附子不同炮制品的相關(guān)差異及臨床合理選用探討

藍(lán)鮮艷周暢玓毛 敏趙引利趙國英柳 芳*

（1.柳州市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，廣西 柳州545001； 2.中日友好醫(yī)院藥劑科，北京100029； 3.武安市第一人民醫(yī)院藥劑科，河北 邯鄲056000； 4.涉縣醫(yī)院藥劑科，河北 邯鄲056000）

附子為毛莨科植物烏頭Aconitum carmichaeliiDebx.子根的加工品，始見于《神農(nóng)本草經(jīng)》，世人稱之為“百藥之長”“回陽救逆第一品藥”，其味辛、甘，性大熱，有毒，歸心、腎、脾經(jīng)，具有回陽救逆、補(bǔ)火助陽、散寒止痛的功效，主治亡陽虛脫、肢冷脈微、心陽不足、胸痹心痛、虛寒吐瀉、脘腹冷痛、腎陽虛衰、陽痿宮冷、陰寒水腫、陽虛外感、寒濕痹痛等證［1］。附子自東漢時期從最初的生用，逐步發(fā)展為火制、水制、加輔料制等炮制方法，制得鹽附子、黑順片、白附片、熟附片（制附片、厚黑片）、黃附片（加紅花、甘草或姜黃染色）、卦附片（卦片）、刨附片、柳葉片等不同炮制品種［2］。目前2020 年版《中國藥典》［1］收載了黑順片、白附片、淡附片、炮附片4種炮制品，但未描述其功效區(qū)別，故臨床選用時存在困擾。因此，本研究從附子不同炮制品種炮制規(guī)范收載情況、國內(nèi)醫(yī)院使用情況及其現(xiàn)代藥理研究和功效區(qū)別等方面，進(jìn)行梳理及分析，探尋差異，以期為臨床合理選用附子不同炮制品提供科學(xué)依據(jù)。

1 附子炮制品種情況

為了解目前各地收載的附子炮制品種情況，查閱收載各地最新炮制規(guī)范的 《全國中藥飲片炮制規(guī)范輯要.2016》［3］，并以“中藥材→中藥飲片炮制規(guī)范→附子→精確查找”方式檢索藥智數(shù)據(jù)庫。以上2 處數(shù)據(jù)，共收集到鹽附子、生附片、熟附片、黑順片、白附片、淡附片、炮附片、炒附片、煨附子、蒸附片、烤附片、黃附片、卦附片、炮天雄、黃附塊共14 個品種，具體見表1。

2 附子不同炮制品調(diào)查問卷情況

為了解目前國內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用附子不同炮制品種情況，課題組以選擇題形式，題目設(shè)為醫(yī)院目前使用附子炮制品種規(guī)格情況，提供黑順片、白附片、淡附片、炮附片、其他共5 個選項(xiàng)，通過問卷網(wǎng)向各醫(yī)院藥師進(jìn)行調(diào)查，共收到114 家醫(yī)療機(jī)構(gòu)答卷，其中綜合性醫(yī)院45 家，中醫(yī)院40家，中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院13 家，?？漆t(yī)院6 家，社區(qū)醫(yī)院10家，選用黑順片81 家，占比71.05%；選用白附片25 家，占比21.93%；同時使 用黑順 片、白附片16 家，占14.04%。根據(jù)炮制規(guī)范可知各地方收載附子炮制品種繁多，多數(shù)地方收載有黑順片、白附片、淡附片、炮附片等，參與問卷的醫(yī)療機(jī)構(gòu)主要選用黑順片、白附片，黑順片占多數(shù)。隨機(jī)調(diào)查選用附子品種的各地醫(yī)院數(shù)量、具體用藥品種及炮制規(guī)范收載情況見表1。

表1 選用附子的各地醫(yī)院數(shù)量、具體用藥品種及炮制規(guī)范收載情況

3 附子不同品種的炮制方法

根據(jù)2020 年版《中國藥典》［1］對附子采用不同方法加工，得到黑順片、白附片、淡附片、炮附片4 個炮制品種，見表2。因?yàn)樗幍錄]有明確炮附片具體使用哪種附片來燙制，根據(jù)生附子炒黑，《中國藥典》 中炮附片為砂燙鼓起微變色為度，推測其原料是黑順片和白附片［4?5］。

表2 附子炮制品炮制關(guān)鍵工藝

4 附子不同炮制品的作用特點(diǎn)

為了解附子不同炮制品的作用特點(diǎn)，梳理藥智數(shù)據(jù)庫收載17 個省份附子的功效及性能，其中有11 個省份對附子所有炮制品種的功效與主治均收載為回陽救逆、補(bǔ)火助陽、散寒止痛等，有6 個省份最新版本對附子個別炮制品種的性能及作用特點(diǎn)做了區(qū)分。6 個省份特別提到附子不同炮制品性能及作用特點(diǎn)見表3。

經(jīng)表3 統(tǒng)計(jì)，6 個省份主要區(qū)分淡附片、炮附片2 個炮制品種的功效性能。淡附片性微溫平，主要長于回陽救逆、散寒止痛；炮附片性溫，長于溫腎暖脾。

表3 不同附子炮制品種的性能及作用特點(diǎn)

5 不同炮制方法對附子生物堿含量的影響情況

對附子采用不同方法加工得到黑順片、白附片、淡附片、炮附片4 個炮制品種，采用不同的炮制方法能不同程度地減少附子中雙酯型生物堿和單酯型生物堿的含量［6］，雙酯型為毒性成分，單酯型為有效成分［7?8］，附子不同炮制品的特殊炮制工藝及生物堿含量情況總結(jié)見表4。

通過表4 分析，結(jié)合文獻(xiàn)［18］ 研究結(jié)果，4 種炮制品種的單酯型生物堿含量順序?yàn)楹陧樒镜狡景赘狡九诟狡?，雙酯型生物堿含量順序?yàn)榕诟狡景赘狡镜狡竞陧樒?/p>

表4 附子不同炮制品特殊炮制工藝對生物堿含量的影響

6 藥理作用

6.1 白附片對心血管系統(tǒng)作用 白附片主要體現(xiàn)于對離體心臟有強(qiáng)心作用和耐缺氧作用。離體蟾蜍心臟收縮實(shí)驗(yàn)表明，白附片在正常營養(yǎng)液中無強(qiáng)心作用，在低鈣狀態(tài)下有明顯的強(qiáng)心作用，動物實(shí)驗(yàn)表明，與生理鹽水組比較，白附片組動物的常壓耐缺氧時間和加異丙腎上腺素后耐缺氧時間明顯延長［19］。在體外，白附片對亞油酸自氧化有明顯抑制作用，在體內(nèi)明顯增強(qiáng)小鼠血谷胱甘肽過氧化物酶和過氧化物酶活性，白附片具抗氧化活性［20］。強(qiáng)心作用與耐缺氧作用與中醫(yī)的回陽救逆功效有關(guān)［19］。

6.2 黑順片具有抗炎、鎮(zhèn)痛、提高免疫力 熊秋韻等［21］采用二甲苯致小鼠耳腫脹法、蛋清致大鼠足腫脹法研究發(fā)現(xiàn)，黑順片具有明顯的抗炎作用；采用冰醋酸致小鼠扭體反應(yīng)研究發(fā)現(xiàn)，黑順片也可顯著延長冰醋酸致小鼠扭體反應(yīng)潛伏期。付業(yè)佩等［22］采用造免疫力低下小鼠模型，灌胃給予黑順片治療，給藥7 d 后，測定小鼠體內(nèi)脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)顯著增大，表明黑順片具有提高免疫作用。提高環(huán)磷酰胺致免疫低下小鼠模型的脾臟系數(shù)，具有鎮(zhèn)痛和提高免疫作用。邵峰等［23］通過對冰醋酸致小鼠扭體反應(yīng)、二甲苯所致小鼠耳腫脹的抗炎鎮(zhèn)痛研究發(fā)現(xiàn)，黑順片具有較好的抗炎鎮(zhèn)痛效果，且明顯優(yōu)于白附片。

6.3 淡附片具有抗炎、鎮(zhèn)痛、提高免疫作用 淡附片對二甲苯致小鼠耳腫脹和蛋清致大鼠足腫脹具有抑制作用，也可顯著延長冰醋酸致小鼠扭體反應(yīng)潛伏期，短時間內(nèi)提高環(huán)磷酰胺致免疫低下小鼠模型的外周血紅細(xì)胞、血紅蛋白和血小板數(shù)量，具有提高免疫功能作用［21］。

6.4 炮附片具有抗炎、鎮(zhèn)痛和抗血栓作用 炒附片對冰醋酸致小鼠扭體反應(yīng)有顯著減少扭體次數(shù)作用，且較黑順片組、淡附片組、蒸附片組、空白組具有顯著性差異［21］。張秀等［24］研究發(fā)現(xiàn)，炮附片可顯著減少二甲苯致炎癥小鼠耳腫脹度和角叉菜膠致小鼠尾部血栓形成數(shù)量及尾部血栓黑尾長度。

7 討論與結(jié)論

調(diào)查114 家醫(yī)院發(fā)現(xiàn)，有81 家選用黑順片，有25 家選用白附片，沒有醫(yī)院使用淡附片、炮附片。目前大部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)單獨(dú)使用黑順片，這可能與地方用藥習(xí)慣、藥品毒性有關(guān)。此外，可能還與去皮工序的附片總成本比帶皮處理的附片總成本高有關(guān)［25］。24 個省份炮制規(guī)范中，有10 個省份收載的附子炮制規(guī)格含有黑順片、白附片、淡附片、炮附片4 個規(guī)格，14 個省份沒有完全具備以上4 個規(guī)格，地方供貨不全，也會影響醫(yī)療機(jī)構(gòu)選用。

中藥炮制理論認(rèn)為，藥之生熟與藥性剛?cè)?、緩急、動靜、補(bǔ)瀉、有毒無毒、升降浮沉有關(guān)［26］?？v觀歷代本草論述，同時結(jié)合附子的化學(xué)成分和藥理作用，可認(rèn)為生、熟附子的不同藥性［27］。生附子未經(jīng)加工，毒性大，附子炮制后具有補(bǔ)、靜、緩、柔、潤、沉降、毒小等藥性特點(diǎn)［26］。張仲景用炮附子，制毒僅僅是一方面，而重要的是改變藥性以對癥［26］。根據(jù)上述4 項(xiàng)不同炮制工藝對附子生物堿含量的影響，課題組認(rèn)為炮附片藥力足、效果快；黑順片與炮附片藥效相當(dāng)，但炮附片燥性略大；淡附片藥力較為和緩；白附片稍遜于上述幾種。白附片無外皮，黃白色半透明；黑順片為外皮黑褐色，切面暗黃色；淡附片表明灰白色；炮附片形如白附片，色澤加深，看出它們顏色存在差異［28］。是否能根據(jù)黑入腎，白入肺、黃入脾等中醫(yī)五行理論選用，有待進(jìn)一步研究。

實(shí)驗(yàn)室研究附子的藥理作用時，常觀察其對心臟功能的影響［29］，白附片中醫(yī)方面具有較好的回陽救逆作用，西醫(yī)方面具有強(qiáng)心、耐缺氧作用，適用于心血管疾病治療［19?20］；黑順片具有抗炎、鎮(zhèn)痛、提高免疫作用［21?22］，人體免疫功能低下與腎陽虛有關(guān)，筆者推測黑順片提高免疫與溫補(bǔ)腎陽作用有關(guān)［14］，即推測黑順片有溫補(bǔ)腎陽作用；且抗炎、鎮(zhèn)痛作用優(yōu)于白附片［23］；淡附片亦具有抗炎、鎮(zhèn)痛、提高免疫作用［21］，作用強(qiáng)度未見與其他炮制品進(jìn)行對比；炮附片具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗血栓作用［21，24］。附子炮制過程中水處理環(huán)節(jié)會影響炮制品強(qiáng)心活性的強(qiáng)弱［30］，課題組推測炮附片未經(jīng)過水處理，具有較強(qiáng)強(qiáng)心作用，具體作用有待研究，由于抗炎、鎮(zhèn)痛作用與中醫(yī)散寒止痛功效有關(guān)［31］，炮附片的抗炎、鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于其他3 個品種［21］，中醫(yī)治療方面，白附片、淡附片適用于回陽救逆，黑順片適用于溫補(bǔ)腎陽，炮附片長于散寒止痛。