養(yǎng)血飲口服液聯(lián)合環(huán)孢素A治療再生障礙性貧血的臨床觀察

劉光美

（青州市人民醫(yī)院，山東濰坊 262500）

再生障礙性貧血屬于一種常見、多發(fā)的造血功能異常性疾病，該病臨床上常表現(xiàn)為較嚴(yán)重的貧血。該病的發(fā)生與造血微環(huán)境受損、免疫功能紊亂及造血干細胞受損有關(guān)，其會削弱患者骨髓的造血功能，并減少患者外周血細胞，患者會伴有多種臨床癥狀，如：面色蒼白、頭暈、出血、感染及貧血等。此疾病嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1]。從中醫(yī)學(xué)角度來說，再生障礙性貧血的范疇為“血證”“虛勞”“髓勞”等?，F(xiàn)階段，藥物是臨床治療該病的主要手段，然而單一采用西藥治療無法獲得十分理想的治療效果。研究發(fā)現(xiàn)，通過中西醫(yī)結(jié)合治療可以獲得顯著的治療效果，并可改善疾病的預(yù)后恢復(fù)狀況[2]。因此，本研究主要探究對再生障礙性貧血患者運用養(yǎng)血飲口服液聯(lián)合環(huán)孢素A治療的臨床療效和安全性，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年12月青州市人民醫(yī)院收治的66例再生障礙性貧血患者，按照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組33例。觀察組男性15例，女性18例；年齡31～44歲，平均年齡 （37.26±5.13）歲。對照組男性16例，女性17例；年齡33～45歲，平均年齡 （36.87±3.19）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)山東省青州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者及家屬對本研究均已知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合再生障礙性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)且臨床確診[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能障礙者；②語言或精神障礙者；③肝腎功能不全者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①全血細胞減少，網(wǎng)織紅細胞絕對值減少；②一般無脾腫大；③骨髓檢查顯示至少一部位增生減低或重度減低 （如增生活躍，巨核細胞應(yīng)明顯減少，骨髓小粒成份中應(yīng)見非造血細胞增多。有條件者應(yīng)作骨髓活檢等檢查）；④引起全血細胞減少的疾病，如陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、骨髓增生異常綜合征中的難治性貧血、急性造血功能停滯、骨髓纖維化、急性白血病、惡性組織細胞病等；⑤一般抗貧血藥物治療無效。

1.2 方法 對照組單純運用環(huán)孢素A （南京森貝伽生物科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H10396854，規(guī)格：50 mg/ 粒）口服治療，開始時用藥劑量為6～8 mg/ （kg·d），分2次服用，早晚各1次，在治療第2、4周后對患者的環(huán)孢素血液濃度進行檢測，保持環(huán)孢素A的血液濃度在200～300 μg/L。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用養(yǎng)血飲口服液口服液 （吉林敖東集團力源制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20154784，規(guī)格：10 mL/支）治療，10 mL/次，2次/d，服用時間為環(huán)孢素A口服30 min后。兩組患者均連續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo) 對比兩組治療效果、不良反應(yīng)、血清炎性因子和血象情況，不良反應(yīng)包括口干、皮疹、頭暈等；血清炎性因子主要有白細胞介素-6、腫瘤壞死因子及C反應(yīng)蛋白；血象指標(biāo)包括血小板計數(shù)、血紅蛋白濃度及紅細胞計數(shù)。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 恢復(fù)正常的實驗室指標(biāo)，消除癥狀時為顯效；基本恢復(fù)正常的實驗室指標(biāo)，明顯改善癥狀時為有效；患者的臨床癥狀及血象沒有任何變化為無效?？傆行? （顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件統(tǒng)計本研究實驗數(shù)據(jù)，計量資料以 （±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[例 （%）]表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果對比 觀察組患者總有效率96.97%高于對照組的69.70%，組間對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較[例 （%）]

2.2 不良反應(yīng)對比 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率9.09%低于對照組的30.30%，組間對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較[例 （%）]

2.3 炎性細胞因子水平對比 治療后，兩組患者血清白細胞介素-6、腫瘤壞死因子、C反應(yīng)蛋白水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，組間對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），見表3。

2.4 血象指標(biāo)對比 治療后，兩組患者血小板計數(shù)、血紅蛋白濃度、紅細胞計數(shù)水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，組間對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），見表4。

表3 比較炎性細胞因子水平 （±s）

表3 比較炎性細胞因子水平 （±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，▲P＜0.05。

組別 n 時間 白細胞介素-6 （pg/mL） 腫瘤壞死因子 （ng/L） C反應(yīng)蛋白 （mg/L）觀察組 33 治療前 76.54±2.52 121.35±5.39 5.32±1.35治療后 51.66±3.41＊▲ 96.32±2.55＊▲ 3.42±0.21＊▲對照組 33 治療前 76.35±2.39 120.63±5.43 5.69±1.64治療后 63.71±2.15＊ 112.63±3.44＊ 4.45±0.51＊

表4 比較血象指標(biāo) （±s）

表4 比較血象指標(biāo) （±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，▲P＜0.05。

組別 n 時間 血小板 （×109/L） 血紅蛋白 （g/L） 紅細胞 （g/L）觀察組 33 治療前 22.75±5.82 32.55±8.56 43.20±6.52治療后 81.10±15.63＊▲ 91.66±16.70＊▲ 58.97±7.30＊▲對照組 33 治療前 23.16±6.23 31.69±7.85 44.24±6.79治療后 61.83±13.10＊ 78.60±12.14＊ 50.48±5.73＊

3 討論

再生障礙性貧血的主要特征為外周血全血細胞含量降低、骨髓造血功能受到抑制，該病具有較長的病程時間，且治療難度較大。環(huán)孢素A屬于特異性免疫抑制劑，在再生障礙性貧血治療中，環(huán)孢素A的作用機制為：①對骨髓生成淋巴因子IFN-γ能夠產(chǎn)生抑制作用，減輕IFN-γ對造血干細胞的損傷；②將白細胞介素受體信號傳導(dǎo)通路關(guān)閉，從而抑制T淋巴細胞相關(guān)炎癥因子的產(chǎn)生，有利于不斷提高患者的免疫水平，促進骨髓造血干細胞的造血功能迅速恢復(fù)[4]。從中醫(yī)理論認為，再生障礙性貧血與運行無力、氣血虧虛有關(guān)，患者會表現(xiàn)出盜汗、全身乏力、蒼白、心悸、頭暈、氣短等癥狀，所以該病的病機為后天失養(yǎng)、先天不足，治療此病應(yīng)當(dāng)以養(yǎng)血生髓、補腎健脾為主[5]。養(yǎng)血飲口服液口服液的中藥組成包括當(dāng)歸、黃芪、大棗、阿膠、鹿角膠等，其中當(dāng)歸可以養(yǎng)氣血；黃芪具有益氣健脾的作用；大棗能夠養(yǎng)血安神、補中益氣；阿膠具有滋陰補血的功效；鹿角膠能夠補腎益精。從現(xiàn)代藥理學(xué)角度來說，當(dāng)歸可以促進骨髓幼稚紅細胞不斷增殖，使血清IFN-γ含量降低，可明顯改善造血微環(huán)境；黃芪能夠有效增強機體的非特異性免疫功能，可以保護和雙向調(diào)節(jié)B淋巴細胞和T淋巴細胞；大棗有利于骨髓有核細胞增生；阿膠可以加快造血干細胞的分化，促進紅細胞生成，有效增加血清鐵蛋白和血清血紅蛋白的濃度，從而緩解貧血的癥狀；鹿角膠可以使外周血小板、紅細胞的含量增加，從而迅速轉(zhuǎn)化淋巴母細胞[6]。環(huán)孢素A與養(yǎng)血飲口服液口服液聯(lián)合應(yīng)用，能夠充分發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效果。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組治療總有效率較高，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），該研究結(jié)果和郭媛媛[7]研究的：“治療組總有效率高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組”的結(jié)果一致；且本研究結(jié)果顯示：治療后，相比于對照組，觀察組血清白細胞介素-6、腫瘤壞死因子及C反應(yīng)蛋白水平均較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），觀察組血小板計數(shù)、血紅蛋白濃度、紅細胞計數(shù)各指標(biāo)水平均較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），提示環(huán)孢素A與養(yǎng)血飲口服液口服液聯(lián)合應(yīng)用可改善患者癥狀，提升治療效果。

綜上所述，對再生障礙性貧血患者運用養(yǎng)血飲口服液聯(lián)合環(huán)孢素A治療，可以提高治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，并且能夠減輕炎癥反應(yīng)，有效改善血象水平，從而加快患者的康復(fù)速度。