益氣通絡(luò)貼外敷聯(lián)合益氣通絡(luò)方熏蒸治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變氣虛血瘀證的療效觀察

陳 杰, 張 科, 趙 偉, 王 旭

(1. 江蘇省揚(yáng)州市中醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 江蘇 揚(yáng)州, 225009; 2. 南京中醫(yī)藥大學(xué), 江蘇 南京, 210033)

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變(DPN)是2型糖尿病較為嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一，治療不及時(shí)可導(dǎo)致足部感染、潰瘍甚至壞疽等[1]。DPN的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前仍缺乏特效治療藥物，主要以控制血糖、改善微循環(huán)、延緩神經(jīng)病變等對(duì)癥治療為主[2]。DPN屬中醫(yī)學(xué)“消渴痹證”“血痹”等范疇，為本虛標(biāo)實(shí)之證，血瘀是貫穿DPN發(fā)展的重要致病因素，氣虛血瘀證是病情進(jìn)展的關(guān)鍵證候，也是出現(xiàn)頻率最高的證候[3]。近年來(lái)，包括中藥湯藥內(nèi)服以及中藥熏洗、穴位貼敷、離子導(dǎo)入等中醫(yī)療法在DPN的臨床治療中廣泛應(yīng)用，且治療效果較好[4-5]。本研究對(duì)DPN氣虛血瘀證患者在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣通絡(luò)貼外敷及益氣通絡(luò)方中藥熏蒸治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年1月—2019年12月?lián)P州市中醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的118例DPN患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組59 例。對(duì)照組男28例，女31例; 年齡44～70 歲，平均(61.43±7.13)歲; 糖化血紅蛋白(HbA1c)水平為(8.85±1.04)%; 糖尿病病程為(10.43±1.65)年; DPN病程為(13.81±2.85)個(gè)月; 體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(27.37±3.94) kg/m2; 空腹血糖(FPG)為(10.14±1.74) mmol/L; 餐后2 h血糖(2 hPG)為(14.22±2.61) mmol/L。觀察組男31例，女28例; 年齡46～69歲，平均(61.11±7.49)歲; HbA1c為(8.93±1.11)%; 糖尿病病程為(10.01±1.74)年; DPN病程為(14.03±2.93)個(gè)月; BMI為(27.14±3.87) kg/m2; FPG為(10.21±1.85) mmol/L, 2 hPG為(14.31±2.91) mmol/L。2組患者一般臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲得本院倫理委員會(huì)同意[(2018)倫理第(7)號(hào)]。

2型糖尿病診斷參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn): ① 合并典型糖尿病癥狀，隨機(jī)血糖水平≥11.1 mmol/L; ② 口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)服糖后2 hPG≥11.1 mmol/L; ③ FPG≥7.0 mmol/L。DPN診斷參照《糖尿病周?chē)窠?jīng)病診斷和治療共識(shí)》[7]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn): 伴有肢體麻木、疼痛及肌無(wú)力感覺(jué)等; 跟腱反射減弱或消失，深、淺感覺(jué)減退; 排除其他因素所致周?chē)窠?jīng)損害; 電生理結(jié)果顯示伴不同程度的神經(jīng)傳導(dǎo)障礙。氣虛血瘀證診斷參照《糖尿病周?chē)窠?jīng)病變中醫(yī)臨床診療指南(2016年版)》[8]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，主癥包括肢體無(wú)力麻木如有蟻行，肢末時(shí)痛，多呈刺痛，下肢為主，入夜痛甚; 次癥包括神疲倦怠，氣短懶言，動(dòng)則汗出，腹瀉或便秘; 舌脈表現(xiàn)為舌質(zhì)暗淡，或有瘀點(diǎn)，苔薄白，脈細(xì)澀。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)者; ② 年齡30～70 歲者; ③ 臨床資料完整者; ④ 能配合治療、檢查者; ⑤ 簽署知情書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 由職業(yè)性、藥物性、中毒性或感染性等所致多發(fā)性神經(jīng)病者; ② 過(guò)敏體質(zhì)者; ③ 嚴(yán)重肝腎功能異常者; ④ 伴精神類(lèi)疾病者; ⑤ 惡性腫瘤病史或嚴(yán)重酗酒史者; ⑥ 1個(gè)月內(nèi)并發(fā)糖尿病酮癥酸中毒等急性代謝紊亂及或合并感染者。

1.2 治療方法

參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[6]予以基礎(chǔ)治療，將血壓、血糖控制在正常范圍內(nèi)。對(duì)照組將α-硫辛酸(亞寶藥業(yè)太原制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20055869) 0.6 g加入250 mL生理鹽水中靜脈滴注, 1次/d, 連續(xù)治療2周，此后繼續(xù)口服硫辛酸膠囊(江蘇萬(wàn)禾制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20100158), 0.2 g/次, 3次/d, 連續(xù)治療2周。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以益氣通絡(luò)貼外敷聯(lián)合益氣通絡(luò)方熏蒸治療。益氣通絡(luò)貼穴位貼服: 取穴為雙側(cè)血海、三陰交、足三里; 藥物組成包括黃芪20 g, 黨參10 g, 川芎10 g, 全蝎1條，雞血藤10 g, 白芷10 g, 冰片0.2 g, 上述諸藥研末，佐以生姜汁調(diào)成糊狀，制備成穴位貼，貼敷于上述穴位, 30 min/次，1次/d。益氣通絡(luò)方組成藥物: 制川烏60 g, 桂枝60 g, 當(dāng)歸60 g, 川芎60 g, 紅花60 g, 豨薟草60 g, 艾葉60 g, 威靈仙60 g, 路路通60 g, 上述諸藥在本院藥劑室常規(guī)濃煎至250 mL, 熏洗時(shí)將所煎煮的藥汁加入裝有2 000 mL的100 ℃蒸餾水的足浴桶中，患者取坐位，雙足置于足浴桶中木凳上，先熏蒸，待水溫降至約40 ℃時(shí)，將雙足置入藥液中泡洗30 min, 1次/d。2組連續(xù)治療4周，隨訪4周。

1.3 觀察指標(biāo)

① 采用全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀測(cè)定HbA1c, 采用血糖檢測(cè)儀測(cè)定FPG, 并于進(jìn)食后2 h采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)量2 hPG。② 采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)。③ 采取生化分析儀測(cè)定血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)。④ 采用MDECOM肌電-誘發(fā)電位儀(美國(guó)Medcom公司)測(cè)定脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)。⑤ 采用多倫多臨床神經(jīng)病變?cè)u(píng)分(TCSS)[9]評(píng)價(jià)患者的神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射、感覺(jué)功能檢查，按無(wú)、輕度、中度、重度對(duì)應(yīng)記分為0～5、6～8、9～11、12～19分。⑥ 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]評(píng)價(jià)肢體疼痛、神疲倦怠、氣短懶言、汗出、便秘5項(xiàng)，按無(wú)、輕、中、重對(duì)應(yīng)計(jì)分為0、2、4、6分，上述指標(biāo)評(píng)分所得均值為氣虛血瘀證癥狀評(píng)分。⑦ 記錄治療過(guò)程中血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等不良反應(yīng)情況。

1.4 療效評(píng)定

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]評(píng)定療效。顯效: 神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加5 m/s以上或恢復(fù)正常，氣虛血瘀證評(píng)分減少≥75%; 有效: 神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加<5 m/s, 氣虛血瘀證評(píng)分減少30%～<75%; 無(wú)效: 神經(jīng)傳導(dǎo)速度無(wú)增加或減退，氣虛血瘀證評(píng)分減少<30%?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組血糖、血脂、腎功能指標(biāo)比較

2組治療后血糖、血脂、腎功能指標(biāo)水平均降低，且觀察組血糖、血脂、腎功能指標(biāo)水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01), 見(jiàn)表1。

表1 2組血糖、血脂、腎功能指標(biāo)比較

2.2 2組周?chē)窠?jīng)傳導(dǎo)速度比較

2組治療后脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MNCV、SNCV均提高，且觀察組均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01), 見(jiàn)表2。

m/s

2.3 2組TCSS和氣虛血瘀證評(píng)分比較

2組治療后TCSS和氣虛血瘀證評(píng)分均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01), 見(jiàn)表3。

表3 2組TCSS和氣虛血瘀證評(píng)分比較 分

2.4 2組療效及不良反應(yīng)比較

觀察組顯效29例，有效25例，無(wú)效5例，總有效率為91.53%; 對(duì)照組顯效20例，有效25例，無(wú)效14例，總有效率為76.27%。觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

2型糖尿病患者的長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)使體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平顯著升高，產(chǎn)生過(guò)量的自由基，引起神經(jīng)元、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷[11]。α-硫辛酸能消除氧自由基、超氧基的活性，抑制神經(jīng)內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)，提高神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管的血流量以及神經(jīng)Na+-K+-ATP酶的活性，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，增加神經(jīng)傳導(dǎo)速度[12]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為DPN的病位在肢體絡(luò)脈，以氣血虧虛為本，瘀血阻絡(luò)為標(biāo)，多因消渴日久，耗傷氣陰，臟腑氣血虧虛，且以脾氣虛為始動(dòng)因素，氣血無(wú)以化源，導(dǎo)致肢體筋骨失于濡養(yǎng)，肢體痿弱無(wú)力; 氣為血帥，氣虛不能行血，血行瘀滯，運(yùn)行不暢，久病入絡(luò)，絡(luò)脈瘀痹，發(fā)為本病[13-14]。中醫(yī)學(xué)者[15]認(rèn)為氣虛血瘀是DPN發(fā)病的基本病機(jī)，氣虛血瘀則脈絡(luò)澀滯不暢，引發(fā)DPN。苗建英[16]認(rèn)為DPN與“瘀”聯(lián)系密切，瘀血既是該病的重要病理因素，也是病理產(chǎn)物，應(yīng)在活血化瘀的基礎(chǔ)上辨證治療。因此，認(rèn)為DPN論治應(yīng)從氣虛血瘀入手，以補(bǔ)氣活血、化瘀通痹為基本治則。

本研究采用益氣通絡(luò)貼治療，方中黃芪甘溫益氣，益衛(wèi)固表，使氣足則血行; 黨參健脾益氣; 川芎為血中氣藥，有活血行氣之功; 雞血藤兼具活血、行血、補(bǔ)血之功，通絡(luò)功效尤勝; 全蝎功在走竄，破血入絡(luò)，蠲痹止痛，又能攜諸藥直達(dá)病所，配合活血藥為治療肢體經(jīng)絡(luò)病之經(jīng)驗(yàn)組合; 白芷消腫止痛; 冰片通痹止痛。穴位貼敷選取血海能夠補(bǔ)血養(yǎng)血、活血化瘀; 足三里可調(diào)理脾胃、補(bǔ)中益氣、通經(jīng)活絡(luò); 三陰交可健脾益血、調(diào)補(bǔ)肝腎。將上述中藥貼敷于血海、足三里、三陰交進(jìn)行刺激，可直接發(fā)揮藥效，使中藥藥效和穴位作用疊加，增強(qiáng)益氣活血、通絡(luò)止痛的作用。益氣通絡(luò)方中黃芪大補(bǔ)元?dú)?，制川烏、桂枝溫?jīng)通脈止痛; 豨薟草、威靈仙通經(jīng)活絡(luò); 當(dāng)歸活血養(yǎng)血; 川芎行氣活血; 紅花活血化瘀、通經(jīng)止痛; 艾葉溫經(jīng)止痛; 路路通活絡(luò)通經(jīng)。諸藥合用使氣血得充，經(jīng)脈得通，再借助熏洗之力，中藥在熱能的作用下經(jīng)皮膚直達(dá)經(jīng)絡(luò)并輸布全身，結(jié)合熱力和藥力的作用發(fā)揮治療效果[17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MNCV和SNCV高于對(duì)照組, TCSS和氣虛血瘀證評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，表明在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣通絡(luò)貼外敷和益氣通絡(luò)方熏蒸治療DPN氣虛血瘀證安全、有效，有利于改善患者周?chē)窠?jīng)傳導(dǎo)速度、臨床癥狀、中醫(yī)證候，且安全性較高。