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    自擬中藥方劑穴位貼敷對子宮內(nèi)膜息肉術(shù)后雌孕激素受體的影響

    2021-06-15 06:56:26陳月玲李吉英蘇萍紅高麗萍
    云南中醫(yī)中藥雜志 2021年4期
    關(guān)鍵詞:子宮內(nèi)膜息肉穴位貼敷中藥

    陳月玲 李吉英 蘇萍紅 高麗萍

    摘要:目的 觀察自擬中藥方劑穴位貼敷防治子宮內(nèi)膜息肉術(shù)后雌孕激素受體的影響。方法 選取子宮內(nèi)膜息肉患者100例,按照數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組50例和對照組50例,所有患者行宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)治療,術(shù)后對照組給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片口服治療,治療組給予自擬中藥方劑穴位貼敷,3個(gè)療程后對比2組患者雌激素受體(ER)及孕激素受體(PR)變化情況。結(jié)果 治療后2組患者ER表達(dá)情況間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后2組患者PR表達(dá)3級者明顯增多,2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為40.00%,治療組為10.00%,對照組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于對照組,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 自擬中藥方劑穴位貼敷可通過藥物在經(jīng)絡(luò)及腧穴的作用,抑制息肉復(fù)發(fā),達(dá)到治療或預(yù)防疾病目的,與西藥炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療效果相當(dāng),且副作用少,有望成為預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉術(shù)后復(fù)發(fā)的基本用藥。

    關(guān)鍵詞:中藥;穴位貼敷;子宮內(nèi)膜息肉;雌激素受體;孕激素受體

    中圖分類號:R711.74 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B 文章編號:1007-2349(2021)04-0031-04

    子宮內(nèi)膜息肉(endometrial polyps,EP)是女性常見的一種疾病,多為良性病變,任何年齡段均可發(fā)病,發(fā)病率高達(dá)25%[1],隨著年齡增長,患病率隨之增高,同時(shí)具有一定的惡變風(fēng)險(xiǎn)[2]。宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)(trans cervical resection of polyps,TCRP)是目前臨床上治療子宮息肉的主要措施,術(shù)后復(fù)發(fā)問題是婦科大夫關(guān)注的焦點(diǎn)。大量研究[3-4]證實(shí)術(shù)后聯(lián)合使用雌孕激素輔助治療可降低復(fù)發(fā)率,但此類激素長期應(yīng)用,副作用大,會增加心腦血管疾病、血栓的危險(xiǎn),因此尋求安全有效藥物來預(yù)防TCRP術(shù)后復(fù)發(fā)成為熱點(diǎn)。EP復(fù)發(fā)機(jī)制尚不完全清楚,多認(rèn)為與雌孕激素受體失衡有關(guān)[5]。隨著中醫(yī)研究的不斷深入,中醫(yī)療法得以廣泛推廣,祖國醫(yī)學(xué)將子宮內(nèi)膜息肉 歸屬于“崩漏”、“月經(jīng)過多”、“經(jīng)期出血”、“經(jīng)期延長”等范疇,治療上以辨證論治為主,本課題通過中藥穴位貼敷療法對TCRP術(shù)后患者進(jìn)行治療,觀察子宮內(nèi)膜息肉術(shù)后雌孕激素受體的影響,為預(yù)防EP術(shù)后復(fù)發(fā)提供新的思路。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2017年1月—2018年10月在泉州市中醫(yī)院診治的子宮內(nèi)膜息肉患者納入研究,所有入選者知情同意并自愿加入。將符合入組標(biāo)準(zhǔn)的100例患者按照數(shù)字表法隨機(jī)分為2組,每組各有50例。對照組患者年齡在21~44歲之間,平均為(37.52±4.414)歲;病程在6~>22個(gè)月不等,平均為(14.97±5.21)個(gè)月。中醫(yī)組患者年齡在20~44歲之間,平均為(37.14±4.882)歲;病程在5~>24個(gè)月不等,平均為(15.75±5.16)個(gè)月。2組患者在年齡及病程等基線資料間比較差異無意義,具有可比性(P>0.05)。

    1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)所有患者臨床表現(xiàn)、超聲檢查及病理學(xué)檢查符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),且明確診斷為子宮內(nèi)膜息肉。(2)符合中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[6]中血瘀型診斷標(biāo)準(zhǔn),主癥:經(jīng)行時(shí)間延長,行經(jīng)量多或不規(guī)則陰道出血;經(jīng)血色暗或黑,質(zhì)稠,或夾有血塊。次癥:經(jīng)行小腹疼痛、口干不思飲、小便黃、大便干結(jié)。舌脈:舌質(zhì)紫暗或淡暗或有瘀點(diǎn)、瘀斑,脈細(xì)澀或弦澀。結(jié)合舌脈,主癥必備,次癥兩項(xiàng)或以上者。(3)符合TCRP手術(shù)指征。(4)年齡<45歲,1年內(nèi)無生育要求。(5)進(jìn)入本研究前3個(gè)月內(nèi)未使用激素治療。(6)白帶常規(guī)+BV菌檢測無異常者。(7)入組前血壓、血脂無異常者。

    1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并有急性或亞急性炎癥者。(2)嚴(yán)重心肝腎功能不全者。(3)凝血功能異常者。(4)合并有惡性腫瘤者。(5)近3個(gè)月內(nèi)有子宮手術(shù)史者。(6)過敏體質(zhì)或?qū)Ρ驹囼?yàn)藥物已知成分過敏者。

    1.4 治療方法 所有入選者完善術(shù)前檢查,在月經(jīng)干凈3~>7 d內(nèi)完成TCRP手術(shù),術(shù)后常規(guī)抗感染治療3 d。對照組患者術(shù)后第2 d開始服用達(dá)英-35(拜耳制藥公司,每片含2mg醋酸環(huán)丙孕酮和0.035mg炔雌醇),1片/d,連服21 d,停藥后,待撤退出血第5 d又開始第2療程。共3個(gè)療程。

    治療組術(shù)后第2 d開始運(yùn)用中藥穴位貼敷治療。穴位貼敷方藥組成(生化湯加減):當(dāng)歸10 g,川芎10 g,桃仁10 g,益母草10 g,蒲黃10 g,五靈脂10 g(三九制藥顆粒劑,本院中藥房提供)。取穴:三陰交、血海、子宮。將藥物研末后,加入生姜汁調(diào)和成糊狀,使用醫(yī)用穴位貼將藥物貼敷于穴位處,每次貼4~6 h。術(shù)后第2 d開始,隔天貼1次,連用21 d。下次月經(jīng)第5 d又開始第2療程。共3個(gè)療程。

    1.5 觀察指標(biāo)及結(jié)果判定

    1.5.1 ER、PR受體檢測 2組患者均在經(jīng)凈后3~7 d行TCRP(蛇牌PV440全高清數(shù)字化腔鏡全套配置),并取子宮內(nèi)膜組織送病理行免疫組體檢測ER 、PR(委托本院病理科檢測,雌激素受體抗體Kit-0012、孕激素受體抗體Kit-0013試劑盒來自福州邁新生物技術(shù)有限公司),并由專門固定的病理醫(yī)師出具報(bào)告。3個(gè)月后均于月經(jīng)周期的第7 d用一次性使用子宮內(nèi)膜取樣器(JDC-Ⅱ型,江蘇嘉鼎誠醫(yī)療器械有限公司)取同期子宮內(nèi)膜送病檢。切片的制作與鏡檢均由病理科技師完成。

    1.5.2 結(jié)果判定[7] 切片染色強(qiáng)度評級:0分代表基本不著色,1分代表淡棕黃色,3分代表深棕黃色,著色介于淡棕黃色與深棕黃色之間記為2分;染色細(xì)胞數(shù)評分:陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)小于5%記0分,5%~20%記1分,21%~50%記2分,≥51%記3分。最終評分由染色強(qiáng)度與范圍評分相加而得。將切片染色強(qiáng)度評分與染色細(xì)胞數(shù)評分相加后進(jìn)行判定,0~2分為1級,3~4分為2級,5~6分為3級。

    1.5.3 不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)2組患者在治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括:高血壓、血脂異常、黃褐斑、肝功能異常、惡心嘔吐、凝血功能異常、皮膚瘙癢等。

    1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料采用%表示,組間比較行χ2檢驗(yàn),若出現(xiàn)T<1時(shí)用Fisher確切概率法檢測,等級資料間比較使用Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn);計(jì)量資料在數(shù)據(jù)分析前進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn),均符合正態(tài)分布,使用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)描述,組間比較行t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 2組患者子宮內(nèi)膜ER表達(dá)情況比較 治療前2組患者ER表達(dá)情況相當(dāng)(P>0.05),治療后2組患者間比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

    2.2 2組患者子宮內(nèi)膜PR 表達(dá)情況對比 治療前2組患者PR表達(dá)情況相當(dāng)(P>0.05),治療后2組患者PR表達(dá)3級者均增加,2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

    2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 本次研究中所有患者均無出現(xiàn)肝功能異常,對照組患者血壓、血脂及凝血功能出現(xiàn)輕微異常,定期監(jiān)測指標(biāo),未出現(xiàn)嚴(yán)重異常,惡心嘔吐給予對癥處理后好轉(zhuǎn),治療組3例出現(xiàn)皮膚瘙癢,未出現(xiàn)大水泡、破潰等不適,在未貼敷時(shí)段給予潤膚油涂抹后癥狀減輕。對照組總的不良反應(yīng)發(fā)生率高于治療組,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

    3 討論

    子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚,既往觀點(diǎn)認(rèn)為與子宮內(nèi)膜慢性炎癥有關(guān),隨著研究不斷深入,越來越多的學(xué)者認(rèn)為長期持續(xù)雌激素刺激是子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)病原因之一。雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)廣泛分布于體內(nèi)組織中,其中子宮內(nèi)膜表達(dá)最多。當(dāng)人體內(nèi)分泌功能紊亂時(shí),不同部位的子宮內(nèi)膜的ER、PR表達(dá)不均衡,導(dǎo)致不同部位的子宮內(nèi)膜增生不平衡,雌激素持續(xù)刺激的部位過度增生。Sant Anade 等[8]研究發(fā)現(xiàn)分泌期子宮內(nèi)膜息肉組織中雌激素受體的表達(dá)高于正常子宮內(nèi)膜,孕激素受體在分泌期表達(dá)低于正常子宮內(nèi)膜。同時(shí)有學(xué)者對子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行總結(jié),發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生與細(xì)胞因子和酶代謝有關(guān)[9]??傊?,患者體內(nèi)雌孕激素表達(dá)水平異常、凋亡基因表達(dá)異常等是該疾病的主要發(fā)病機(jī)理[10-12]。因此推斷通過調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜上ER、PR表達(dá)水平有利于抑制EP復(fù)發(fā)。本課題由此切入,探討自擬中藥方劑穴位貼敷療法治療TRCP術(shù)后子宮內(nèi)膜息肉的作用機(jī)制。

    祖國醫(yī)學(xué)中并無子宮內(nèi)膜息肉之名,根據(jù)其臨床癥狀體征,將其歸屬于經(jīng)期延長、月經(jīng)過多、崩漏、癥瘕、不孕等范疇[13]。中醫(yī)認(rèn)為腎為先天之本,腎主生殖,腎虛肝郁血瘀痰濕為不孕的主要病機(jī),瘀血留滯于胞宮 胞絡(luò)胞脈,使氣血運(yùn)行不暢,導(dǎo)致月經(jīng)過多,月經(jīng)周期延長及不孕,因此血瘀證為其常見證型[14]。治療應(yīng)以活血化瘀為基本原則。本研究采用中藥生化湯加減中的中藥顆粒劑成分制作成糊狀,貼敷在穴位 “三陰交,血海,子宮”。生化湯被稱為 “產(chǎn)后圣藥”,是治療婦科疾病的名方,出自于《景岳全書》。主要由當(dāng)歸、川芎、桃仁、炙甘草、黑姜5味藥組成。本研究取其中當(dāng)歸補(bǔ)血活血,川芎活血行氣,桃仁活血祛瘀,而益母草活血調(diào)經(jīng),蒲黃、五靈脂為失笑散,活血化瘀止痛,全方組成機(jī)理是化瘀生新,活血止痛。而穴位貼敷的給藥方式是將中藥方劑穿透機(jī)體皮膚后刺激機(jī)體經(jīng)絡(luò)直達(dá)病灶部位,改善微循環(huán)狀態(tài),促進(jìn)血液循環(huán)而達(dá)到藥效。

    本次研究結(jié)果中2組患者治療前后子宮內(nèi)膜ER 無明顯改變,而治療后2組患者子宮內(nèi)膜 PR表達(dá)明顯上調(diào),2組患者PR表達(dá)3級者均增加,但是2組間比較差異無意義(P>0.05),說明中藥貼敷與西藥炔雌醇環(huán)丙孕酮片在促進(jìn)子宮內(nèi)膜 PR表達(dá)方面效果相當(dāng),楊楨等[15]使用建模小鼠進(jìn)行研究,證實(shí)當(dāng)歸、川芎對子宮內(nèi)膜PR表達(dá)具有增加作用,進(jìn)一步說明自擬中藥方穴位貼敷的作用。由此可見,中藥穴位貼敷可通過藥物在經(jīng)絡(luò)及腧穴的作用,改善子宮內(nèi)膜血流情況調(diào)控PR在子宮內(nèi)膜的均衡分布,進(jìn)而促進(jìn)子宮內(nèi)膜周期性完整脫落,從而減少或抑制子宮內(nèi)膜異常增生反應(yīng),抑制息肉復(fù)發(fā),達(dá)到治療或預(yù)防疾病。本次研究中治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。綜上,兩種治療方法效果相當(dāng),但是中藥貼敷副作用較少,有望替代西藥成為預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉術(shù)后復(fù)發(fā)的基本用藥。

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    (收稿日期:2020-10-26)

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