度，避免自身免疫功能過(guò)度紊亂，進(jìn)而預(yù)防呼吸道損傷；白細(xì)胞介素-4（IL-4）屬于炎性調(diào)控因子，能通過(guò)誘導(dǎo)下游腫瘤壞死因子α 釋放，促進(jìn)氣道高反應(yīng)的發(fā)生[3]；羥舖氨酸（HP）是膠原蛋白成分，其能夠反映局部呼吸道的間質(zhì)重塑性風(fēng)險(xiǎn)及呼吸道平滑肌重塑導(dǎo)致的氣道狹窄的病理過(guò)程[4]。本研究選取我院2017 年1 月～2019 年8 月確診的支氣管哮喘患者120 例，探討支氣管哮喘患者sICAM-1、IL-2、IL-4 及HP 的表達(dá)及其與肺功能的關(guān)系，為臨床治療支氣管哮喘提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2019 年8 月天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院確診的支氣管哮喘患者120 例設(shè)為哮喘組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合臨床支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②患者入院前2 周無(wú)靜脈或口服使用糖皮質(zhì)激素治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肝腎等重要臟器疾病者；②過(guò)敏性鼻炎、自身免疫性疾病者；③治療依從性較差或不配合者。另選取同期來(lái)我院進(jìn)行健康體檢的60 名志愿者設(shè)為對(duì)照組。哮喘組男67 例，女53 例；年齡24～65 歲，平均年齡（40.51±11.24）歲，其中緩解期52 例、急性發(fā)作期68 例。對(duì)照組男30 例，女30 例；年齡19～65 歲，平均年齡（41.04±14.12）歲。兩組年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象均知情同意，并且簽署知情同意書。

1.2 方法 取研究對(duì)象24 h 內(nèi)肘部靜脈血4 ml，以1500 r/min 離心15 min，取上清液4 ℃過(guò)夜孵育，加入磷酸鹽緩沖液（PBS）洗滌3 次，3 min/次，然后分別加入sICAM-1、IL-2、IL-4 及HP 蛋白抗體（1∶800，購(gòu)自北京生物科技公司），37 ℃孵育30 min，加入PBS 洗滌3 次，3 min/次，每孔中加入TMB 溶液底物0.1 ml，37 ℃20 min，加入2 mol/L 硫酸0.05 ml 終止反應(yīng)，采用DG5033A 酶標(biāo)儀（上海生物科技有限公司）進(jìn)行OD 值檢測(cè)，所有檢測(cè)方法按試劑盒說(shuō)明操作。肺功能指標(biāo)：按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，充分用力吸氣后記錄FVC，然后呼氣分別記錄PEF，受試者吸氣到位后迅速用力快速檢測(cè)FEV1。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson 線性相關(guān)分析法。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 哮喘組和對(duì)照組血清sICAM-1、IL-2、IL-4 及HP 水平比較 哮喘組sICAM-1、IL-4 及HP 水平高于對(duì)照組，IL-2 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 哮喘組和對(duì)照組血清sICAM-1、IL-2、IL-4 及HP 水平比較（）

表1 哮喘組和對(duì)照組血清sICAM-1、IL-2、IL-4 及HP 水平比較（）

2.2 哮喘組和對(duì)照組肺功能指標(biāo)比較 哮喘組FEV1、FVC、PEF 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 哮喘組和對(duì)照組肺功能指標(biāo)比較（）

表2 哮喘組和對(duì)照組肺功能指標(biāo)比較（）

2.3 不同病情哮喘組患者血清sICAM-1、IL-2、IL-4及HP 水平比較 急性發(fā)作期哮喘患者血清sICAM-1、IL-4 及HP 水平高于緩解期組，血清IL-2 水平低于緩解期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同病情哮喘組患者血清sICAM-1、IL-2、IL-4 及HP 水平比較（）

表3 不同病情哮喘組患者血清sICAM-1、IL-2、IL-4 及HP 水平比較（）

2.4 哮喘患者血清sICAM-1、IL-2、IL-4 及HP 水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性分析 Pearson 線性相關(guān)分析顯示，急性期哮喘患者血清sICAM-1、IL-4 及HP 水平與FEV1、FVC、PEF 均呈負(fù)相關(guān)，血清IL-2 水平與FEV1、FVC、PEF 呈正相關(guān)（P＜0.05），見表4。

表4 哮喘患者血清sICAM-1、IL-2、IL-4 及HP 水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

肺功能檢測(cè)能夠評(píng)估哮喘的病情，但肺功能檢查受患者主觀配合程度的影響，其檢查的局限性較為明顯，難以在短時(shí)間內(nèi)反復(fù)動(dòng)態(tài)檢測(cè)[6，7]。血清學(xué)指標(biāo)能夠發(fā)揮其檢測(cè)便捷和經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)，血清sICAM-1、IL-2、IL-4 及HP 水平，不僅可反應(yīng)哮喘發(fā)生機(jī)制，而且可為哮喘的診斷、治療評(píng)價(jià)等提供定量化參考指標(biāo)[8]。sICAM-1 是細(xì)胞間質(zhì)粘附分子相關(guān)成員，可誘導(dǎo)黏附分子，激活補(bǔ)體成分，導(dǎo)致肺泡組織的缺氧性損傷；此外，其也可提高補(bǔ)體C3 的富集程度，加劇肺血管平滑肌細(xì)胞的免疫性損傷，促進(jìn)平滑肌的痙攣[9]；IL-2 能夠參與到Th1/Th2 淋巴細(xì)胞免疫平衡，抗原抑制樹突細(xì)胞，可降低自然殺傷性T 淋巴細(xì)胞的激活程度，進(jìn)而保護(hù)免疫平衡過(guò)程[10]；IL-4 能夠通過(guò)激活NF-κB 信號(hào)通路，改善呼吸道的高反應(yīng)性[11]；HP 能夠促進(jìn)肺部間質(zhì)成分的膠原纖維的分解，促進(jìn)其間質(zhì)成分的重塑和小氣道的狹窄，進(jìn)而促進(jìn)哮喘的發(fā)生。目前，已經(jīng)有關(guān)于哮喘與sICAM-1 表達(dá)的研究，認(rèn)為哮喘患者sICAM-1 表達(dá)濃度明顯上升[12]，但缺乏對(duì)于HP 等細(xì)胞因子的分析。

本研究結(jié)果顯示，哮喘組sICAM-1、IL-4 及HP水平高于對(duì)照組，IL-2 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明sICAM-1、IL-4 及HP 及IL-2表達(dá)與哮喘的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程密切相關(guān)，分析認(rèn)為可能有以下幾個(gè)方面的改變[13，14]：①sICAM-1 的表達(dá)上升，不僅能夠促進(jìn)肺泡上皮細(xì)胞的凋亡，同時(shí)還能夠影響到小氣道的炎癥性損傷；②IL-4 及HP 的上升，能夠加劇成纖維細(xì)胞的成熟和富集，加劇氣道平滑肌層的增厚和管腔的狹窄；③IL-2 的表達(dá)缺失，失去了其對(duì)于CD4+T 淋巴細(xì)胞的穩(wěn)定作用，導(dǎo)致局部細(xì)胞免疫功能的紊亂，誘導(dǎo)氣道高反應(yīng)發(fā)生。張海蓉等[15]研究也指出，支氣管哮喘患者IL-4 表達(dá)顯著升高，合并肺心病患者其表達(dá)會(huì)更進(jìn)一步上升。此外，本研究中哮喘組FEV1、FVC、PEF 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示支氣管哮喘患者肺功能存在限制，這主要由于呼吸道的病理生理性改變影響到了肺通氣過(guò)程。同時(shí)，急性發(fā)作期哮喘患者血清sICAM-1、IL-4 及HP 水平高于緩解期組，血清IL-2 水平低于緩解期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這主要由于急性發(fā)作期患者，其體內(nèi)炎癥反應(yīng)、免疫紊亂等病理改變程度較為明顯，進(jìn)而持續(xù)性促進(jìn)了sICAM-1、IL-4 及HP 的釋放，加劇了相關(guān)指標(biāo)的異常波動(dòng)。Pearson 線性相關(guān)分析顯示，急性期哮喘患者血清sICAM-1、IL-4 及HP 水平與FEV1、FVC、PEF 均呈負(fù)相關(guān)，血清IL-2 水平與FEV1、FVC、PEF 呈正相關(guān)（P＜0.05），進(jìn)一步提示了以上指標(biāo)與哮喘患者病情的相關(guān)性，主要由于sICAM-1、IL-2、IL-4 及HP 的表達(dá)水平的變化，與氣道的可逆性損傷、加劇氣道痙攣程度相關(guān)，進(jìn)而影響肺功能，因此，臨床上可通過(guò)檢測(cè)sICAM-1、IL-2、IL-4 及HP 表達(dá)情況評(píng)估支氣管哮喘肺功能。

綜上所述，支氣管哮喘患者sICAM-1、IL-4 及HP 的表達(dá)上升，而IL-2 的表達(dá)下降，同時(shí)sICAM-1、IL-2、IL-4 及HP 的表達(dá)與患者的病情或者肺功能密切相關(guān)。