西酞普蘭聯(lián)合安非他酮治療老年抑郁癥的療效及對(duì)血清腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子、5-羥色胺、去甲腎上腺素的影響探討

李吉軍

老年抑郁癥屬于高發(fā)的精神障礙性疾病,發(fā)病率達(dá)到12%～15%,遠(yuǎn)高于普通成人群體約5%以上［1］。我國(guó)老年化進(jìn)程不斷加快,預(yù)計(jì)2025 年老年化程度將進(jìn)一步加重,增加了老年抑郁癥的發(fā)病率。抑郁癥患者均需要長(zhǎng)期服藥,患者和家屬均承受巨大的精神和心理壓力,且老年階段群體特殊,常合并其他軀體疾病和認(rèn)知功能障礙,其治療成為臨床重大難題。5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)是目前臨床治療抑郁癥的一線藥物,可取得理想的臨床療效,且未見(jiàn)明顯嚴(yán)重不良反應(yīng),得到臨床和患者的認(rèn)可［2］。但部分研究顯示［3］,部分老年抑郁癥患者對(duì)該藥物的敏感性并不高,還需要積極探索其他有效治療藥物。安非他酮屬于一種單環(huán)胺酮化合物,屬于NE 多巴胺(DA)再攝取抑制劑,可作用于DA,且不影響5-HT 的再攝取作用,進(jìn)一步增強(qiáng)SSRIs 的臨床藥效,從而共同產(chǎn)生明顯的效果。為了探討西酞普蘭聯(lián)合安非他酮治療老年抑郁癥患者的療效,本文選取2019 年2～12 月本院收治的老年抑郁癥患者110 例為研究對(duì)象,整理具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年2～12 月期間本院收治的110 例老年抑郁癥患者,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各55 例。對(duì)照組男28 例,女27 例；年齡61～79 歲,平均年齡(68.40±12.30)歲；病程3～7 年,平均病程(5.05±0.78)年。觀察組男30例,女25例；年齡63～79歲,平均年齡(68.48±12.35)歲；病程3～8 年,平均病程(5.20±1.00)年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)［4］：①均符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版》(DSM-IV)重性抑郁障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥60 歲；③漢密爾頓抑郁量表-24(HAMD-24)評(píng)分≥20 分；④患者均知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過(guò)敏史；②嚴(yán)重軀體化疾病；③既往癲癇或其他神經(jīng)缺損病史；④自殺傾向或沖動(dòng)行為；⑤中途退出者。

1.2 方法 患者均于治療前4 周停用其他康精神疾病藥物,對(duì)照組給予西酞普蘭［西隴化工股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20061111,規(guī)格：20 mg(按西酞普蘭計(jì))］治療,起始劑量20 mg/次,1 次/d,治療4 周后逐漸增加劑量至40 mg/次,1 次/d。觀察組給予西酞普蘭聯(lián)合安非他酮［萬(wàn)特制藥(海南)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20055847,規(guī)格：0.15 g］治療,西酞普蘭用法用量同對(duì)照組；安非他酮起始劑量150 mg/次,2 次/d,服藥間隔＞8 h,逐漸增加劑量至225～300 mg/次,2 次/d；如果嚴(yán)重失眠,則短期可服用阿普唑侖片(漯河南街村全威制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H41024000,規(guī)格 0.4 mg)0.4～0.8 mg/次,1 次/d。兩組均持續(xù)治療8 周后觀察效果。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組臨床療效,以HAMD-24 評(píng)分為判定標(biāo)準(zhǔn)［5］,治愈：HAMD-24 評(píng)分下降≥75%；有效：HAMD-24 評(píng)分下降50%～ 75%；進(jìn)步：HAMD-24 評(píng)分下降25%～50%；無(wú)效：HAMD-24 評(píng)分下降＜25%；總有效率=治愈率+有效率+進(jìn)步率。②比較兩組治療前后BDNF、5-HT 及NE 水平,分別于入院后第2 天晨起空腹、治療4 周時(shí)晨起空腹、治療8 周時(shí)晨起空腹抽取患者靜脈血5 ml,置于恒溫水浴箱中,于3000 r/min 分離血清,NE、5-HT采用高效液相-電化學(xué)檢測(cè)測(cè)定,BDNF 采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定,均嚴(yán)格按照試劑盒標(biāo)準(zhǔn)要求操作。③比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括食欲減退、頭痛、眩暈、口干、多汗、惡心等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n,n(%)］

2.2 兩組患者治療前后BDNF、5-HT、NE 指標(biāo)水平比較 治療4 周時(shí),兩組BDNF、5-HT、NE 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療8 周時(shí),觀察組BDNF、5-HT、NE 水平均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組治療4、8 周時(shí)BDNF、5-HT、NE水平均高于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后BDNF、5-HT、NE 指標(biāo)水平比較(,μg/L)

表2 兩組患者治療前后BDNF、5-HT、NE 指標(biāo)水平比較(,μg/L)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療8 周時(shí)比較,bP＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組發(fā)生食欲減退1 例,頭痛、眩暈2 例,口干1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.27%；觀察組發(fā)生食欲減退2 例,頭痛、眩暈 1 例,口干2 例,多汗、惡心各1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為12.73%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.909,P＞0.05)。

3 討論

抑郁癥是老年僅次于記憶障礙的第二大精神疾病,相較于年輕群體發(fā)病率更高,呈現(xiàn)一定的臨床特征。老年抑郁癥患者多表現(xiàn)為悲觀、沮喪、絕望,或喜或悲,情緒大起大落。老年抑郁癥患者多伴有社交功能障礙,無(wú)法自發(fā)的表達(dá)抑郁體驗(yàn),很少主訴無(wú)價(jià)值感等,對(duì)于其精神病性癥狀,臨床認(rèn)為易引起患者失眠、體質(zhì)量減輕等,甚至嚴(yán)重造成患者認(rèn)知功能缺損等［6］。研究顯示［7］,老年抑郁癥患者多存在下丘腦-垂體-腎上腺素軸調(diào)節(jié)功能降低癥狀,對(duì)應(yīng)急刺激有著高過(guò)敏反應(yīng),經(jīng)常伴有軀體疾病,進(jìn)一步加重抑郁癥狀,給臨床治療帶來(lái)巨大的挑戰(zhàn)。

西酞普蘭屬于二環(huán)氫化肽類藥物,屬于單S-映體,用于抑郁癥治療,主要作用于5-HT,抑制中樞神經(jīng)攝取5-HT。而研究顯示［6］,5-HT 水平與患者神經(jīng)元功能有著相關(guān)性,西酞普蘭對(duì)NE 和DA 均無(wú)明顯的抑制作用,用于治療抑郁癥也能產(chǎn)生較為理想的效果,而絕大多數(shù)患者在用藥4～8 周后藥效更加顯著。安非他酮屬于NE、DA 再攝取抑制劑,主要作用于神經(jīng)元DA興奮性,可產(chǎn)生明顯的抑制作用,同時(shí)對(duì)NE 的釋放也有一定的抑制效果；增加NE 和DA 之間生源突觸間隙濃度,從而能產(chǎn)生理想的抗抑郁作用。同時(shí),安非他酮還能作用于DA 神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng),對(duì)抑郁癥產(chǎn)生抑制效果,即作用是阻斷DA 轉(zhuǎn)運(yùn)體快速運(yùn)轉(zhuǎn),從而能能有效穩(wěn)定DA 濃度,避免過(guò)低或過(guò)高,以穩(wěn)定臨床療效。有文獻(xiàn)研究顯示,安非他酮對(duì)5-HT 類藥物無(wú)明顯抑制作用,聯(lián)合使用可促進(jìn)藥效,取得更加理想的效果。根據(jù)相關(guān)研究指出［5］,安非他酮治療抑郁癥作用于DA 轉(zhuǎn)運(yùn)體,對(duì)NE 轉(zhuǎn)運(yùn)體產(chǎn)生明顯的作用,提升轉(zhuǎn)運(yùn)體的占有率；同時(shí)藥物代謝可產(chǎn)生或擁有與NE 轉(zhuǎn)運(yùn)體、DA轉(zhuǎn)運(yùn)體的高度親和力進(jìn)一步增強(qiáng)藥效,取得更加理想的臨床效果。

綜上所述,西酞普蘭聯(lián)合安非他酮治療老年抑郁癥療效顯著,可有效改善患者神經(jīng)功能和認(rèn)知功能,安全可靠,值得推廣。