金天格膠囊治療老年骨質(zhì)疏松癥的療效觀察

梁爽 王忠霞 劉西哲 潘穎

骨質(zhì)疏松(osteoporosis,OP)作為全身骨骼系統(tǒng)疾病，臨床上以骨量比正常值低、骨組織微結(jié)構(gòu)受損進(jìn)而骨強(qiáng)度降低、骨脆性提高、骨折風(fēng)險(xiǎn)性增高為主要表現(xiàn)。流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)>60歲老年人的骨質(zhì)疏松患病率36%，男性為23%，女性為49%[1]。在對(duì)患者的診斷中，通常在骨折中才能夠明確診斷，隨著患者的骨小梁的逐漸消失，患者的成骨細(xì)胞之間的空隙逐漸增加，進(jìn)而造成患者的疼痛、畸形以及功能受限，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量。在對(duì)患者的治療中，伊班膦酸鈉主要通過(guò)對(duì)患者的破骨細(xì)胞的蛋白骨架的抑制性作用，進(jìn)而對(duì)患者的骨質(zhì)疏松的疾病進(jìn)行有效預(yù)防。中醫(yī)認(rèn)為，骨質(zhì)疏松屬于骨瘺的疾病范疇，中醫(yī)在對(duì)骨質(zhì)疏松患者的治療中主要采取補(bǔ)腎健骨方法。而在對(duì)患者治療中，對(duì)患者采取金天格膠囊治療，該藥物富含的人工虎骨成分，與真正的虎骨具有相同的成分，有助于改善骨質(zhì)疏松患者的相關(guān)癥狀。老年患者的代謝情況顯著下降，在對(duì)鈣質(zhì)等物質(zhì)的吸收存在一定的局限性。通過(guò)對(duì)患者的補(bǔ)腎作用，對(duì)于鈣質(zhì)吸收具有重要的意義。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的理論研究中，金天格膠囊主要通過(guò)對(duì)患者的成骨細(xì)胞的活性進(jìn)行激活，進(jìn)而對(duì)患者的骨質(zhì)疏疏松情況改善[2]。本研究通過(guò)對(duì)金天格膠囊聯(lián)合伊班膦酸鈉對(duì)老年骨質(zhì)疏松患者的療效展開(kāi)全面的分析，為臨床提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年8月到2019年8月在我院治療的111例老年骨質(zhì)疏松的臨床資料，其中男50例，女61例；年齡70～85歲，平均(75.12±2.43)歲；平均BMI(24.26±4.22)kg/m2；骨量減少患者32例，骨質(zhì)疏松患者32例，嚴(yán)重骨質(zhì)疏松患者47例。根據(jù)治療方式的不同將患者分為觀察組(n=58)和對(duì)照組(n=53)。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在此次研究前，本研究方案已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)完成論證。見(jiàn)表1。

表1 2組患者的基線資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者符合骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②患者年齡≥ 70 歲；③本研究所需相關(guān)資料數(shù)據(jù)齊全。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松者；②患者合并有嚴(yán)重的肝腎功能不全；③患有影響骨代謝疾病的患者；④繼發(fā)骨質(zhì)疏松者；⑤病情危重者，如惡性腫瘤患者等；⑥合并患有嚴(yán)重原發(fā)疾病者，如心、肝、腦、肺、腎以及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；⑦半年內(nèi)使用過(guò)影響骨代謝藥物的患者；⑧過(guò)敏體質(zhì)，精神病患者，殘廢喪失勞動(dòng)力者；⑨已知有乙醇成癮或藥物濫用史。

1.3 研究方法 2組患者均采取伊班膦酸鈉(河北醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程中心，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123090)，2 mg/次，溶于0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注，6個(gè)月一次治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上加服金天格膠囊[金花企業(yè)(集團(tuán))股份有限公司西安金花制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030080]1.2 g/次，3次/d。

1.4 2組患者的治療效果比較 顯效：疼痛(包括腰背疼痛、全身骨痛等)基本消失，骨密度增加。有效：疼痛明顯緩解，骨密度未下降。無(wú)效：與治療前相比，治療后疼痛、骨密度未見(jiàn)改善。 總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù))[4，5]。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 2組患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：分別對(duì)患者在治療期間的骨折發(fā)生率以及治療后的骨折風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行比較。骨折風(fēng)險(xiǎn)比采用[骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具FRAX(R)][6]進(jìn)行評(píng)估。聯(lián)合股骨頸 BMD 計(jì)算個(gè)體未來(lái) 10 年發(fā)生主要骨質(zhì)疏松性骨折和髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)。

1.5.2 2組患者的骨密度檢查結(jié)果比較：收集使用雙能X線骨密度儀測(cè)量的患者用藥前后骨密度數(shù)值，分別對(duì)2組患者L1-L4腰椎、股骨頸骨密度情況進(jìn)行比較。

1.5.3 2組患者的生化水平比較：收集2組患者治療前后血鈣 (S-Ca)、血磷(S-P)水平，堿性磷酸酶(ALP)并對(duì)其進(jìn)行比較。

1.5.4 2組患者的生活活動(dòng)能力比較：以治療前后作為時(shí)間節(jié)點(diǎn)，全面的評(píng)定患者的生活活動(dòng)能力，在此次研究中我們主要選擇采用的方法就是Barthel[7,8]的指數(shù)計(jì)分法，若有著相對(duì)較高的評(píng)分分值，這樣就意味著有著相對(duì)更為理想的治療效果。

1.5.5 2組患者不良反應(yīng)比較。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療效果比較 例(%)

2.2 2組患者骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 治療后，觀察組患者的骨折發(fā)生率，主要部位、髖部FRAX(R)水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

2.3 2組患者骨密度結(jié)果比較 治療前，2組患者腰椎L1～L4、股骨頸的骨密度間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，2組患者的骨密度均較治療前有所升高(P<0.05)，并且觀察組患者的腰椎 L1～L4、股骨頸的骨密度均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者骨密度結(jié)果比較

2.4 2組患者生化指標(biāo)比較 治療前，2組患者生化指標(biāo)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，2組患者S-Ca、S-P治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但ALP與治療前相比顯著降低(P<0.05)，且2組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組患者生化指標(biāo)比較

2.5 2組患者生活質(zhì)量比較 治療前，2組Barthel指數(shù)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，2組患者的生活活動(dòng)評(píng)分均有明顯提升，且觀察組優(yōu)于對(duì)照(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 2組患者Barthel指數(shù)評(píng)分比較 分,

2.6 2組不良反應(yīng)比較 觀察組患者發(fā)生胃部不適患者2例，對(duì)照組患者發(fā)生腹痛1例，2組患者的不良反應(yīng)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

患者的骨組織量顯著性降低，骨小梁支架的間隙顯著性降低，骨基質(zhì)降低，骨量以及骨強(qiáng)度顯著性降低[9]。在美國(guó)，每年的骨質(zhì)疏松癥的直接醫(yī)療成本預(yù)計(jì)將上升到2025年的250億美元[10]。國(guó)內(nèi)的調(diào)查顯示，2006年我國(guó)50歲或以上人群骨質(zhì)疏松癥患患者數(shù)已達(dá)6 944萬(wàn)人[11]。骨質(zhì)疏松已經(jīng)成為影響患者的生命質(zhì)量，甚至社會(huì)進(jìn)步的重要疾病之一。所以，骨質(zhì)疏松患者的防治已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)外研究的重要課題。

中醫(yī)藥最近幾年廣泛應(yīng)用于抗骨質(zhì)疏松治療中，療效確切，安全性高，費(fèi)用低?；⒐怯卸ㄍ存?zhèn)驚等作用，主要用于風(fēng)寒癖痛等的治療[12]。金天格膠囊采用了人工虎骨粉，骨膠原蛋白等十分豐富，這一方面與天然虎骨并無(wú)異，在藥理藥效等方面十分相似[13]。目前對(duì)于金天格膠囊抗骨質(zhì)疏松作用的研究已不在少數(shù)。但是金天格膠囊聯(lián)合伊班膦酸治療骨質(zhì)疏松的療效以及不良反應(yīng)的研究卻較少[14]。

本研究中，通過(guò)對(duì)患者的聯(lián)合治療，患者的治療效果顯著改善，分析認(rèn)為，金天格膠囊在藥理藥效和成分方面等同于天然虎骨?；⒐窃诤艽蟪潭壬峡梢跃徑夤琴|(zhì)疏松癥的骨痛，很可能是對(duì)周圍神經(jīng)進(jìn)行抑制而實(shí)現(xiàn)[15]。而本研究中使用的金天格膠囊，其含有與天然虎骨具有相同成分的藥物，是國(guó)內(nèi)治療骨質(zhì)疏松的重要新藥。主要具有止痛、祛風(fēng)濕以及強(qiáng)筋骨的作用。金天格膠囊的人工虎骨粉中含有的鈣、磷等微量元素，易被人體吸收，可以增強(qiáng)骨密度，提高骨強(qiáng)度及韌性，抑制骨吸收，改善患者的骨代謝，促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)[16]。金天格膠囊的抗骨質(zhì)疏松機(jī)制可能與它的組成有關(guān)，含鈣量高，有直接補(bǔ)鈣作用，富含膠原等，對(duì)于骨形成有著顯著促進(jìn)作用，這在很大程度上可以增加骨密度及強(qiáng)度，同時(shí)對(duì)于骨吸收也有著顯著抑制作用[17]。不過(guò)在具體的分子作用機(jī)制方面，當(dāng)前階段研究還并未明確。

金天格膠囊作為治療骨質(zhì)疏松的口服藥物，其治療的順應(yīng)性和安全性更具有優(yōu)勢(shì)[18]。人工虎骨使得骨小梁結(jié)構(gòu)得到顯著的改善，對(duì)成骨細(xì)胞有刺激作用，讓其更多的增殖，進(jìn)而對(duì)新骨形成表現(xiàn)出顯著的促進(jìn)作用，使得骨密度進(jìn)一步的增加，增強(qiáng)抗骨折能力的功效[19]。雙膦酸鹽類作為治療骨質(zhì)疏松癥的效果顯著的藥物，但由于其分子極性大、脂溶性差，口服吸收率低，且對(duì)食管黏膜有較強(qiáng)的刺激性，從而限制了口服雙膦酸鹽類藥物的使用。伊班膦酸鈉注射液作為第三代雙膦酸鹽類藥物，在體內(nèi)主要產(chǎn)生抗骨吸收的作用[20]。所以，在兩種藥的聯(lián)合使用下患者的治療效果顯著改善，治療組與對(duì)照組相比骨密度有顯著改善。這與之前的研究結(jié)果相互吻合[21-23],但曾明等[24]研究發(fā)現(xiàn)金天格膠囊聯(lián)合西藥(碳酸鈣、阿法骨化醇、阿侖膦酸鈉)與單純西藥比較，骨密度無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。具體分析，可能由于各組基礎(chǔ)治療條件不一致，對(duì)照組藥物不一致，還有待進(jìn)一步研究。

另外，通過(guò)對(duì)患者的血清學(xué)指標(biāo)的分析，治療前后，2組患者血鈣和血磷水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，在不良反應(yīng)方面，2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示金天格膠囊聯(lián)合伊班膦酸鈉治療對(duì)患者血鈣和血磷水平無(wú)明顯影響，說(shuō)明用藥安全。ALP是一種蛋白質(zhì)，在體內(nèi)主要參與骨代謝，在臨床上常作為評(píng)價(jià)骨形成和骨轉(zhuǎn)換的指標(biāo)之一，血清ALP的活性和成骨細(xì)胞的活性及成骨作用的變化密切相關(guān)。有研究認(rèn)為，骨質(zhì)疏松患者ALP和BMD值呈負(fù)相關(guān)[25]。在本研究中，2組患者治療前后ALP比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并且在治療后的數(shù)據(jù)中，觀察組的數(shù)據(jù)低于對(duì)照組，提示伊班膦酸注射液和金天格膠囊聯(lián)合治療老年骨質(zhì)疏松癥，具有較好的改善骨代謝的效果。劉遼等[17]通過(guò)對(duì)骨質(zhì)疏松患者應(yīng)用金天格膠囊的系統(tǒng)評(píng)價(jià)中提到，通過(guò)對(duì)患者的金天格膠囊治療，對(duì)于血液骨代謝相關(guān)指標(biāo)的恢復(fù)具有積極的意義，與本研究相互印證。

治療后，觀察組患者有著相對(duì)更高的臨床獲益，在疾病進(jìn)展過(guò)程中的臨床癥狀極大的緩解，聯(lián)用有利于患者生命質(zhì)量的提高。此外，通過(guò)對(duì)兩種藥物的聯(lián)合使用的不良反應(yīng)分析，提示兩種藥物的聯(lián)合使用安全性較高。金天格膠囊經(jīng)驗(yàn)證對(duì)于患者生活質(zhì)量可以實(shí)現(xiàn)顯著的改善，在很大程度上豐富了抗骨質(zhì)疏松用藥。這與俞桂松等[14]對(duì)金天格膠囊治療骨質(zhì)疏松癥的Meta分析中，金天格膠囊單用或聯(lián)合常規(guī)治療能夠顯著減輕疼痛癥狀，并且未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)的結(jié)果是一致的。

綜上所述，金天格膠囊能夠升高老年骨質(zhì)疏松患者骨密度，減少骨質(zhì)丟失，有效改善老年骨質(zhì)疏松癥患者的腰腿疼痛等癥狀。聯(lián)合伊班膦酸鈉治療后效果更佳，同時(shí)并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。但是本實(shí)驗(yàn)仍存在一定不足：如入組患者以隨訪為主，因此患者本人的服藥依從性存在一定的主觀性，對(duì)研究結(jié)果有一定影響。本研究樣本量較小、觀測(cè)指標(biāo)較少、隨訪時(shí)間相對(duì)較短使得研究結(jié)果存在一定的局限性，結(jié)果仍需大樣本、大規(guī)模、中遠(yuǎn)期的隨機(jī)對(duì)照研究加以證實(shí)。此外，金天格膠囊改善患者骨密度、骨代謝分子生物機(jī)制當(dāng)前階段研究人員并沒(méi)有給予充分的明確，未來(lái)?xiàng)l件允許的情況下需要展開(kāi)更加深入的研究來(lái)進(jìn)行明確。