肝動脈化療栓塞聯(lián)合阿帕替尼治療中晚期肝細(xì)胞癌的臨床療效分析

宋繼福 祁 波 徐華曉 鄭偉剛

（青島市膠州中心醫(yī)院，山東青島 266300）

肝細(xì)胞癌作為臨床常見惡性腫瘤，國內(nèi)發(fā)病率僅次于乳腺癌，在惡性腫瘤中發(fā)病率位居第五位，而死亡率卻在惡性腫瘤中居于第三位，對患者生命健康安全造成嚴(yán)重影響[1]。而肝部癌變初期并無明顯臨床癥狀，很容易被忽視，患者確診時往往已處于疾病中晚期，錯過了手術(shù)、移植以及消融術(shù)等根治方案的最佳時期[2-3]。肝動脈化療栓塞術(shù)成為該階段肝癌患者的首選治療方案。阿帕替尼是一種新型的癌癥治療藥物，作為小分子血管內(nèi)皮生長因子受體酶抑制劑，對中晚期癌癥患者具有較為理想的干預(yù)效果。青島市膠州中心醫(yī)院對肝動脈化療栓塞聯(lián)合阿帕替尼治療中晚期肝細(xì)胞癌的臨床療效進(jìn)行分析，明確Hsp90α、AFP濃度變化與預(yù)后治療情況的相關(guān)性，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月至2019年10月青島市膠州中心醫(yī)院收治的100例病理確診的中晚期原發(fā)性肝癌患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為A、B兩組，每組50例，患者一般資料見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀、檢驗指標(biāo)符合2017 版《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)且臨床確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肝腎器質(zhì)性病變，合并其他嚴(yán)重性惡性腫瘤，肝動脈化療栓塞禁忌證患者，干預(yù)藥物具有嚴(yán)重過敏反應(yīng)患者；妊娠期或哺乳期女性。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05），本研究經(jīng)青島市膠州中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均行肝動脈化療栓塞干預(yù)。首先經(jīng)股動脈進(jìn)行穿刺插管操作，完成肝動脈造影，明確腫瘤供血血管。之后通過導(dǎo)管向腫瘤供血血管內(nèi)灌注，向腫瘤供血血管內(nèi)灌注奧沙利鉑 （江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064297，規(guī)格：50 mg）劑量為100 mg/m2，完成灌注后再次注射雷替曲塞（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090325，規(guī)格：2 mg）3 mg/m2，以及超液化碘油乳化劑5～20 mL的混合液體緩緩注射入動脈血管內(nèi)，最后使用PVA明膠海綿顆粒進(jìn)行栓塞操作，手術(shù)過程中需借助CT明確注射、治療及栓塞情況，每隔6～8周需進(jìn)行CT檢查，但是檢查前需停止用藥3 d。A組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合阿帕替尼（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140105，規(guī)格：0.25 g），2 d后開始服用，500 mg /次，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo) 依照近期客觀療效評價參照實體瘤RECIST評估標(biāo)準(zhǔn)[5]：所有目標(biāo)性病灶的動脈期增強信號全部消失判定為完全緩解 （CR）；所有目標(biāo)性病灶的動脈期增強信號消失或者減少超過30%以上判定為部分緩解 （PR）；所有目標(biāo)性病灶的動脈期增強信號縮小20～29%判定為病情穩(wěn)定 （SD）；患者目標(biāo)性病灶的動脈期增強信號縮小20 %以下或者出現(xiàn)新的病灶判定為病情進(jìn)展 （PD）。以 （CR＋SD＋PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%計算治療有效率。兩組患者在干預(yù)前及隨訪1年后抽取清晨空腹肘靜脈血5 mL。采用羅氏發(fā)光法對Hsp90α、AFP濃度進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料用[例 （%）]表示，行χ2檢驗，計量資料用 （±s）表示，行t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意 義。

表1 患者一般資料對比

2 結(jié)果

2.1 對比兩組患者治療效果 A組近期療效高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），見表2。

2.2 對比患者干預(yù)后Hsp90α、AFP檢驗水平 干預(yù) 1年后A組患者的Hsp90α、AFP濃度低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），見表3。

2.3 單因素分析 單因素分析認(rèn)為患者年齡、疾病分級、疾病分期、治療方案、腫瘤大小以及Hsp90α、AFP水平對患者治療效果均有顯著影響，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），見表4。

2.4 多因素分析 多因素回歸分析可知疾病分級、疾病分期、治療方案、腫瘤大小以及Hsp90α、AFP水平是該疾病患者預(yù)后療效的獨立影響因素，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），見表5。

表2 對比兩組患者治療效果[例 （%）]

表3 對比患者干預(yù)后Hsp90α、AFP檢驗水平

3 討論

原發(fā)性肝癌作為常見惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅人們的生命健康安全。肝動脈化療栓塞后及時阻斷病灶血供，但是并未切除病灶組織，此時病灶內(nèi)部的腫瘤組織在低氧低血供情況下產(chǎn)生多種反應(yīng)來刺激血管生成因子的表達(dá)。而阿帕替尼能夠抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長，在聯(lián)合干預(yù)下可進(jìn)一步提升治療效果，確?；颊呓诟深A(yù)效果的同時降低并發(fā)癥發(fā)生率[6]。本研究數(shù)據(jù)顯示，A組近期療效高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。閆東等[7]研究人員在研究中指出經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合阿帕替尼對治療該疾病患者的中遠(yuǎn)期療效，與本次研究結(jié)果一致。本研究數(shù)據(jù)顯示，干預(yù)1年后A組患者的Hsp90α、AFP濃度低于B組 ，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；單因素分析認(rèn)為患者年齡、疾病分級、疾病分期、治療方案、腫瘤大小以及Hsp90α、AFP水平對患者治療效果均有顯著影響，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。多因素回歸分析可知疾病分級、疾病分期、治療方案、腫瘤大小以及Hsp90α、AFP水平是該疾病患者預(yù)后療效的獨立影響因素，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。Hsp90α作為一種應(yīng)激蛋白物質(zhì)，與腫瘤的分化轉(zhuǎn)移存在密切關(guān)聯(lián)性，由細(xì)胞理化因素刺激后產(chǎn)生并呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)。AFP是一種糖蛋白物質(zhì)，多分布在消化系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)內(nèi)部，如果該指標(biāo)顯著上升則表示以上系統(tǒng)發(fā)生癌變的可能性較大。目前已成為抗癌治療的新型靶點性指標(biāo)，明確臨床預(yù)后效果與患者的治療方案存在密切關(guān)聯(lián)性[8]。

表4 單因素分析

表5 患者多因素分析

綜上所述，肝動脈化療栓塞聯(lián)合阿帕替尼治療中晚期肝細(xì)胞癌患者干預(yù)前后Hsp90α、AFP濃度均呈現(xiàn)高水平表達(dá)，也是患者預(yù)后治療效果的獨立影響因素，需引起臨床醫(yī)師的重點關(guān)注。